Cyclophosphane

Cyclophosphamide adalah sitostatik yang tergolong dalam kategori kimia oxazaphosphorine. Proses pengaktifan cyclophosphamide dijalankan oleh enzim microsomal di dalam sel hati, di mana ia ditukar menjadi unsur metabolik 4-hydroxy-cyclophosphamide.

Kesan sitotoksik dadah sebahagian besarnya berdasarkan interaksi asid deoksiribonukleik dengan komponen metabolik alkilasinya. Akibatnya, pautan silang kimia antara helai DNA terganggu. Ini membawa kepada kelembapan dalam peringkat G2 kitaran sel. [ 1 ]

Petunjuk Cyclophosphane

Ia digunakan dalam kes gangguan dan patologi berikut:

• karsinoma paru-paru, ovari atau payudara, limfosarkoma, NHL dan limfoma Hodgkin, sarkoma osteogenik, retikulosarkoma, pelbagai myeloma, SEMUA, leukemia limfositik kronik, mieloma endothelial, nefroblastoma dan seminoma testis;
• pencegahan perkembangan penolakan berhubung dengan pemindahan;
• SLE, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis dan sindrom nefrotik (sebagai imunosupresan).

Borang pelepasan

Bahan ubat dikeluarkan dalam bentuk lyophilisate untuk suntikan - di dalam botol 0.2 g. Kotak itu mengandungi 1 botol sedemikian.

Farmakokinetik

Cyclophosphamide hampir diserap sepenuhnya dalam usus. Dengan penggunaan tunggal ubat, dalam tempoh 24 jam, penurunan ketara dalam penunjuknya dan nilai derivatifnya dalam darah berlaku. [ 2 ]

Purata separuh hayat ialah 7 jam (pada orang dewasa) dan 4 jam (pada kanak-kanak). Perkumuhan cyclophosphamide dengan unsur metaboliknya direalisasikan terutamanya melalui buah pinggang.

Dos dan pentadbiran

Terapi cyclophosphamide hanya boleh dijalankan di bawah pengawasan pakar onkologi yang berpengalaman. Saiz dos dipilih secara individu, ubat diberikan pada kadar yang rendah oleh doktor yang hadir - secara intravena melalui penitis.

Rejimen dos yang disenaraikan di bawah digunakan untuk monoterapi. Dalam kes gabungan dengan sitostatik lain, pengurangan dos atau pemanjangan selang antara prosedur rawatan diperlukan.

Saiz dos untuk monoterapi:

• apabila melakukan terapi terputus-putus, adalah perlu untuk mentadbir 10-15 mg / kg ubat pada selang 2-5 hari;
• dalam kes rawatan berterusan, ubat digunakan setiap hari pada dos 3-6 mg/kg;
• Dalam kursus rawatan dengan rehat, apabila dos yang tinggi digunakan, dos 20-40 mg/kg digunakan pada selang 3-4 minggu.

Gunakan Cyclophosphane semasa kehamilan

Cyclophosphamide dilarang semasa kehamilan. Dengan adanya tanda-tanda yang ketat, pengguguran mungkin ditetapkan pada trimester pertama.

Ubat ini dikumuhkan dalam susu ibu, itulah sebabnya penyusuan susu ibu harus dielakkan semasa rawatan.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• intoleransi teruk yang berkaitan dengan cyclophosphamide;
• disfungsi sumsum tulang yang teruk (terutamanya pada orang yang telah menjalani terapi sinaran atau menggunakan ubat sitotoksik);
• sistitis;
• kelewatan dalam membuang air kecil;
• jangkitan dalam bentuk aktif.

