Docetaxel

Docetaxel ialah ubat kemoterapi yang digunakan untuk merawat pelbagai jenis kanser. Ia tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai taxanes. Docetaxel berfungsi dengan menyekat keupayaan sel kanser untuk membahagi dan membesar, yang membantu melambatkan atau menghentikan pertumbuhan tumor.

Ubat ini biasanya digunakan sebagai rawatan untuk kanser payudara, kanser paru-paru, kanser prostat, kanser ovari dan bentuk kanser lain. Docetaxel biasanya diberikan secara intravena sebagai infusi, selalunya digabungkan dengan ubat kemoterapi lain atau terapi yang disasarkan.

Selain merawat kanser, docetaxel juga boleh digunakan untuk merawat penyakit lain seperti sarcoidosis atau gangguan sistem imun, tetapi ini adalah penggunaan yang kurang biasa dan memerlukan preskripsi dan pemantauan yang teliti oleh doktor.

Petunjuk Docetaxel

1. Kanser payudara: Docetaxel boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat kemoterapi lain untuk merawat kanser payudara metastatik atau berulang.
2. Kanser paru-paru: Ia mungkin ditetapkan sebagai rawatan untuk kanser paru-paru primer atau metastatik, sama ada secara bersendirian atau digabungkan dengan ubat lain.
3. Kanser Prostat: Docetaxel boleh digunakan untuk merawat kanser prostat metastatik pada lelaki, terutamanya apabila rawatan lain gagal.
4. Kanser ovari: Ia boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain untuk merawat pelbagai jenis kanser ovari.
5. Kanser lain: Docetaxel juga boleh digunakan dalam rawatan kanser pundi kencing, otak, serviks, esofagus, gastrik, hati, pankreas dan kanser lain dalam senario klinikal tertentu.

Borang pelepasan

Docetaxel tersedia dalam bentuk pekat untuk penyediaan penyelesaian untuk infusi.

Ubat ini dibentangkan dalam botol pelbagai saiz, yang mengandungi pekat yang bertujuan untuk pencairan sebelum pentadbiran intravena.

Farmakodinamik

1. Mekanisme tindakan:

   • Docetaxel tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil taxanes. Ia adalah agen pengikat mikrotubulus yang mengganggu fungsi normal mikrotubul.
   • Mikrotubulus ialah komponen penting sitoskeleton sel dan terlibat dalam proses pembahagian sel.
   • Docetaxel mengikat beta-tubulin, yang membawa kepada penstabilan mikrotubul, menghalang ketidakstabilan dinamiknya.
   • Ini membawa kepada gangguan pembahagian mitosis (sel), serta apoptosis (kematian sel terprogram) sel kanser.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Docetaxel biasanya diberikan secara intravena. Selepas pemberian ubat, ia mencapai kepekatan puncak dalam darah selepas kira-kira 1 jam.
2. Taburan: Docetaxel sangat terikat kepada protein plasma (lebih daripada 94%). Ia diedarkan ke pelbagai tisu badan, termasuk tumor.
3. Metabolisme: Docetaxel dimetabolismekan terutamanya dalam hati melalui sitokrom P450. Metabolit utama ialah 4-hydroxy-docetaxel.
4. Separuh hayat: Separuh hayat docetaxel daripada badan berbeza-beza secara meluas dan biasanya berkisar antara 11 hingga 25 jam.
5. Perkumuhan: Kira-kira 75% docetaxel dikumuhkan daripada badan melalui hempedu dalam bentuk metabolit, kira-kira 5-20% dikumuhkan tidak berubah dalam air kencing.
6. Kepekatan sistemik: Selepas pentadbiran intravena docetaxel, kepekatan dalam darah berkurangan dalam cara dua fasa.

Dos dan pentadbiran

Kaedah permohonan:

• Ubat ini bertujuan untuk pentadbiran intravena (infusi).
• Pekat mesti dicairkan sebelum digunakan mengikut arahan yang diberikan oleh pengilang.

Dos:

Kanser payudara:

• Untuk terapi adjuvant: dos yang disyorkan ialah 75 mg/m² dalam kombinasi dengan doxorubicin dan cyclophosphamide setiap 3 minggu untuk 6 kitaran.
• Untuk kanser payudara metastatik: dos ialah 100 mg/m² setiap 3 minggu sebagai monoterapi atau digabungkan dengan capecitabine.

