Arava

Arava (leflunomide) adalah ubat yang digunakan untuk merawat arthritis rheumatoid (RA) dan penyakit radang sendi yang lain. Ia tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai desmethylazothiomidines (DMARDs), yang digunakan untuk menekan sistem imun dan mengurangkan keradangan pada sendi.

Bahan aktif leflunomide ialah perencat sintesis pirimidin, bermakna ia menyasarkan sel imun yang memainkan peranan dalam perkembangan keradangan sendi dalam arthritis rheumatoid. Arava membantu melambatkan perkembangan penyakit, mengurangkan keradangan, melegakan kesakitan, dan meningkatkan fungsi sendi.

Ubat ini boleh didapati sebagai tablet untuk diambil melalui mulut. Ia biasanya diambil setiap hari, tetapi dos dan jadual mungkin berbeza-beza bergantung pada cadangan doktor anda dan tahap keterukan keadaan anda.

Petunjuk Araves

1. Rheumatoid arthritis: Ubat ini digunakan untuk mengurangkan keradangan pada sendi, melegakan kesakitan dan meningkatkan fungsi sendi pada pesakit dengan arthritis rheumatoid.

Arava juga kadangkala boleh digunakan untuk merawat keadaan keradangan lain, seperti arthritis psoriatik dan arthritis penyakit radang usus, tetapi keputusan ini dibuat oleh doktor berdasarkan kes demi kes.

Borang pelepasan

Arava biasanya boleh didapati sebagai tablet untuk diambil melalui mulut.

Farmakodinamik

Leflunomide, bahan aktif dalam Arava, mempunyai ciri anti-radang dan imunomodulator, yang membolehkannya merawat artritis reumatoid (RA) dan penyakit radang lain dengan berkesan.

Tindakan utama leflunomide adalah berkaitan dengan keupayaannya untuk menghalang aktiviti enzim dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). Enzim ini memainkan peranan penting dalam sintesis nukleotida pirimidin yang diperlukan untuk pembahagian sel, termasuk limfosit. Menyekat DHODH membawa kepada penurunan dalam pembentukan nukleotida pirimidin, yang menghalang pembahagian sel dan pengaktifan sel imun, seperti limfosit.

Hasil daripada penggunaan leflunomide, tindak balas imun dan keradangan ditindas, yang membantu mengurangkan proses keradangan pada sendi dan mengurangkan gejala rheumatoid arthritis.

Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa mekanisme tindakan leflunomide yang tepat dalam rawatan arthritis rheumatoid tidak difahami sepenuhnya, dan beberapa kesannya mungkin juga berkaitan dengan mekanisme lain, termasuk sifat antioksidan dan anti-radang.

Farmakokinetik

• Penyerapan: Leflunomide diserap dengan baik dari saluran gastrousus selepas pentadbiran oral. Kepekatan plasma puncak biasanya dicapai dalam masa 6-12 jam.
• Ketersediaan bio: Ketersediaan bio leflunomide adalah kira-kira 80-90%.
• Pengedaran: Leflunomide mempunyai jumlah pengedaran yang besar, bermakna ia diedarkan secara meluas ke seluruh badan. Ia sangat terikat dengan protein plasma.
• Metabolisme: Laluan metabolik utama leflunomide ialah hidrolisis, yang mengakibatkan pembentukan metabolit aktif, terephthalamide. Metabolit ini juga mempunyai aktiviti anti-radang.
• Perkumuhan: Mekanisme utama penyingkiran leflunomide dari badan ialah saluran hempedu. Ia dikumuhkan sebagai metabolit dengan najis, dan juga dalam kuantiti yang kecil melalui buah pinggang.
• Separuh hayat penyingkiran: Separuh hayat penyingkiran leflunomide daripada badan adalah panjang, kira-kira 14-18 hari.

Dos dan pentadbiran

• Dos: Dos permulaan leflunomide yang biasa disyorkan ialah 100 mg sehari. Ini boleh diambil sebagai satu tablet leflunomide (100 mg) setiap hari.
• Pengambilan bersama makanan: Leflunomide biasanya diambil bersama makanan kerana ini boleh membantu mengurangkan kemungkinan kesan sampingan gastrousus.
• Rejimen dos: Dos yang meningkat (biasanya 100 mg selama tiga hari) boleh digunakan pada permulaan rawatan, diikuti dengan dos penyelenggaraan standard.
• Dos penyelenggaraan: Selepas dos awal meningkat, leflunomide diambil pada dos 20 mg setiap hari. Walau bagaimanapun, dos boleh diselaraskan seperti yang disyorkan oleh doktor anda.
• Pemantauan: Adalah penting untuk memantau keadaan pesakit dengan kerap, termasuk memeriksa fungsi hati dan parameter lain, untuk menilai keberkesanan rawatan dan untuk mencegah kemungkinan kesan sampingan.
• Tempoh rawatan: Tempoh rawatan dan rejimen dos akan ditentukan oleh doktor anda bergantung pada keterukan penyakit dan tindak balas individu anda terhadap rawatan.

Gunakan Araves semasa kehamilan

• Fetotoksisiti dan teratogenik:

  • Leflunomide telah menunjukkan kesan teratogenik dan fetotoksik dalam kajian haiwan, menyebabkan kecacatan perkembangan dan kematian janin (Brent, 2001). Dalam satu kajian pada tikus, leflunomide menyebabkan pelbagai kelainan luaran, rangka dan viseral pada janin (Fukushima et al., 2007).

