Apakah yang menyebabkan penyakit Willebrand?

Kini telah ditetapkan bahawa penyakit von Willebrand bukanlah penyakit tunggal, tetapi sekumpulan diatesis hemoragik yang berkaitan yang disebabkan oleh gangguan dalam sintesis atau anomali kualitatif faktor von Willebrand.

Penyakit von Willebrand keturunan

Penyebab penyakit von Willebrand keturunan adalah polimorfisme gen yang mengekodkan sintesis faktor von Willebrand. Penyakit von Willebrand keturunan adalah penyakit hemoragik yang paling biasa. Kekerapan pengangkutan gen faktor von Willebrand yang rosak dalam populasi mencapai 1 dalam 100 orang, tetapi hanya 10-30% daripada mereka mempunyai manifestasi klinikal. Ia disebarkan oleh jenis autosomal dominan atau resesif dan berlaku pada kedua-dua kanak-kanak perempuan dan lelaki.

Faktor Von Willebrand dinyatakan dalam sel endothelial dan megakaryocytes. Ia terkandung dalam butiran alfa platelet, sel endothelial, plasma dan matriks subendothelial. Faktor Von Willebrand terdiri daripada polimer dengan berat molekul yang semakin meningkat. Multimer ringan, sederhana, berat dan superheavy dibezakan dengan berat molekul daripada kira-kira 540 kDa untuk dimer kepada beberapa ribu kilodalton untuk multimer terbesar. Semakin besar berat molekul faktor von Willebrand, semakin besar potensi trombogeniknya.

Dalam hemostasis, faktor von Willebrand memainkan dua peranan: ia mengantara lekatan platelet ke struktur subendothelial dan lekatan bersama platelet semasa pembentukan trombus, dan berfungsi sebagai "pembawa" faktor VIII dalam plasma, memanjangkan masa peredarannya dengan ketara.

Mendapat penyakit von Willebrand

Penyakit von Willebrand yang diperoleh adalah keadaan pendarahan yang makmal dan secara klinikal serupa dengan ciri gangguan penyakit von Willebrand kongenital. Secara keseluruhan, kira-kira 300 kes penyakit von Willebrand yang diperolehi telah diterangkan. Pada kanak-kanak, penyakit von Willebrand yang diperolehi berkembang dengan latar belakang penyakit jantung, saluran darah, tisu penghubung, proses sistemik dan onkologi.

Mekanisme patogenetik pembentukan kekurangan faktor von Willebrand:

• antibodi khusus kepada faktor VIII/von Willebrand faktor;
• antibodi bukan spesifik yang membentuk kompleks imun dan mengaktifkan pelepasan faktor von Willebrand;
• penyerapan faktor von Willebrand oleh sel tumor malignan;
• peningkatan degradasi proteolitik faktor von Willebrand;
• kehilangan molekul faktor von Willebrand yang berat di bawah tegasan ricih yang tinggi dalam keadaan aliran darah yang aktif;
• penurunan sintesis atau pembebasan faktor von Willebrand.

Klasifikasi dan patogenesis penyakit von Willebrand

Terdapat tiga jenis penyakit von Willebrand:

1. Jenis 1 - dicirikan oleh penurunan kuantitatif dalam kandungan faktor von Willebrand dalam darah dengan keparahan yang berbeza-beza;
2. Jenis 2 - dicirikan oleh perubahan kualitatif dalam faktor von Willebrand. Terdapat empat subjenis: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Jenis 3 - hampir ketiadaan faktor von Willebrand dalam darah.

Penyakit Pseudo von Willebrand (jenis platelet) berlaku disebabkan peningkatan pengikatan faktor von Willebrand kepada glikoprotein Ib-IX-V, yang dikaitkan dengan perubahan dalam struktur yang terakhir. Ini membawa kepada penyingkiran dipercepatkan, pertama sekali, kompleks paling tinggi molekul faktor von Willebrand daripada plasma dan penurunan yang tidak seimbang dalam aktivitinya berbanding dengan antigen. Trombositopenia sederhana adalah mungkin dengan penyakit ini. Penyakit Pseudo von Willebrand secara fenotipnya serupa dengan penyakit von Willebrand jenis 2B, tetapi berbeza daripadanya dalam penyetempatan gangguan. Untuk diagnosis pembezaan, perlu melakukan RIPA dengan kepekatan rendah ristomycin. Dalam ujian ini dengan plasma penderma yang sihat dan platelet pesakit, pengagregatan akan diperhatikan pada pesakit dengan penyakit pseudo von Willebrand, dan dalam kajian dengan platelet penderma yang sihat dan plasma pesakit, pengagregatan akan diperhatikan pada pesakit dengan penyakit von Willebrand (jenis 2B).