Kanser paru-paru:

• Dos yang disyorkan ialah 75 mg/m², diberikan setiap 3 minggu dalam kombinasi dengan ubat platinum.

Kanser prostat:

• Dos yang disyorkan ialah 75 mg/m² setiap 3 minggu dalam kombinasi dengan prednison atau prednisolon.

Kanser perut:

• Dos yang disyorkan ialah 75 mg/m² setiap 3 minggu dalam kombinasi dengan cisplatin dan fluorouracil.

Kanser kepala dan leher:

• Terapi induksi: dos ialah 75 mg/m² dalam kombinasi dengan cisplatin dan fluorouracil setiap 3 minggu untuk 4 kitaran.

Premedikasi:

• Pesakit dinasihatkan supaya diberi premedikasi dengan kortikosteroid untuk mengurangkan risiko hipersensitiviti dan mengurangkan pengekalan cecair. Dexamethasone 16 mg setiap hari (8 mg dua kali sehari) biasanya ditetapkan selama 3 hari, bermula sehari sebelum docetaxel.

Gunakan Docetaxel semasa kehamilan

Penggunaan Docetaxel semasa kehamilan memerlukan penilaian potensi risiko dan faedah. Berikut ialah beberapa perkara penting berdasarkan penyelidikan saintifik:

1. Perubahan dalam farmakokinetik semasa kehamilan: Perubahan fisiologi semasa kehamilan boleh menjejaskan farmakokinetik Docetaxel, yang berpotensi mengurangkan keberkesanan dan keselamatannya. Sesetengah kajian menunjukkan bahawa pelepasan Docetaxel mungkin ditingkatkan, memerlukan pelarasan dos (Janssen et al., 2021).
2. Keselamatan penggunaan: Kajian telah melaporkan kes penggunaan Docetaxel yang berjaya pada trimester kehamilan kedua dan ketiga untuk kanser payudara dan neoplasma malignan yang lain. Keputusan menunjukkan bahawa rawatan mungkin agak selamat untuk janin dalam keadaan tertentu dan pengawasan perubatan yang ketat (Nieto et al., 2006).
3. Cadangan untuk rawatan: Walaupun terdapat beberapa data yang positif, penggunaan Docetaxel semasa kehamilan hendaklah di bawah pengawasan perubatan yang ketat, dengan mengambil kira situasi klinikal individu. Adalah penting untuk menimbang potensi manfaat kepada ibu terhadap kemungkinan risiko kepada janin yang sedang berkembang.

Docetaxel boleh digunakan semasa kehamilan, tetapi hanya di bawah petunjuk yang ketat dan di bawah pengawasan perubatan yang rapi, terutamanya pada trimester kedua dan ketiga. Anda harus sentiasa berunding dengan pakar onkologi anda untuk menilai semua risiko dan kemungkinan alternatif rawatan.

Contraindications

1. Alahan: Orang yang diketahui hipersensitiviti atau alahan kepada docetaxel atau mana-mana komponen ubat lain harus mengelak daripada menggunakannya.
2. Protein darah rendah (limfositopenia): Docetaxel boleh menyebabkan penurunan jumlah protein dalam darah, seperti limfosit. Oleh itu, ubat ini mungkin dikontraindikasikan pada pesakit yang mempunyai tahap protein darah yang sudah rendah.
3. Kerosakan hati yang teruk: Oleh kerana hati memainkan peranan penting dalam metabolisme docetaxel, penggunaannya mungkin dikontraindikasikan pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk.
4. Kehamilan: Penggunaan docetaxel tidak disyorkan semasa kehamilan kerana kemungkinan kesan berbahaya pada janin.
5. Menyusu: Sama seperti kehamilan, penggunaan docetaxel tidak disyorkan semasa penyusuan kerana risiko kepada bayi.
6. Jangkitan Teruk: Pesakit yang mengalami jangkitan teruk atau sepsis mungkin mempunyai peningkatan risiko komplikasi daripada docetaxel.
7. Allopenia yang teruk: Docetaxel mungkin mempunyai kesan toksik pada sumsum tulang, yang membawa kepada perkembangan allopenia (penurunan bilangan sel hematopoietik), jadi penggunaan ubat mungkin dikontraindikasikan pada pesakit yang mengalami allopenia yang teruk.
8. Neutropenia teruk: Pada pesakit dengan neutropenia teruk (penurunan jumlah neutrofil), docetaxel mungkin dikontraindikasikan kerana peningkatan risiko jangkitan.

