Cardil

Cardil adalah ubat dari subkumpulan bahan yang menyekat tindakan saluran Ca dan mempunyai kesan antihipertensi, antiarrhythmic dan antiangina.

Unsur aktif ubat adalah diltiazem, bahan benzodiazepin yang menghalang laluan Ca ke dalam sel-sel kardiomiosit, serta sel-sel otot licin kapal. Apabila aliran ion kalsium berkurangan, otot licin membran vaskular mengendur, yang membolehkan peningkatan dalam lumen vaskular, penstabilan peredaran mikro dalam kawasan iskemia dan penurunan rintangan sistemik saluran periferal. Semua ini membantu mengurangkan tekanan darah. [ 1 ]

Petunjuk Cardil

Ia digunakan untuk angina (termasuk varian dan varieti yang stabil). Ubat ini tidak digunakan untuk menghapuskan serangan angina akut.

Ia boleh digunakan dalam kes peningkatan tekanan darah – contohnya, dalam situasi di mana bahan yang menyekat aktiviti reseptor β-adrenergik tidak boleh digunakan. Cardil diberikan dalam monoterapi dan dalam terapi gabungan.

Ia juga ditetapkan dalam kes aritmia - sebagai contoh, untuk mengurangkan irama ventrikel jantung dalam fibrilasi atrium.

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk tablet - 30 atau 100 keping dalam botol. Terdapat 1 botol sedemikian di dalam kotak.

Farmakodinamik

Sifat antiangina ubat berkembang selepas vasodilatasi koronari dan pengurangan beban selepas. Dalam kes angina yang stabil, individu yang menggunakan ubat menunjukkan objektif (pemanjangan tempoh di mana tiada kemurungan segmen ST semasa melakukan senaman fizikal) dan subjektif (pengurangan dalam bilangan episod angina yang memerlukan penggunaan nitrat) peningkatan dalam keadaan. Keterukan kesan Cardil pada orang yang mengalami angina tidak stabil adalah secara purata serupa dengan kesan nifedipine atau verapamil, manakala kekerapan kesan buruk apabila menggunakan diltiazem adalah kurang daripada semasa memberikan ubat di atas.

Kesan antihipertensi ubat berkembang dengan penurunan tekanan darah yang meningkat (diastolik dan sistolik); pada nilai tekanan darah normal, diltiazem tidak mengubahnya. Penggunaan ubat pada orang dengan hipertensi tidak membawa kepada kemunculan takikardia refleks sebagai tindak balas terhadap penurunan tekanan darah. [ 2 ]

Ubat ini mempunyai kesan inotropik negatif yang lemah, tetapi pentadbirannya tidak mengurangkan jumlah strok atau pecahan ejekan ventrikel kiri. Pada orang yang mengalami hipertrofi ventrikel kiri, penggunaan jangka panjang diltiazem membawa kepada regresi gangguan. [ 3 ]

Pada orang yang mengalami aritmia supraventricular, ubat ini menyekat pergerakan ion kalsium di dalam sel-sel sinus dan nod AV, dengan itu menstabilkan irama jantung.

Cardil boleh digunakan dalam monoterapi atau digabungkan dengan ubat antihipertensi lain (termasuk diuretik dan perencat ACE). Ubat ini ditetapkan kepada orang yang tidak boleh menggunakan ubat yang menyekat kesan reseptor β-adrenergik - dengan angiopati periferal atau asma bronkial, serta pesakit kencing manis.

Dadah tidak mempunyai kesan negatif terhadap struktur lipid darah.

Farmakokinetik

Selepas pentadbiran lisan, ubat itu diserap sepenuhnya dalam saluran gastrousus. Ia mengambil bahagian dalam laluan intrahepatik pertama (dengan tahap bioavailabiliti mutlak bersamaan dengan 40% dalam julat kebolehubahan peribadi, iaitu 24-74%). Penunjuk bioavailabiliti tidak terikat pada saiz bahagian dan tidak berubah apabila menggunakan bentuk dos yang berbeza dalam spektrum dos klinikal. Nilai serum Cmax diltiazem diperhatikan selepas 3-4 jam dan bersamaan dengan 39-120 ng / ml selepas penggunaan tunggal 60 mg ubat.

