Docetaxel

Docetaxel ialah ubat kemoterapi yang digunakan untuk merawat pelbagai jenis kanser. Ia tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai taxanes. Docetaxel berfungsi dengan menyekat keupayaan sel kanser untuk membahagi dan membesar, yang membantu melambatkan atau menghentikan pertumbuhan tumor.

Ubat ini biasanya digunakan sebagai rawatan untuk kanser payudara, kanser paru-paru, kanser prostat, kanser ovari dan lain-lain bentuk kanser. Docetaxel biasanya diberikan sebagai infusi intravena, selalunya digabungkan dengan ubat kemoterapi lain atau terapi sasaran.

Selain merawat kanser, docetaxel juga boleh digunakan untuk merawat keadaan lain seperti sarcoidosis atau gangguan sistem imun, tetapi ini adalah penggunaan yang kurang biasa dan memerlukan preskripsi dan pemantauan yang teliti oleh doktor.

Petunjuk Docetaxel

1. Kanser payudara: Docetaxel boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat kemoterapi lain untuk merawat kanser payudara metastatik atau berulang.
2. Kanser paru-paru: Ia mungkin ditetapkan sebagai rawatan untuk kanser paru-paru primer atau metastatik, sama ada secara bersendirian atau digabungkan dengan ubat lain.
3. Kanser prostat: Docetaxel boleh digunakan untuk merawat kanser prostat metastatik pada lelaki, terutamanya apabila rawatan lain tidak berkesan.
4. Kanser ovari: Ia boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain untuk merawat pelbagai jenis kanser ovari.
5. Kanser lain: Docetaxel juga boleh digunakan untuk merawat pundi kencing, otak, serviks, esofagus, perut, hati, pankreas dan kanser lain dalam senario klinikal tertentu.

Borang pelepasan

Docetaxel tersedia sebagai pekat untuk penyediaan penyelesaian untuk infusi.

Ubat ini boleh didapati dalam botol pelbagai saiz, yang mengandungi pekat yang bertujuan untuk pencairan sebelum pentadbiran intravena.

Farmakodinamik

1. Mekanisme tindakan:

   • Docetaxel tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil taxanes. Ia adalah agen pengikat mikrotubulus yang mengganggu fungsi normal mikrotubul.
   • Microtubules adalah komponen penting sitoskeleton sel dan terlibat dalam proses pembahagian sel.
   • Docetaxel mengikat beta-tubulin, mengakibatkan penstabilan mikrotubulus, menghalang ketidakstabilan dinamiknya.
   • Ini membawa kepada gangguan pembahagian mitosis (sel), serta apoptosis (kematian sel terprogram) sel-sel kanser.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Docetaxel biasanya diberikan secara intravena. Selepas pentadbiran, ubat mencapai kepekatan puncak dalam darah dalam masa kira-kira 1 jam.
2. Pengedaran: Docetaxel sangat terikat dengan protein plasma (lebih daripada 94%). Ia diedarkan ke dalam pelbagai tisu badan, termasuk tumor.
3. Metabolisme: Docetaxel terutamanya dimetabolismekan dalam hati melalui sitokrom P450. Metabolit utama ialah 4-hydroxydocetaxel.
4. Separuh hayat penyingkiran: Separuh hayat penyingkiran docetaxel dalam badan mempunyai julat yang luas dan biasanya berkisar antara 11 hingga 25 jam.
5. Perkumuhan: Kira-kira 75% docetaxel dikeluarkan dari badan melalui hempedu sebagai metabolit, kira-kira 5-20% dikumuhkan dalam air kencing tidak berubah.
6. Kepekatan sistemik: Selepas pentadbiran docetaxel secara intravena, kepekatan darah berkurangan secara dwifasa.

Dos dan pentadbiran

Arahan penggunaan:

• Ubat ini bertujuan untuk pentadbiran intravena (infus).
• Pekat mesti dicairkan sebelum digunakan mengikut arahan yang diberikan oleh pengilang.

Dos:

Kanser payudara:

• Untuk terapi adjuvant: dos yang disyorkan ialah 75 mg/m² dalam kombinasi dengan doxorubicin dan cyclophosphamide setiap 3 minggu untuk 6 kitaran.
• Untuk kanser payudara metastatik: dos ialah 100 mg/m² setiap 3 minggu sebagai monoterapi atau digabungkan dengan capecitabine.