Kesan sampingan Cyclophosphane

Kesan sampingan utama:

• Jangkitan berjangkit: selalunya dengan penindasan teruk aktiviti sumsum tulang, demam agranulocytic berkembang, dan jangkitan sekunder yang serupa dengan radang paru-paru muncul, yang kemudiannya berkembang menjadi sepsis. Jarang, luka sedemikian membawa kepada kematian;
• gangguan imun: kadangkala, gejala intoleransi berlaku, termasuk ruam, kekejangan bronkial, menggigil, takikardia, demam, demam panas, sesak nafas, bengkak dan penurunan tekanan darah yang mendadak. Manifestasi anafilaktoid terpencil boleh berkembang kepada perkembangan anafilaksis;
• Masalah dengan limfa dan hematopoiesis: Bergantung pada saiz bahagian, pelbagai jenis penindasan sumsum tulang mungkin berlaku: leukopenia, neutro- dan trombositopenia dengan peningkatan kemungkinan anemia dan pendarahan. Ia harus diambil kira bahawa dengan penindasan teruk fungsi sumsum tulang, jangkitan sekunder dan demam agranulocytic berlaku. Semasa minggu ke-1 dan ke-2 rawatan, kiraan platelet minimum dengan leukosit diperhatikan. Penjanaan semula sumsum tulang berlaku agak cepat, dan komposisi darah biasanya stabil dalam masa 20 hari. Perkembangan anemia diperhatikan hanya selepas beberapa kursus terapeutik berturut-turut. Penindasan aktiviti sumsum tulang yang paling teruk dijangka pada individu yang telah menjalani kemoterapi atau terapi sinaran sejurus sebelum menggunakan Cyclophosphamide, serta pada orang yang mengalami kekurangan buah pinggang;
• gangguan dalam fungsi sistem saraf: gejala neurotoksik, paresthesia, polineuropati, gangguan rasa, sakit neuropatik dan sawan muncul secara sporadis;
• Gangguan gastrousus: loya dan muntah paling kerap berlaku (ini adalah gejala yang bergantung kepada dos). Kadang-kadang cirit-birit, anoreksia, sembelit dan keradangan dalam membran mukus (dari stomatitis hingga ulser) mungkin berlaku. Pankreatitis aktif, kolitis hemoragik dan pendarahan gastrousus mungkin berlaku. Disfungsi hati (peningkatan tahap alkali fosfatase, transaminase, GGT dan bilirubin) mungkin berlaku sekali-sekala. Endophlebitis yang melenyapkan saluran hati diperhatikan pada sesetengah pesakit yang mengambil dos besar cyclophosphamide dalam kombinasi dengan busulfan atau penyinaran badan semasa pemindahan sumsum tulang alogenik. Faktor penyumbang termasuk disfungsi hati dan penggunaan bahan hepatotoksik dalam kombinasi dengan kursus kemoterapi dalam dos yang besar. Encephalopathy hati diperhatikan dalam kes terpencil;
• Gangguan urogenital: unsur metabolik ubat yang memasuki air kencing membawa kepada perubahan yang berkaitan dengan pundi kencing. Cystitis hemoragik dan mikrohematuria bergantung kepada dos dan paling kerap berkembang apabila menggunakan ubat ini (dalam kes ini, penggunaannya harus dihentikan). Cystitis berlaku dengan kerap. Kadangkala pendarahan, sklerosis atau pembengkakan dinding pundi kencing dan keradangan interstisial diperhatikan. Pengenalan sebahagian besar kadangkala menyebabkan disfungsi buah pinggang. Penggunaan uromitexan atau meminum sejumlah besar cecair boleh mengurangkan kekerapan dan keamatan tanda negatif urotoksik dengan ketara. Terdapat maklumat mengenai kejadian cystitis hemorrhagic yang membawa kepada kematian. Nefropati toksik dan kegagalan buah pinggang dalam bentuk aktif atau kronik mungkin berkembang. Gangguan spermatogenesis (oligo- dan azoospermia) atau ovulasi, penurunan tahap estrogen dan perkembangan amenorea jarang diperhatikan;
• lesi yang berkaitan dengan aliran darah: kardiotoksisiti berkembang dengan gejala berikut: penampilan turun naik yang lemah dalam tekanan darah, perubahan dalam bacaan ECG, aritmia dan kardiomiopati sekunder dengan kemerosotan fungsi ventrikel kiri dan perkembangan kegagalan jantung. Manifestasi klinikal kardiotoksisiti termasuk serangan angina atau thoracalgia. Suntikan tunggal ubat menyebabkan fibrilasi atrium atau fibrilasi ventrikel, perikarditis, miokarditis, infarksi atau bahkan serangan jantung;
• gangguan pernafasan: batuk, kekejangan bronkial dan dyspnea berkembang paling kerap. Kadangkala, endophlebitis pulmonari daripada jenis melenyapkan, embolisme pulmonari, edema atau hipertensi, pneumonitis atau radang paru-paru interstisial berlaku. Terdapat bukti perkembangan sindrom RDS dan kegagalan pernafasan yang teruk yang membawa kepada kematian;
• tumor benigna dan malignan: terdapat peningkatan kebarangkalian neoplasma sekunder dan prekursornya. Risiko mengembangkan karsinoma sistem urogenital dan gangguan myelodysplastic, yang kadang-kadang berkembang menjadi leukemia aktif, meningkat. Ujian haiwan telah menunjukkan bahawa penggunaan uromitexan dengan ketara mengurangkan kemungkinan mengembangkan karsinoma pundi kencing;
• lesi pada epidermis dan tanda-tanda alahan: focal alopecia (kebotakan sepenuhnya mungkin berlaku) boleh diterbalikkan dan berlaku agak kerap. Terdapat laporan mengenai dermatitis, gangguan pigmentasi epidermis pada kaki dan tangan, dan erythrodysestia. Jarang, SJS, TEN, kejutan dan demam berlaku;
• masalah yang menjejaskan proses metabolik dan sistem hormon: dehidrasi, sindrom Parhon, hyponatremia dan hiperaldosteronisme normotensif diperhatikan sekali-sekala;
• gangguan visual: konjunktivitis, penurunan penglihatan dan bengkak kelopak mata boleh berkembang;
• lesi yang menjejaskan saluran darah: tromboembolisme, iskemia periferal, sindrom hemolitik dan sindrom DIC (kemoterapi menggunakan ubat meningkatkan kejadian gangguan ini);
• Manifestasi sistemik: demam, malaise dan asthenia adalah sangat biasa pada orang yang mempunyai onkologi. Jarang, eritema, keradangan atau flebitis muncul di kawasan suntikan.