Kira-kira 80% daripada bahagian diltiazem yang diberikan terlibat dalam sintesis protein serum (kira-kira 40% dengan albumin). Dadah mudah meresap ke dalam tisu; isipadu pengedaran adalah kira-kira 5 l/kg.

Nilai serum keseimbangan diltiazem dalam kes penggunaan biasa 60 mg ubat 3 kali sehari dicatatkan pada hari ke-3-4 rawatan. Dalam kes penggunaan bahagian harian dalam julat 0.12-0.3 g, nilai serum bahan yang stabil adalah sama dengan 20-200 ng/ml (tahap terapeutik minimum adalah dalam julat 70-100 ng/ml).

Proses pertukaran intrahepatik ubat berlaku dengan bantuan CYP3 A4; dadah adalah substrat P-glikoprotein. Selepas pengenalan diltiazem, kesan hemoprotein CYP3 A4 berkurangan.

Semasa peringkat pertama metabolisme, proses deasetilasi serta O- dan N-demetilasi berlaku. Komponen metabolik utama ialah deacetyldiltiazem (paras serumnya adalah kira-kira 15-35% daripada nilai diltiazem yang tidak berubah), yang mempunyai aktiviti perubatan yang serupa dengan bahan aktif, tetapi ia lebih lemah sedikit (kira-kira 40-50% daripada kesan diltiazem).

Perkumuhan berlaku terutamanya sebagai derivatif melalui buah pinggang; pelepasan sistemik ialah 0.7-1.3 L/kg/j. Lima derivatif diltiazem yang tidak terkonjugasi dikumuhkan dalam air kencing, sebahagian daripadanya juga wujud dalam bentuk terkonjugasi. Penghapusan mempunyai kinetik satu peringkat. Menurut model 3 ruang, separuh hayat ialah 0.1, 2.1, dan 9.8 jam semasa peringkat awal, pertengahan dan akhir penyingkiran. Separuh hayat keseluruhan adalah dalam lingkungan 4-7 jam.

Dos dan pentadbiran

Ubat harus diambil secara lisan, tanpa menghancurkan tablet sebelum digunakan. Saiz dos dikira supaya ia sepadan dengan isipadu bahan di dalam 1 tablet. Mod pentadbiran dan saiz bahagian dipilih oleh doktor, dengan mengambil kira keparahan dan perjalanan penyakit, berat dan umur pesakit, serta rawatan bersamaan.

Secara purata, 0.18-0.24 g ubat harus digunakan setiap hari; jika perlu, peningkatan kepada dos harian maksimum 0.48 g dibenarkan. Sekiranya gejala negatif berkembang semasa peningkatan dos, jumlah diltiazem harus dikurangkan. Sekiranya kawalan yang diperlukan ke atas paras tekanan darah tidak ditetapkan semasa memberikan dos harian maksimum ubat (0.48 g), tetapi dos ini diterima dengan baik, agen antihipertensi lain harus digunakan tambahan (contohnya, diuretik atau perencat ACE).

Dos harian awal ubat hendaklah 60 mg, diberikan 3-4 kali. Kemudian, dengan mengambil kira keberkesanan terapeutik dan gambaran klinikal keseluruhan, ia boleh ditingkatkan atau dikurangkan. Bagi kebanyakan pesakit, pemberian 3 kali 0.12 g sehari adalah mencukupi untuk mengawal tekanan darah dan mencegah serangan angina.

Orang tua pada mulanya perlu mengambil 30 mg bahan 3-4 kali. Dos untuk kumpulan pesakit ini boleh ditingkatkan hanya di bawah pengawasan doktor dan jika tiada komplikasi daripada pentadbiran diltiazem.

Orang yang mengalami disfungsi hati harus menggunakan Cardil dengan berhati-hati - mereka menjalani pemantauan yang lebih teliti terhadap tahap tekanan darah dan bacaan ECG, dan pada masa yang sama dos awal yang lebih rendah ditetapkan (3-4 kali sehari, 30 mg).

