Duloxenta

Duloxent (duloxetine) adalah antidepresan yang juga mempunyai sifat melegakan kesakitan. Ia tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai serotonin selektif dan perencat reuptake norepinephrine (SNRIs). Duloxetine digunakan untuk merawat pelbagai keadaan, termasuk kemurungan, gangguan keresahan, sakit kronik dan sakit neuropatik.

Duloxent membantu meningkatkan mood pesakit, mengurangkan kebimbangan dan melegakan simptom kesakitan. Walau bagaimanapun, sebelum mula mengambil ubat ini, adalah penting untuk berunding dengan doktor anda untuk menentukan dos yang sesuai dan menilai tanda-tanda untuk digunakan dalam kes tertentu anda.

Petunjuk Duloxenta

1. Gangguan kemurungan: Duloxent digunakan secara meluas dalam rawatan kemurungan dengan keparahan yang berbeza-beza, termasuk gangguan kemurungan utama, dysthymia (kemurungan rendah kronik) dan kemurungan yang dikaitkan dengan penyakit mental dan somatik yang lain.
2. Sakit kronik: Duloxent juga berkesan dalam mengurangkan gejala sakit kronik. Ini mungkin termasuk sakit osteoarthritis, sakit belakang kronik, sakit neuropatik (seperti neuropati diabetik), migrain, dan fibromyalgia.
3. Gangguan obsesif-kompulsif (OCD): Duloxent boleh digunakan sebagai rawatan tambahan untuk OCD.
4. Generalized Anxiety Disorder (GAD): Ubat ini boleh digunakan untuk mengurangkan gejala GAD.
5. Tekanan inkontinensia kencing: Dalam sesetengah kes, Duloxent mungkin disyorkan untuk merawat tekanan inkontinensia kencing pada wanita.
6. Keadaan lain: Duloxent juga boleh digunakan untuk penyakit pundi kencing yang menyakitkan, fibromyalgia, neuropati periferal, dsb.

Borang pelepasan

1. Kapsul keluaran yang diubah suai: Ini adalah bentuk duloxetine yang paling biasa. Kapsul mengandungi microbeads yang memberikan pelepasan duloxetine secara beransur-ansur dalam saluran gastrousus, yang membantu mengekalkan paras darah yang stabil dan mengurangkan kekerapan dos. Kapsul biasanya diambil sekali atau dua kali sehari, bergantung kepada dos dan cadangan doktor anda.
2. Tablet: Walaupun kurang biasa, tablet duloxetine juga boleh didapati di sesetengah kawasan. Ini, seperti kapsul, boleh memberikan pelepasan terkawal bahan aktif.

Farmakodinamik

1. Mekanisme tindakan:

   • Menghalang pengambilan semula serotonin: Duloxetine meningkatkan tahap serotonin dalam ruang sinaptik, meningkatkan tempoh tindakannya pada reseptor pascasinaptik. Ini membantu meningkatkan mood dan mengurangkan gejala kemurungan.
   • Menghalang pengambilan semula norepinephrine: Duloxetine juga meningkatkan tahap norepinephrine, yang boleh membantu meningkatkan mood, meningkatkan tenaga, dan mengurangkan kebimbangan.

2. Kesan farmakologi:

   • Kesan antidepresan: Meningkatkan tahap serotonin dan norepinephrine membantu meningkatkan mood dan mengurangkan gejala kemurungan.
   • Tindakan anxiolytic: Duloxetine boleh membantu mengurangkan kebimbangan dan memperbaiki keadaan pesakit yang mengalami gangguan kecemasan.
   • Tindakan analgesik: Duloxetine juga digunakan untuk merawat kesakitan kronik, kerana peningkatan paras serotonin dan norepinefrin boleh memodulasi persepsi kesakitan dan meningkatkan kawalan kesakitan.