Pentadbiran dalam kombinasi dengan ubat lain yang menyekat proses hematopoiesis selalunya memerlukan pelarasan dos. Ia perlu menggunakan jadual yang sepadan untuk menukar bahagian ubat sitotoksik.

Berlebihan

Tiada penawar untuk cyclophosphamide, jadi ia harus digunakan dengan sangat berhati-hati. Dadah dikumuhkan semasa dialisis. Keracunan mengakibatkan kemurungan sumsum tulang dan leukopenia yang bergantung kepada dos. Ia adalah perlu untuk memantau dengan teliti nilai ujian darah, serta keadaan umum pesakit. Sekiranya trombositopenia berkembang, adalah perlu untuk menambah kehilangan platelet.

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan dalam kombinasi dengan ubat antidiabetik meningkatkan kesan terapeutiknya.

Gabungan dengan antikoagulan tidak langsung menyebabkan pelanggaran aktiviti darah antikoagulan.

Pentadbiran cyclophosphamide bersama-sama dengan allopurinol mempotensikan myelotoxicity.

Penggunaan dalam kombinasi dengan cytarabine, daunorubicin dan doxorubicin boleh mengakibatkan kesan kardiotoksik.

Menetapkan ubat bersama dengan imunosupresan meningkatkan kemungkinan mengembangkan tumor dan jangkitan sekunder.

Gabungan ubat dengan lovastatin meningkatkan risiko nekrosis otot, serta kegagalan buah pinggang akut.

Syarat penyimpanan

Cyclophosphamide hendaklah disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak. Penunjuk suhu - tidak lebih tinggi daripada 10 °C.

Jangka hayat

Cyclophosphamide boleh digunakan untuk tempoh 36 bulan dari tarikh pembuatan bahan terapeutik.

Analogi

Analog dadah adalah Ribomustin, Endoxan dan Leukeran dengan Alkeran, serta Holoxan dan Ifosfamide.

Ulasan

Cyclophosphamide secara amnya menerima ulasan positif sebagai ubat yang berkesan dalam rawatan vaskulitis sistemik.