• Permohonan untuk kanak-kanak

Penggunaan ubat dalam pediatrik adalah dilarang.

Gunakan Cardil semasa kehamilan

Dadah tidak digunakan semasa kehamilan. Apabila merancang atau hamil semasa menggunakan diltiazem, anda harus berunding dengan doktor anda mengenai pemilihan rawatan alternatif.

Sekiranya perlu menggunakan Cardil semasa menyusu, anda harus menghentikan penyusuan sebelum mula mentadbir ubat.

Contraindications

Kontraindikasi untuk digunakan dalam kes intoleransi terhadap diltiazem atau komponen tambahan ubat.

Ia tidak boleh digunakan dalam kes gangguan pengaliran jantung, termasuk blok AV (peringkat 2-3; kecuali untuk situasi apabila pesakit mempunyai perentak jantung) dan SSSU.

Ia dilarang untuk menetapkan ubat kepada orang yang mempunyai tekanan darah rendah (dengan tanda sistolik di bawah 90 mm Hg), bradikardia yang teruk (kadar jantung kurang daripada 50 degupan/minit) dan kegagalan jantung dekompensasi.

Di samping itu, ia tidak digunakan dalam fasa aktif infarksi miokardium (dengan komplikasi), sindrom WPW dan kejutan kardiogenik yang berkaitan dengan keracunan dengan bahan digitalis.

Kesan sampingan Cardil

Kesan sampingan yang mungkin termasuk:

• masalah dengan aktiviti sistem kardiovaskular: bradikardia, sinus atau blok AV (peringkat 1; lebih jarang - 2-3), CHF, penurunan tekanan darah, penindasan aktiviti nod sinus dan kemerosotan paradoks angina, serta takikardia dan berdebar-debar, aritmia, pengsan, extrasystole, hiperemia muka, kehilangan kesedaran dan edema periferal;
• disfungsi gastrousus: loya, penambahan berat badan, kehilangan selera makan, xerostomia, muntah, gangguan usus, gejala dyspeptik, gingivitis dan hiperplasia di kawasan gusi;
• luka pada lapisan subkutan dan epidermis: SJS, urtikaria, gatal-gatal, lupus erythematosus, TEN, exanthema dan petechiae, serta edema Quincke, vasculitis, dermatitis pengelupasan dan fotosensitiviti;
• gangguan fungsi hepatobiliari: hiperglikemia, peningkatan aktiviti enzim intrahepatik dan hepatitis granulomatous;
• masalah dengan sistem darah: trombositopenia atau leukopenia, serta pemanjangan tempoh pendarahan;
• Disfungsi CNS: kekeliruan, perubahan personaliti, amnesia, kemurungan, paresthesia dan halusinasi, serta mengantuk, gegaran, tinnitus, gangguan tidur, gangguan gaya berjalan dan mengantuk;
• lain-lain: myalgia, eosinofilia, dyspnea, limfadenopati, gangguan rasa dan bau, kerengsaan okular atau ambliopia, hidung tersumbat atau pendarahan, poliuria, sakit yang menjejaskan tulang atau sendi, nokturia, ginekomastia, disfungsi erektil dan peningkatan nilai creatine kinase.

Manifestasi epidermis yang disebabkan oleh pengenalan diltiazem hilang dengan sendirinya, tanpa menghentikan penggunaan ubat. Walau bagaimanapun, jika gangguan epidermis terus berlanjutan untuk masa yang lama, pilihan untuk menghentikan penggunaan Cardil harus dipertimbangkan.

Berlebihan

Apabila mentadbir dos ubat yang terlalu besar, keamatan gejala negatif ciri diltiazem mungkin diperkuatkan. Keracunan sederhana atau teruk diperhatikan selepas mentadbir 900-1800 mg ubat. Keracunan teruk berlaku dengan satu pentadbiran 2600 mg ubat pada orang tua dan 5900 mg pada orang dewasa yang lebih muda. Penggunaan 10.8 g Cardil menyebabkan keracunan yang sangat teruk.

