Bagaimanakah neuroblastoma dirawat?

Pada masa ini, rawatan program neuroblastoma dijalankan mengikut kumpulan risiko. Faktor risiko bebas termasuk umur pesakit lebih setahun dan kehadiran amplifikasi gen N MYC. Banyak kumpulan penyelidikan memperkenalkan pelbagai faktor risiko tambahan.

Keberkesanan rawatan dinilai mengikut kriteria tindak balas terhadap rawatan:

• remisi lengkap (CR) - tumor tidak dikesan;
• remisi separa yang sangat baik (VGPR) - pengurangan jumlah tumor sebanyak 90-99%;
• remisi separa (PR) - pengurangan jumlah tumor lebih daripada 50%;
• remisi bercampur (MR) - tiada lesi baru, pengurangan lesi lama lebih daripada 50%, peningkatan beberapa lesi tidak lebih daripada 25%;
• tiada remisi (NR) - penurunan fokus kurang daripada 50%, peningkatan dalam beberapa fokus tidak lebih daripada 25%;
• perkembangan (PROG) - lesi baru atau peningkatan yang lama lebih daripada 25% atau kerosakan sum-sum tulang de novo.

Rawatan neuroblastoma harus menyeluruh. Pembuangan tumor secara pembedahan adalah berdasarkan prinsip pengasingan paling lengkap yang mungkin dalam tisu yang sihat. Lokasi tumor di kawasan yang sukar dijangkau mungkin menjadi penghalang untuk mengikuti prinsip ini. Keputusan kebanyakan kajian menunjukkan bahawa penyingkiran lengkap tumor primer meningkatkan kelangsungan hidup.

Taktik rawatan bergantung pada peringkat proses dan kumpulan risiko.

Pada peringkat I-II, kumpulan "pemerhatian" dibezakan, yang mana kemoterapi tidak disediakan. Kumpulan ini termasuk pesakit di bawah umur satu tahun tanpa amplifikasi gen N MYC dan tanpa gejala yang mengancam nyawa (keadaan umum yang teruk, kegagalan pernafasan dan buah pinggang yang teruk, dsb.). Sesetengah penyelidik juga memasukkan dalam kumpulan ini kanak-kanak berumur lebih satu tahun dengan neuroblastoma peringkat 1-IIa tanpa penguatan gen N MYC dan tanpa gejala yang mengancam nyawa.

Kadar penyembuhan bagi pesakit berisiko rendah melebihi 90%. Kebanyakan penyelidik termasuk peringkat I-II penyakit ini jika tiada amplifikasi N MYC dan peringkat IVS dengan kehadiran faktor biologi yang menggalakkan (jenis histologi yang menguntungkan, hiperploidi, dan ketiadaan amplifikasi gen N MYC ) dalam kumpulan ini. Pada peringkat I, rawatan adalah terhad kepada pengasingan pembedahan tumor dan pemerhatian. Jika tumor sisa kekal, kemoterapi diberikan. Kehadiran komplikasi serius yang mengancam nyawa adalah petunjuk untuk kemoterapi. Ubat yang paling banyak digunakan ialah carboplatin, cyclophosphamide, doxorubicin, dan etoposide. Sekiranya tiada kesan, terapi sinaran boleh digunakan. Dalam sesetengah kes (ketiadaan komplikasi yang teruk dan jenis tumor), pengurusan peringkat IVS terhad kepada pemerhatian sahaja. Dalam kajian yang melibatkan 80 kanak-kanak dengan neuroblastoma peringkat IVS, kadar kelangsungan hidup menggunakan taktik ini adalah 100%; Apabila gejala berkembang, kemoterapi dos rendah menghasilkan 81% kelangsungan hidup. Menurut beberapa kajian, reseksi tumor dalam kes ini tidak membawa kepada peningkatan kelangsungan hidup.

Kumpulan risiko purata termasuk pesakit di bawah satu tahun dengan neuroblastoma peringkat III-IV dan tiada amplifikasi NMyC, serta pesakit berusia lebih satu tahun dengan neuroblastoma peringkat III, tiada amplifikasi NMYC dan varian tumor histologi yang menggalakkan. Penyembuhan pesakit dalam kumpulan risiko purata adalah mungkin dalam 70% kes. Selain itu, kadar penyembuhan tertinggi diperhatikan pada kanak-kanak di bawah umur satu tahun. Kemoterapi termasuk ubat yang sama seperti untuk kumpulan berisiko rendah, tetapi tempoh dan dos kumulatif sitostatik meningkat.

