Doxorubicin

Doxorubicin adalah ubat antineoplastik yang tergolong dalam kelas antrasiklin. Ia adalah agen kemoterapi yang kuat digunakan secara meluas untuk merawat pelbagai jenis kanser, termasuk kanser payudara, leukemia, limfoma, sarkoma tisu lembut, dan kanser lain.

Tindakan doxorubicin adalah keupayaannya untuk mengikat DNA, yang menghalang percambahan sel kanser. Ia tertanam dalam DNA sel kanser, menyekat proses sintesis RNA dan DNA, yang membawa kepada gangguan proses pembahagian sel dan kematiannya.

Doxorubicin digunakan sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan ubat lain dalam rejimen kemoterapi. Walau bagaimanapun, walaupun keberkesanannya, doxorubicin boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius, termasuk kardiotoksisiti (kerosakan jantung), myelosuppression (penindasan sumsum tulang), loya dan muntah, alopecia (keguguran rambut), dan lain-lain.

Kerana potensi ketoksikan jantung apabila menggunakan doxorubicin, pengawasan perubatan yang teliti, termasuk pemantauan tetap fungsi jantung, adalah perlu semasa rawatan.

Petunjuk Doxorubicin

1. Kanser Payudara: Doxorubicin sering digunakan sebagai sebahagian daripada kombinasi kemoterapi untuk merawat peringkat tertentu kanser payudara.
2. Leukemia limfoblastik akut: Ubat ini digunakan untuk merawat jenis leukemia ini, terutamanya apabila terdapat risiko tinggi untuk berulang.
3. Kanser ovari: Doxorubicin mungkin dimasukkan dalam protokol rawatan untuk beberapa bentuk kanser ovari.
4. Kanser tiroid: Digunakan sebagai sebahagian daripada terapi gabungan untuk beberapa jenis kanser tiroid.
5. Kanser perut: Ubat ini boleh digunakan untuk merawat kanser perut, terutamanya dalam kombinasi dengan agen antikanser lain.
6. Sarkoma: Termasuk osteosarcoma dan sarkoma Kaposi, doxorubicin mungkin sebahagian daripada rejimen rawatan.
7. Limfoma: Doxorubicin aktif terhadap kedua-dua limfoma Hodgkin dan bukan Hodgkin.
8. Kanser pundi kencing: Ubat ini juga boleh digunakan untuk merawat kanser pundi kencing dalam kes tertentu.
9. Jenis kanser lain: Doxorubicin boleh digunakan untuk merawat jenis kanser lain bergantung pada keadaan klinikal dan keputusan pakar onkologi.

Borang pelepasan

1. Penyelesaian infusi: Ini adalah bentuk doxorubicin yang paling biasa. Penyelesaian ini bertujuan untuk pentadbiran intravena dan sering digunakan untuk merawat keadaan seperti kanser payudara, kanser ovari, kanser paru-paru, kanser tiroid, pelbagai bentuk leukemia, dan jenis kanser lain.
2. Serbuk lyophilized untuk penyelesaian untuk infusi: Bentuk doxorubicin ini datang sebagai serbuk yang mesti disusun semula sebelum digunakan. Ini memberikan kestabilan tambahan dan jangka hayat sebelum digunakan.
3. Penyelesaian liposomal untuk infusi: Bentuk liposomal doxorubicin direka untuk mengurangkan kardiotoksisiti dan meningkatkan pengedaran dadah dalam badan. Ini membantu mengurangkan kesan sampingan dan meningkatkan keberkesanan rawatan untuk jenis kanser tertentu.

Farmakodinamik

Mekanisme utama tindakan doxorubicin:

1. Interkalasi DNA: Doxorubicin berinterkalasi antara pasangan asas dalam heliks berganda DNA, mengakibatkan gangguan proses replikasi dan transkripsi DNA.
2. Perencatan Topoisomerase II: Topoisomerase II penting untuk melonggarkan dan menggulung semula DNA semasa replikasi. Doxorubicin menghalang enzim ini, menyebabkan pembentukan kompleks enzim-DNA yang stabil, yang membawa kepada pemecahan untaian DNA dan kematian sel.
3. Pembentukan Radikal Bebas: Doxorubicin boleh memangkinkan pembentukan radikal bebas yang merosakkan membran sel, DNA, dan molekul lain, yang juga menyumbang kepada kematian sel.