Kanser paru-paru:

• Dos yang disyorkan ialah 75 mg/m² yang diberikan setiap 3 minggu dalam kombinasi dengan agen berasaskan platinum.

Kanser prostat:

• Dos yang disyorkan ialah 75 mg/m² setiap 3 minggu dalam kombinasi dengan prednison atau prednisolon.

Kanser perut:

• Dos yang disyorkan ialah 75 mg/m² setiap 3 minggu dalam kombinasi dengan cisplatin dan fluorouracil.

Kanser Kepala dan Leher:

• Terapi induksi: dos adalah 75 mg/m² dalam kombinasi dengan cisplatin dan fluorouracil setiap 3 minggu untuk 4 kitaran.

Premedikasi:

• Pesakit dinasihatkan untuk memberi premedikasi dengan glukokortikosteroid untuk mengurangkan risiko hipersensitiviti dan mengurangkan pengekalan cecair. Dexamethasone 16 mg setiap hari (8 mg dua kali sehari) selama 3 hari, bermula sehari sebelum pentadbiran docetaxel, biasanya ditetapkan.

Gunakan Docetaxel semasa kehamilan

Penggunaan Docetaxel semasa kehamilan melibatkan menimbang potensi risiko dan faedah. Berikut adalah beberapa perkara penting berdasarkan penyelidikan saintifik:

1. Perubahan farmakokinetik semasa kehamilan: Perubahan fisiologi semasa kehamilan boleh menjejaskan farmakokinetik Docetaxel, yang berpotensi mengurangkan keberkesanan dan keselamatannya. Sesetengah kajian mencadangkan bahawa pelepasan Docetaxel mungkin meningkat, memerlukan pelarasan dos (Janssen et al., 2021).
2. Keselamatan penggunaan: Kajian telah melaporkan kes kejayaan penggunaan Docetaxel pada trimester kehamilan kedua dan ketiga untuk kanser payudara dan keganasan lain. Keputusan menunjukkan bahawa rawatan mungkin agak selamat untuk janin jika syarat-syarat tertentu dipenuhi dan terdapat pengawasan perubatan yang ketat (Nieto et al., 2006).
3. Cadangan rawatan: Walaupun terdapat beberapa data positif, penggunaan Docetaxel semasa kehamilan harus dijalankan di bawah pengawasan perubatan yang ketat, dengan mengambil kira keadaan klinikal individu. Adalah penting untuk menimbang potensi manfaat kepada ibu terhadap kemungkinan risiko kepada janin yang sedang berkembang.

Docetaxel boleh digunakan semasa kehamilan, tetapi hanya di bawah petunjuk ketat dan di bawah pengawasan perubatan yang rapat, terutamanya pada trimester kedua dan ketiga. Anda harus sentiasa berunding dengan pakar onkologi untuk menilai semua risiko dan kemungkinan alternatif kepada terapi.

Contraindications

1. Alahan: Orang yang diketahui hipersensitiviti atau alahan kepada docetaxel atau mana-mana komponen ubat lain harus mengelak daripada menggunakannya.
2. Tahap protein darah rendah (limfositopenia): Docetaxel boleh menyebabkan penurunan jumlah protein dalam darah, seperti limfosit. Oleh itu, ubat itu tidak boleh digunakan pada pesakit yang sudah mempunyai tahap protein darah rendah.
3. Kerosakan hati yang teruk: Oleh kerana hati memainkan peranan penting dalam metabolisme docetaxel, penggunaannya mungkin dikontraindikasikan pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk.
4. Kehamilan: Penggunaan docetaxel tidak disyorkan semasa kehamilan kerana potensi kesan berbahaya pada janin.
5. Tempoh penyusuan: Seperti kehamilan, penggunaan docetaxel tidak digalakkan semasa menyusu kerana risiko kepada kanak-kanak.
6. Jangkitan teruk: Pesakit dengan jangkitan teruk atau sepsis mungkin mempunyai peningkatan risiko komplikasi daripada docetaxel.
7. Alopenia yang teruk: Docetaxel mungkin mempunyai kesan toksik pada sumsum tulang, yang membawa kepada perkembangan allopenia (penurunan bilangan sel pembentuk darah), jadi penggunaan ubat mungkin dikontraindikasikan pada pesakit dengan allopenia yang teruk.
8. Neutropenia yang teruk: Pada pesakit dengan neutropenia teruk (penurunan jumlah neutrofil), docetaxel mungkin dikontraindikasikan kerana peningkatan risiko jangkitan.