3. Masa sehingga kesan muncul:

   • Peningkatan mood dan pengurangan gejala kemurungan biasanya berlaku dalam masa 2-4 minggu selepas memulakan rawatan, walaupun perbezaan individu mungkin ketara.
   • Kesan analgesik mungkin mengambil masa yang lebih lama untuk berkembang dan biasanya dinilai selepas beberapa minggu rawatan.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Duloxetine secara amnya diserap dengan baik selepas pemberian oral, tanpa mengira pengambilan makanan. Kepekatan plasma puncak biasanya dicapai 6 jam selepas pentadbiran.
2. Pengedaran: Duloxetine sangat terikat dengan protein plasma (kira-kira 90%), terutamanya kepada albumin. Ia mempunyai jumlah pengedaran yang besar, menunjukkan pengedarannya dalam banyak tisu badan.
3. Metabolisme: Duloxetine dimetabolismekan dalam hati terutamanya melalui isoenzim cytochrome P450 (CYP), terutamanya CYP2D6 dan CYP1A2. Metabolit utamanya ialah desmethylduloxetine (juga aktif) dan desmethylduloxetine glucuronides. CYP2D6 adalah isoenzim utama yang bertanggungjawab untuk pembentukan desmethylduloxetine.
4. Penyingkiran: Separuh duloxetine dan metabolitnya dikumuhkan melalui buah pinggang dan separuh melalui najis. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang lemah, pelarasan dos mungkin diperlukan.
5. Separuh hayat: Separuh hayat duloxetine adalah lebih kurang 12 jam, membenarkan penggunaan harian.
6. Faktor yang mempengaruhi: Farmakokinetik duloxetine boleh diubah pada orang tua, pada pesakit dengan fungsi hati atau buah pinggang yang lemah, dan pada mereka yang mengambil ubat lain yang menjejaskan CYP2D6 dan CYP1A2.

Dos dan pentadbiran

Cadangan asas untuk kaedah pentadbiran dan dos duloxetine:

Kemurungan dan Gangguan Kebimbangan Umum

• Dos permulaan: Biasanya bermula dengan 60 mg sekali sehari. Dalam sesetengah kes, doktor mungkin memulakan rawatan dengan dos yang lebih rendah untuk menilai toleransi pesakit.
• Dos penyelenggaraan: Mungkin berbeza-beza, tetapi selalunya 60 mg sekali sehari. Bergantung pada tindak balas pesakit dan keadaan klinikal, doktor boleh menyesuaikan dos.
• Dos maksimum: Untuk kemurungan, ia mungkin setinggi 120 mg sehari, terutamanya jika dos yang lebih rendah tidak cukup berkesan.

Fibromyalgia

• Dos permulaan: Biasanya bermula dengan 30 mg sehari selama satu minggu.
• Dos penyelenggaraan: Biasanya 60 mg setiap hari. Bergantung kepada toleransi dan tindak balas klinikal, dos boleh ditambah atau dikurangkan.

Kesakitan neuropatik diabetes

• Dos permulaan: 60 mg sekali sehari. Sesetengah kajian mencadangkan bahawa memulakan rawatan dengan 30 mg untuk minggu pertama boleh membantu mengurangkan kesan sampingan yang berkaitan dengan memulakan rawatan.

Kaedah pentadbiran

• Duloxetine diambil melalui mulut dengan atau tanpa makanan, walaupun mengambilnya bersama makanan boleh membantu mengurangkan beberapa kesan sampingan pencernaan.
• Kapsul harus ditelan keseluruhan, tanpa mengunyah, menghancurkan atau membuka, untuk mengelakkan kerosakan salutan khas yang direka untuk menyediakan pelepasan terkawal dadah.

Langkah berjaga-jaga penting

• Jika anda terlepas dos, ambil secepat mungkin, tetapi jika sudah hampir masanya untuk dos seterusnya, langkau dos yang terlepas dan teruskan dengan jadual biasa anda. Jangan gandakan dos untuk menebus yang terlepas.
• Pemberhentian duloxetine perlu dilakukan secara beransur-ansur mengikut jadual yang disyorkan oleh doktor untuk mengelakkan gejala penarikan diri.