Kesan klinikal:

• Kesan antitumor: Disebabkan oleh mekanisme yang diterangkan di atas, doxorubicin secara berkesan memusnahkan sel-sel kanser.
• Kardiotoksik: Salah satu kesan sampingan serius doxorubicin ialah kardiotoksisitinya, yang boleh membawa kepada perkembangan kardiomiopati dan kegagalan jantung. Kesan ini dikaitkan dengan kerosakan pada mitokondria sel jantung dan pembentukan radikal bebas.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Doxorubicin biasanya diberikan secara intravena. Selepas pentadbiran, ia diedarkan dengan cepat ke seluruh tisu badan.
2. Pengedaran: Doxorubicin diedarkan secara meluas ke seluruh badan, meresap ke dalam pelbagai tisu dan organ, termasuk jantung, hati, paru-paru, limpa, dan buah pinggang. Ia juga melepasi halangan plasenta dan dikumuhkan dalam susu ibu.
3. Metabolisme: Doxorubicin dimetabolismekan dalam hati melalui pengoksidaan dan deaminasi. Metabolit yang terbentuk hasil metabolisme mungkin juga mempunyai sifat antikarsinogenik.
4. Penghapusan: Doxorubicin disingkirkan dari badan terutamanya melalui hempedu dan air kencing. Separuh hayatnya adalah lebih kurang 20-48 jam.
5. Pengikatan protein: Doxorubicin mempunyai pertalian tinggi untuk protein plasma.

Dos dan pentadbiran

1. Pentadbiran intravena berterusan: Kajian telah menunjukkan bahawa pentadbiran intravena berterusan doxorubicin dapat mengurangkan risiko kardiotoksisiti dengan ketara. Ini dicapai dengan mengurangkan tahap plasma puncak doxorubicin, mengakibatkan kesan toksik yang berkurangan pada otot jantung (Legha et al., 1982).
2. Pengubahsuaian jadual dos: Kajian haiwan telah menunjukkan bahawa pengubahsuaian jadual dos doxorubicin, termasuk pemberian dos yang lebih kecil dengan lebih kerap, juga boleh mengurangkan kardiotoksisiti sambil mengekalkan aktiviti antitumor dadah (Yeung et al., 2002).
3. Formulasi Liposomal: Pentadbiran doxorubicin dalam liposom juga boleh mengurangkan kardiotoksisiti dengan melepaskan ubat dengan lebih perlahan dan mengurangkan kesannya pada jantung.

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa doxorubicin biasanya diberikan secara intravena, dan dos mungkin berbeza-beza bergantung pada jenis dan peringkat kanser, serta rejimen kemoterapi gabungan.

Gunakan Doxorubicin semasa kehamilan

Penggunaan doxorubicin semasa mengandung memerlukan berhati-hati kerana potensi ketoksikan dan potensi kesan buruk pada janin. Pertimbangan penting:

1. Pemindahan transplacental: Kajian telah menunjukkan bahawa doxorubicin boleh merentas plasenta. Dalam satu kes, selepas pentadbiran doxorubicin, seorang bayi dilahirkan sihat dan seorang lagi dilahirkan mati, menonjolkan risiko penggunaannya semasa mengandung (Karpukhin et al., 1983).
2. Farmakokinetik: Perubahan dalam farmakokinetik doxorubicin semasa kehamilan mungkin memerlukan pelarasan dos. Satu kajian menunjukkan bahawa jumlah taburan doxorubicin meningkat semasa kehamilan, yang mungkin menjejaskan keberkesanan dan ketoksikannya (Hasselt et al., 2014).
3. Kardiotoksik: Doxorubicin diketahui mempunyai kesan kardiotoksik, yang mungkin menjadi lebih teruk semasa kehamilan. Satu kajian telah menunjukkan kes kardiomiopati yang berlaku semasa kehamilan pada wanita yang sebelum ini dirawat dengan doxorubicin (Pan & Moore, 2002).