Kesan sampingan Docetaxel

1. Gangguan hematologi: Paras darah mungkin menurun, yang boleh menyebabkan anemia, trombositopenia (kiraan platelet rendah) dan leukopenia (kiraan sel darah putih rendah).
2. Sistem imun yang lemah: Ini boleh menyebabkan peningkatan risiko jangkitan.
3. Obesiti: Pesakit yang menerima Docetaxel mungkin menambah berat badan.
4. Perubahan kulit: Ruam, kemerahan kulit, kekeringan dan kegatalan mungkin berlaku.
5. Rambut gugur: Keguguran rambut sepenuhnya atau sebahagian (alopecia) ialah kesan sampingan yang biasa.
6. Ketoksikan saraf: Ini mungkin termasuk cirit-birit, loya, muntah, sakit otot atau sendi, dan kebas atau kesemutan pada lengan atau kaki.
7. Peningkatan paras urea dan kreatinin dalam darah: Ini mungkin menunjukkan fungsi buah pinggang terjejas.
8. Disfungsi hati: Enzim hati yang tinggi dan jaundis mungkin berlaku.
9. Sesak nafas: Masalah pernafasan mungkin berlaku.
10. Masalah umum: Termasuk keletihan dan kelemahan.
11. Kesan sampingan lain yang jarang berlaku: Termasuk sakit perut, sindrom kaki sejuk dan lain-lain.

Berlebihan

1. Peningkatan kesan toksik: Terlebih dos boleh menyebabkan peningkatan kesan toksik ubat, seperti gangguan hematologi (contohnya, neutropenia teruk atau trombositopenia), loya, muntah, cirit-birit dan kesan sampingan yang lain.
2. Penindasan sumsum tulang: Docetaxel mungkin menyekat fungsi sumsum tulang, yang boleh mengakibatkan penurunan bilangan sel darah putih, platelet dan sel darah merah dalam darah.
3. Neurotoksisiti: Dos berlebihan boleh meningkatkan neurotoksisiti yang ditunjukkan sebagai neuropati periferal (serupa dengan neuropati diabetik), yang menyebabkan kesakitan, kebas dan kelemahan pada bahagian kaki.

Interaksi dengan ubat lain

1. Ubat yang meningkatkan kesan sampingan hematologi: Docetaxel boleh meningkatkan kesan sampingan hematologi seperti leukopenia dan trombositopenia. Oleh itu, penggunaan serentak dengan ubat lain yang turut menjejaskan hematopoiesis, seperti sitostatik, boleh meningkatkan risiko kesan sampingan ini.
2. Ubat yang menjejaskan hati: Oleh kerana docetaxel dimetabolismekan dalam hati, ubat yang menjejaskan fungsi hati boleh mengubah metabolisme dan paras darahnya. Ini termasuk ubat seperti perencat atau inducer enzim hati, serta ubat yang menyebabkan hepatotoksisiti.
3. Ubat yang menjejaskan sistem cytochrome P450: Docetaxel dimetabolismekan oleh cytochrome P450 dalam hati. Oleh itu, ubat-ubatan yang merupakan perencat atau induk enzim ini boleh mengubah kepekatan docetaxel dalam darah dan keberkesanannya.
4. Ubat yang meningkatkan neurotoksisiti: Docetaxel boleh menyebabkan neurotoksisiti seperti neuropati periferal. Penggunaan serentak dengan ubat lain yang juga boleh menyebabkan atau meningkatkan kesan sampingan ini, seperti vincristine, boleh meningkatkan risiko neuropati.
5. Ubat yang menjejaskan sistem imun: Docetaxel boleh mengurangkan imuniti dan meningkatkan risiko jangkitan. Penggunaan serentak dengan ubat yang turut menekan sistem imun, seperti glukokortikoid atau imunosupresan, boleh meningkatkan risiko ini.
6. Ubat yang menjejaskan keseimbangan asid-bes: Docetaxel boleh menyebabkan hipokalemia dan hipomagnesemia. Penggunaan serentak dengan ubat seperti diuretik atau ubat lain yang juga boleh menjejaskan paras kalium dan magnesium dalam badan boleh meningkatkan kesan sampingan ini.