Tanda-tanda mabuk muncul secara purata 8 jam selepas ubat diberikan. Manifestasi utama termasuk kerengsaan, blok AV, hipotermia dan mengantuk, serta penurunan tekanan darah, hiperglikemia, bradikardia, loya dan serangan jantung.

Tiada penawar. Sekiranya mabuk, perlu melakukan lavage gastrik dan mengambil enterosorben, serta melakukan tindakan simptomatik dan sokongan. Ia adalah perlu untuk sentiasa memantau fungsi pernafasan, asid-bes dan parameter elektrolit, serta nilai hemodinamik.

Dalam kes penurunan tekanan darah, dopamin atau CaCl diberikan secara intravena. Jika bradikardia atau, dalam beberapa situasi, blok AV akibat overdosis ubat diperhatikan, suntikan intravena atropin atau penggunaan perangsang elektrik digunakan (jika terapi ubat tidak menghasilkan keputusan).

Interaksi dengan ubat lain

Ubat ini mempotensikan sifat bahan antihipertensi yang lain.

Penggunaan bersama digoxin, amiodarone atau β-blocker membawa kepada potensiasi pengaliran AV dan peningkatan risiko mengembangkan bradikardia.

Kesan menindas isoflurane dan halothane pada miokardium diperkuatkan apabila digunakan dalam kombinasi dengan diltiazem.

Dalam kes pentadbiran intravena ubat Ca parenteral, kesan terapeutik Cardil menjadi lemah.

Proses metabolik utama ubat-ubatan direalisasikan dengan bantuan CYP3 A4. Bahan yang melambatkan tindakan enzim ini (termasuk cimetidine), apabila digabungkan dengan ubat, boleh menyebabkan peningkatan indeks diltiazem dalam plasma. Aktiviti bahan juga boleh dipertingkatkan apabila digabungkan dengan makrolida, nifedipine, antimikotik, serta dengan derivatif azole, tamoxifen, fluoxetine dan agen yang melambatkan protease HIV.

Ubat yang mendorong kesan CYP3 A4 melemahkan kesan ubat. Sebagai contoh, penurunan keberkesanan diperhatikan apabila digabungkan dengan rifampicin, carbamazepine atau phenobarbital.

Cardil melemahkan proses metabolik yang disebabkan oleh aktiviti CYP3 A4 dan P-glikoprotein. Ia adalah perlu untuk menggabungkan ubat dengan berhati-hati dengan bahan yang metabolismenya direalisasikan dengan bantuan isoenzim yang ditentukan - contohnya, dengan siklosporin, metilprednisolone, fenitoin, teofilin dan sirolimus, serta dengan digitoxin dan digoxin.

Gabungan ubat dan bahan yang menghalang aktiviti HMG-CoA reductase, yang proses metabolismenya dijalankan menggunakan CYP3 A4 (ini termasuk simvastatin dan atorvastatin dengan lovastatin) digunakan dengan sangat berhati-hati. Penggunaan gabungan ubat-ubatan ini mungkin memerlukan pengurangan dos ubat antikolesterolemik (disebabkan oleh peningkatan kemungkinan hepatotoksisiti dan rhabdomyolysis). Ubat ini tidak mengubah farmakokinetik pravastatin dengan fluvastatin.

Cardil mampu meningkatkan tahap serum ubat seperti buspirone, propranolol, alfentanil dengan nifedipine, alprazolam dan sildenafil dengan imipramine, diazepam dan metoprolol dengan cisapride, serta midazolam dan portriptyline.

Dalam kes gabungan ubat dengan bahan litium, risiko aktiviti neurotoksik meningkat. Nilai litium serum perlu dipantau dengan teliti apabila menggunakan gabungan ubat tersebut.

Syarat penyimpanan

Cardil hendaklah disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak kecil. Nilai suhu berada dalam julat 15-25°C.

Jangka hayat

Cardil dibenarkan untuk digunakan dalam tempoh 36 bulan dari tarikh penjualan bahan farmaseutikal.

Analogi

Analog ubat adalah ubat Blokaltsin, Dilcem dengan Diltiazem, Tikem dan Cortiazem, serta Zilden dengan Altiyazem RR, Dilren dengan Diacordin dan Dilkardia.