Berdasarkan data yang ada, penggunaan doxorubicin semasa mengandung harus dihadkan dengan ketat dan mungkin hanya dalam kes di mana manfaat yang dijangkakan kepada ibu melebihi potensi risiko kepada janin. Perundingan dengan doktor sentiasa diperlukan untuk menilai semua risiko dan membangunkan strategi rawatan yang selamat.

Contraindications

1. Kardiomiopati yang teruk dan kegagalan jantung. Doxorubicin boleh menyebabkan kardiotoksisiti, yang mungkin akut atau tertunda dan boleh menyebabkan kegagalan jantung. Pesakit dengan penyakit jantung sedia ada atau mereka yang telah menerima dos doxorubicin yang tinggi atau antrasiklin lain mungkin sangat berisiko.
2. Hipersensitiviti kepada doxorubicin atau antrasiklin lain. Sejarah tindak balas alahan terhadap ubat-ubatan ini mungkin menjadi sebab untuk mengelakkan penggunaannya.
3. Myelosuppression yang teruk: Oleh kerana doxorubicin boleh menyebabkan penindasan sumsum tulang, yang mengakibatkan paras sel darah rendah, penggunaannya pada pesakit dengan penindasan sumsum tulang yang sedia ada mungkin berbahaya.
4. Kehamilan dan penyusuan. Doxorubicin adalah teratogenik dan boleh menyebabkan kemudaratan kepada janin, serta meresap ke dalam susu ibu, yang menjadikan penggunaannya semasa mengandung dan penyusuan tidak boleh diterima.

Di samping itu, penggunaan doxorubicin memerlukan perhatian khusus pada pesakit dengan:

• Kegagalan hati, kerana doxorubicin dimetabolismekan dalam hati dan aktiviti atau ketoksikannya boleh diubah oleh fungsi hati terjejas.
• Keadaan yang umumnya lemah di mana risiko ketoksikan dadah mungkin melebihi potensi manfaat.

Kesan sampingan Doxorubicin

1. Ketoksikan jantung: Ini adalah salah satu kesan sampingan Doxorubicin yang paling serius. Ia boleh menyebabkan kardiomiopati, yang meningkatkan risiko kegagalan jantung. Ini difasilitasi oleh dos kumulatif ubat.
2. Ketoksikan sumsum tulang: Doxorubicin boleh menekan sumsum tulang, yang boleh menyebabkan leukopenia (penurunan bilangan sel darah putih), trombositopenia (penurunan jumlah platelet), dan anemia (penurunan jumlah sel darah merah).
3. Ketoksikan gastrousus: Loya, muntah, cirit-birit, stomatitis (keradangan mukosa mulut), dan intoleransi makanan mungkin berlaku.
4. Sistem rambut: Rambut gugur mungkin berlaku.
5. Reaksi alahan: Boleh nyata sebagai ruam alahan, gatal-gatal, gatal-gatal.
6. Kesan sampingan khusus: Kemungkinan perkembangan proses keradangan akut yang teruk di tapak suntikan (phlebitis), tindak balas kulit di tapak suntikan, dsb.
7. Kesan sampingan lain: Kemungkinan keletihan, kelemahan, sakit otot dan sendi, perubahan pigmentasi kulit dan kuku, gangguan pencernaan, dsb.

Berlebihan

1. Myelosuppression: Penindasan sumsum tulang, mengakibatkan tahap rendah sel darah putih, platelet, dan sel darah merah, meningkatkan risiko jangkitan, pendarahan, dan anemia.
2. Kardiotoksik: Perkembangan kegagalan jantung akut, mungkin termasuk gejala seperti sesak nafas, edema, dan keletihan.
3. Gangguan gastrousus: Loya, muntah dan cirit-birit, yang mungkin sangat teruk dan memburukkan lagi gangguan dehidrasi dan elektrolit.
4. Kerosakan pada membran mukus: Stomatitis atau ulser mulut boleh menyukarkan untuk makan dan minum.
5. Kerosakan Hati: Tahap enzim hati yang tinggi, menunjukkan tekanan atau kerosakan hati.