• Arahan penggunaan:

  • American College of Rheumatology (ACR) mengesyorkan menghentikan leflunomide sekurang-kurangnya 24 bulan sebelum pembuahan. Jika kehamilan berlaku semasa mengambil leflunomide, prosedur pembersihan cholestyramine disyorkan untuk mempercepatkan penyingkiran dadah (Alothman et al., 2023).

• Kajian manusia:

  • Kajian terhadap 289,688 wanita hamil di Montreal mendapati tiada peningkatan ketara dalam risiko anomali kongenital utama, pramatang, berat lahir rendah, atau pengguguran spontan pada wanita yang mengambil leflunomide semasa kehamilan (Bérard et al., 2017).
  • Kajian lain juga menunjukkan bahawa penggunaan leflunomide tidak dikaitkan dengan peningkatan ketara dalam risiko anomali kongenital apabila prosedur pembersihan diikuti (Chambers et al., 2010).

• Panduan praktikal:

  • Wanita yang mengambil leflunomide dan merancang untuk hamil dinasihatkan untuk menghentikan ubat dan melakukan prosedur pembersihan dengan cholestyramine untuk meminimumkan risiko kesan teratogenik. Dalam kes konsepsi yang tidak diingini semasa mengambil leflunomide, adalah penting untuk berunding dengan doktor dan mempertimbangkan prosedur pembersihan (Casanova Sorní et al., 2005).

Contraindications

• Kehamilan dan penyusuan susu: Leflunomide boleh membahayakan janin, jadi ia benar-benar dikontraindikasikan semasa kehamilan. Ubat ini juga tidak disyorkan untuk menyusu.
• Penyakit hati yang teruk: Pada pesakit dengan penyakit hati yang teruk, leflunomide harus digunakan dengan berhati-hati atau dielakkan sama sekali.
• Kerosakan buah pinggang yang teruk: Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk, ubat itu juga harus digunakan dengan berhati-hati.
• Jangkitan serius: Penggunaan leflunomide boleh meningkatkan risiko mendapat jangkitan, terutamanya pada pesakit dengan keadaan asas yang melibatkan sistem imun yang lemah.
• Hipersensitiviti kepada leflunomide atau komponen lain ubat: Sebarang hipersensitiviti yang diketahui adalah kontraindikasi kepada penggunaan ubat.
• Patologi alkohol akut atau kronik: Leflunomide boleh menyebabkan kerosakan hati, jadi penggunaannya dalam patologi alkohol memerlukan perhatian khusus.
• Penyakit berjangkit akut: Semasa jangkitan akut, leflunomide biasanya digantung buat sementara waktu kerana kemungkinan penindasan sistem imun.

Kesan sampingan Araves

• Peningkatan risiko jangkitan: Mengambil leflunomide boleh meningkatkan risiko mendapat jangkitan kerana ia menjejaskan sistem imun.
• Peningkatan keletihan: Keletihan dan kelemahan boleh menjadi beberapa kesan sampingan yang paling biasa mengambil leflunomide.
• Cirit-birit: Sesetengah pesakit mungkin mengalami cirit-birit semasa mengambil leflunomide.
• Peningkatan enzim hati: Leflunomide boleh menyebabkan peningkatan tahap enzim hati dalam darah, yang mungkin menunjukkan kerosakan hati.
• Selera makan berkurangan dan perubahan dalam pilihan rasa: Sesetengah pesakit mungkin mengalami penurunan selera makan atau perubahan dalam pilihan rasa semasa mengambil leflunomide.
• Peningkatan tahap kreatinin darah: Leflunomide boleh menyebabkan peningkatan paras kreatinin darah, yang mungkin merupakan tanda fungsi buah pinggang terjejas.
• Peningkatan tekanan darah: Sesetengah pesakit mungkin mengalami peningkatan tekanan darah semasa mengambil leflunomide.
• Gangguan tidur: Sesetengah pesakit mungkin mengalami gangguan tidur, seperti insomnia atau mengantuk yang berlebihan.

Berlebihan

• Peningkatan kesan sampingan ubat, seperti loya, muntah, cirit-birit, keletihan, dan lain-lain.
• Peningkatan aktiviti enzim hati, yang mungkin menunjukkan kerosakan hati.
• Perubahan dalam tekanan darah, kadar denyutan jantung dan tindak balas kardiovaskular lain mungkin berlaku.

Interaksi dengan ubat lain

• Ubat teratogenik: Leflunomide boleh meningkatkan kesan teratogenik ubat lain. Oleh itu, penggunaan leflunomide serentak dengan ubat-ubatan seperti methotrexate adalah kontraindikasi, terutamanya pada wanita hamil.
• Dadah dimetabolismekan melalui cytochrome P450: Leflunomide boleh menjejaskan aktiviti enzim cytochrome P450, yang boleh menyebabkan perubahan dalam kepekatan ubat lain dalam darah. Ini mungkin penting apabila digunakan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan seperti warfarin, phenytoin, theophylline, dsb.
• Imunosupresan: Penggunaan serentak leflunomide dengan imunosupresan lain seperti siklosporin atau tacrolimus boleh meningkatkan kesan terapeutiknya dan meningkatkan risiko jangkitan.
• Dadah yang menyebabkan hepatotoksisiti: Penggunaan bersama leflunomide dengan ubat lain yang boleh menyebabkan hepatotoksisiti, seperti methotrexate atau dapsone, boleh meningkatkan risiko kerosakan hati.
• Ubat yang menyebabkan gangguan hematologi: Penggunaan serentak leflunomide dengan ubat lain yang boleh menyebabkan gangguan hematologi, seperti methotrexate atau antikoagulan, boleh meningkatkan risiko pendarahan atau gangguan lain.