Kesan sampingan Docetaxel

1. Gangguan hematologi: Tahap darah mungkin menurun, yang boleh menyebabkan anemia, trombositopenia (penurunan jumlah platelet), dan leukopenia (penurunan jumlah sel darah putih).
2. Sistem imun yang lemah: Ini boleh menyebabkan peningkatan risiko jangkitan.
3. Obesiti: Pesakit yang menerima Docetaxel mungkin menambah berat badan.
4. Perubahan kulit: Ruam, kemerahan kulit, kekeringan dan kegatalan mungkin berlaku.
5. Keguguran rambut: Keguguran rambut sepenuhnya atau sebahagian (alopecia) adalah kesan sampingan yang biasa.
6. Ketoksikan saraf: Ini mungkin termasuk cirit-birit, loya, muntah, sakit otot atau sendi, dan kebas atau kesemutan pada lengan atau kaki.
7. Peningkatan tahap urea dan kreatinin dalam darah: Ini mungkin menunjukkan fungsi buah pinggang terjejas.
8. Disfungsi hati: Peningkatan enzim hati dan jaundis mungkin berlaku.
9. Sesak nafas: Anda mungkin mengalami masalah bernafas.
10. Kelesuan am: Termasuk keletihan dan kelemahan.
11. Kesan sampingan lain yang jarang berlaku: Termasuk sakit perut, sindrom kaki sejuk dan lain-lain.

Berlebihan

1. Peningkatan kesan toksik: Terlebih dos boleh mengakibatkan peningkatan kesan toksik ubat, seperti keabnormalan hematologi (cth, neutropenia teruk atau trombositopenia), loya, muntah, cirit-birit dan kesan sampingan yang lain.
2. Penindasan sumsum tulang: Docetaxel mungkin menyekat fungsi sumsum tulang, yang boleh mengakibatkan penurunan bilangan sel darah putih, platelet dan sel darah merah dalam darah.
3. Neurotoksisiti: Dos berlebihan boleh meningkatkan neurotoksisiti, yang menjelma sebagai neuropati periferal (serupa dengan neuropati diabetik), yang dicirikan oleh kesakitan, kebas dan kelemahan pada bahagian kaki.

Interaksi dengan ubat lain

1. Ubat yang meningkatkan kesan sampingan hematologi: Docetaxel boleh meningkatkan kesan sampingan hematologi seperti leukopenia dan trombositopenia. Oleh itu, pentadbiran serentak dengan ubat lain yang turut menjejaskan hematopoiesis, seperti sitostatik, boleh meningkatkan risiko kesan sampingan ini.
2. Dadah yang menjejaskan hati: Memandangkan docetaxel dimetabolismekan dalam hati, ubat yang menjejaskan fungsi hati boleh mengubah metabolisme dan paras darahnya. Ini termasuk ubat seperti perencat atau inducer enzim hati, serta ubat yang menyebabkan hepatotoksisiti.
3. Dadah yang menjejaskan sistem cytochrome P450: Docetaxel dimetabolismekan oleh cytochrome P450 dalam hati. Oleh itu, ubat-ubatan yang merupakan perencat atau inducer enzim ini boleh mengubah kepekatan docetaxel dalam darah dan keberkesanannya.
4. Dadah yang meningkatkan neurotoksisiti: Docetaxel boleh menyebabkan neurotoksisiti seperti neuropati periferal. Penggunaan serentak dengan ubat lain yang juga boleh menyebabkan atau meningkatkan kesan sampingan ini, seperti vincristine, boleh meningkatkan risiko neuropati.
5. Dadah yang menjejaskan sistem imun: Docetaxel boleh mengurangkan imuniti dan meningkatkan risiko jangkitan. Penggunaan serentak dengan ubat-ubatan yang juga menekan sistem imun, seperti glukokortikoid atau imunosupresan, boleh meningkatkan risiko ini.
6. Dadah yang menjejaskan keseimbangan asid-bes: Docetaxel boleh menyebabkan hipokalemia dan hipomagnesemia. Penggunaan serentak dengan ubat seperti diuretik atau ubat lain yang juga boleh menjejaskan tahap kalium dan magnesium dalam badan boleh meningkatkan kesan sampingan ini.