Langkah-langkah dalam kes overdosis:

• Perhatian perubatan segera: Jika anda mengesyaki terlebih dos, dapatkan rawatan perubatan yang berkelayakan dengan segera.
• Rawatan simtomatik: Termasuk penyelenggaraan keseimbangan cecair dan elektrolit, rawatan loya dan muntah dengan antiemetik, dan penyelenggaraan hemodinamik yang mencukupi.
• Ubat untuk mengurangkan kardiotoksisiti: Penggunaan ubat seperti dexrazoxane, yang boleh membantu mengurangkan kardiotoksisiti antrasiklin.
• Penjagaan sokongan: Termasuk kemungkinan penggunaan faktor pertumbuhan (cth, G-CSF) untuk merangsang pertumbuhan semula sumsum tulang.
• Memantau dan menyokong fungsi penting: Memantau status jantung, fungsi buah pinggang dan hati, dan memantau elektrolit dan status metabolik.

Interaksi dengan ubat lain

1. Ubat yang mempunyai kesan kardiotoksik: Doxorubicin boleh meningkatkan kesan kardiotoksik ubat lain, seperti antiaritmia atau ubat yang menjejaskan fungsi jantung. Ini boleh membawa kepada peningkatan risiko aritmia jantung atau kegagalan jantung.
2. Ubat yang menjejaskan fungsi hati: Doxorubicin dimetabolismekan dalam hati, jadi ubat yang menjejaskan fungsi hati boleh menjejaskan metabolisme dan penyingkirannya daripada badan.
3. Ubat yang meningkatkan kesan sampingan hematologi: Doxorubicin boleh meningkatkan kesan sampingan hematologi ubat lain, seperti sitostatik atau ubat yang menjejaskan hematopoiesis. Ini boleh menyebabkan peningkatan risiko anemia, trombositopenia atau leukopenia.
4. Ubat yang menjejaskan sistem imun: Doxorubicin mungkin berinteraksi dengan ubat yang menjejaskan sistem imun, yang mungkin memburukkan lagi risiko jangkitan atau tindak balas alahan.
5. Ubat yang menjejaskan sumsum tulang: Doxorubicin mungkin berinteraksi dengan ubat yang menjejaskan sumsum tulang, seperti faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF), yang boleh meningkatkan risiko neutropenia.
6. Ubat bertindak CNS (sistem saraf pusat): Doxorubicin mungkin berinteraksi dengan ubat bertindak CNS seperti benzodiazepin, antidepresan atau ubat antiepileptik, yang boleh meningkatkan risiko kesan sampingan neurologi.

Syarat penyimpanan

1. Suhu Penyimpanan: Doxorubicin biasanya disimpan pada suhu 2°C hingga 8°C. Ini memastikan kestabilan ubat dan menghalang kemerosotannya di bawah pengaruh suhu tinggi.
2. Perlindungan daripada cahaya: Doxorubicin hendaklah disimpan dalam bekas atau bungkusan yang dilindungi daripada cahaya. Cahaya boleh memusnahkan komponen aktif ubat, jadi pendedahannya harus diminimumkan.
3. Keadaan penyimpanan khas: Sesetengah bentuk doxorubicin, seperti larutan suntikan, mungkin memerlukan keadaan penyimpanan khas, seperti penyejukan atau perlindungan daripada pembekuan.
4. Jauhkan daripada kanak-kanak: Seperti ubat lain, adalah penting untuk menjauhkan doxorubicin daripada jangkauan kanak-kanak untuk mengelakkan keracunan secara tidak sengaja.
5. Memerhati tarikh luput: Ia juga penting untuk memantau tarikh luput ubat dan menggunakannya sebelum tarikh luput. Selepas ini, ubat mungkin kehilangan keberkesanannya dan menjadi tidak sesuai untuk digunakan.