Tugas yang paling sukar adalah untuk merawat pesakit dalam kumpulan berisiko tinggi, yang termasuk kes dengan amplifikasi NM US dan/atau varian histologi tumor dan peringkat IV yang tidak menguntungkan pada kanak-kanak berumur lebih satu tahun. Survival dalam kumpulan ini adalah rendah dan berjumlah 10-40%. Walaupun dengan taktik rawatan yang agresif, kambuh sering diperhatikan.

Pendekatan standard adalah menggunakan rejimen kemoterapi dos tinggi yang termasuk siklofosfamid, ifosfamide, cisplatin, carboplatin, vincristine, doxorubicin, dacarbazine, dan etoposide. Tapak tumor utama kemudiannya disinari.

Pemindahan sel stem hematopoietik autologous memainkan peranan tertentu dalam meningkatkan hasil rawatan. Dalam kajian rawak yang besar dalam sekumpulan kanak-kanak yang menerima kemoterapi dos tinggi dengan pemindahan autologous sel stem hematopoietik yang telah dimurnikan, kelangsungan hidup tanpa peristiwa 3 tahun adalah 34% (dalam kumpulan kanak-kanak yang hanya menerima kemoterapi penyatuan - hanya 18%). Kajian yang sama menunjukkan kelebihan menggunakan isotretinoin (asid 13-cis-retinoic) selama 6 bulan selepas tamat kemoterapi. Kelangsungan hidup tanpa peristiwa selama 3 tahun dengan penggunaan terapi pembezaan dengan ubat ini adalah jauh lebih tinggi.

Pendekatan terapeutik baru untuk rawatan neuroblastoma berisiko tinggi sedang dikaji. Kejayaan tertentu telah dicapai menggunakan antibodi monoklonal kepada antigen sel neuroblastoma. Pengalaman telah terkumpul menggunakan immunoglobulin chimeric kepada ganglioside 2 yang dinyatakan pada sel neuroblastoma. Selepas mengikat antibodi kepada sel tumor, lisisnya berlaku akibat pengaktifan pelengkap atau sitotoksisiti yang bergantung kepada antibodi. Kaedah ini digunakan pada pesakit berisiko tinggi sebagai terapi pembantu dengan kehadiran tumor volum minimum. Radioterapi yang disasarkan dengan iobenguane (I ^{131) telah terbukti berjaya dalam beberapa pesakit dengan tumor sisa. Kaedah baharu pemindahan sel stem hematopoietik (rejimen myeloablative dengan iobenguane-1131}, pemindahan tandem, dsb.) berada di peringkat percubaan klinikal.

Terapi sinaran

Hasil kajian yang dijalankan tidak menunjukkan sebarang faedah kelangsungan hidup bagi pesakit neuroblastoma yang menerima radioterapi. Pada masa ini, radiasi digunakan dengan kehadiran tumor sisa selepas kemoterapi atau untuk tujuan paliatif. Dos sinaran ialah 36-40 Gy. Pada kanak-kanak kecil, beban radiasi maksimum yang dibenarkan pada pelbagai organ dan tisu dan kemungkinan kesan negatif pada organisma yang semakin meningkat harus dikira dengan teliti.

Neuroblastoma adalah salah satu tumor manusia yang paling unik, mampu kedua-dua regresi spontan dan pertumbuhan pesat. Prognosis untuk penyakit ini bergantung pada umur pesakit dan beberapa ciri biologi. Masalah berikut adalah yang paling mendesak pada masa ini berkaitan dengan neuroblastoma:

• kebolehlaksanaan menjalankan pemeriksaan besar-besaran;
• penentuan kumpulan kanak-kanak yang tidak memerlukan terapi (kumpulan pemerhatian);
• rawatan kambuh dan bentuk refraktori tumor;
• mencari ubat dengan kesan yang disasarkan pada sel neuroblastoma;
• kemungkinan vaksinasi antitumor.

Menyelesaikan isu ini secara radikal boleh mengubah prognosis salah satu penyakit malignan yang paling biasa pada kanak-kanak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]