Gunakan Duloxenta semasa kehamilan

Penggunaan Duloxent semasa kehamilan mungkin menimbulkan potensi risiko dan harus dilakukan dengan berhati-hati.

1. Pemindahan dan perkumuhan plasenta dalam susu ibu: Duloxetine melintasi plasenta dan diekskresikan dalam susu ibu. Tiada ketoksikan perkembangan atau ketoksikan lain diperhatikan pada bayi yang terdedah kepada duloxetine semasa separuh kedua kehamilan dan semasa penyusuan untuk 32 hari pertama selepas kelahiran. Walau bagaimanapun, kemungkinan defisit fungsi / tingkah laku saraf yang nyata di kemudian hari tidak boleh dikecualikan, kerana susulan jangka panjang bayi yang terdedah kepada duloxetine dalam utero atau semasa penyusuan susu ibu belum dilakukan (Briggs et al., 2009).
2. Risiko pengguguran spontan dan hasil lain: Penggunaan duloxetine semasa kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko pengguguran spontan, tetapi tidak dengan peningkatan risiko hasil buruk lain seperti kecacatan kelahiran yang besar. Pendedahan semasa kehamilan lewat mungkin dikaitkan dengan pelarasan neonatal yang lemah, tetapi tahap risiko ini tidak diketahui. Pendedahan duloxetine dalam susu ibu adalah kurang daripada 1% daripada dos pelarasan berat ibu, menunjukkan bahawa duloxetine boleh digunakan dengan selamat oleh wanita yang menyusu (Andrade, 2014).

Contraindications

1. Hipersensitiviti individu kepada duloxetine atau mana-mana komponen ubat lain.
2. Penggunaan serentak dengan perencat monoamine oxidase (MAOI): Sekurang-kurangnya 14 hari harus diperhatikan antara menghentikan MAOI dan memulakan rawatan dengan duloxetine, kerana ini boleh mengakibatkan interaksi serius atau maut yang dikenali sebagai sindrom serotonin.
3. Penyakit hati yang teruk. Duloxetine dimetabolismekan dalam hati dan penggunaannya pada pesakit dengan disfungsi hati yang teruk boleh mengakibatkan peningkatan ketoksikan.
4. Penyakit buah pinggang yang teruk. Jika anda mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk, menggunakan duloxetine boleh berbahaya kerana keadaan ini menjejaskan cara ubat disingkirkan daripada badan.

Duloxetine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan:

• Gangguan bipolar. Duloxetine boleh menyebabkan pembalikan manik pada orang yang mengalami gangguan ini.
• Glaukoma sudut tertutup. Dadah boleh menyebabkan peningkatan tekanan intraokular.
• Pendarahan atau gangguan pendarahan. Duloxetine boleh meningkatkan risiko pendarahan.
• Darah tinggi. Duloxetine boleh menyebabkan tekanan darah tinggi.

Kesan sampingan Duloxenta

1. Mengantuk dan keletihan: Ramai pesakit melaporkan berasa mengantuk atau letih apabila mula mengambil Duloxent. Kesan sampingan ini biasanya berkurangan dari semasa ke semasa.
2. Pening: Ini adalah salah satu kesan sampingan antidepresan yang paling biasa, termasuk Duloxent.
3. Mulut kering: Sesetengah orang mungkin mengalami rasa mulut kering semasa mengambil Duloxent.
4. Masalah tidur: Ini mungkin termasuk insomnia atau perubahan dalam mimpi.
5. Hilang selera makan atau penambahan berat badan: Sesetengah pesakit mungkin mengalami kehilangan selera makan, manakala yang lain mungkin mengalami penambahan berat badan.
6. Kelewatan ejakulasi atau disfungsi seksual: Kesan sampingan ini boleh menjejaskan fungsi seksual dalam sesetengah pesakit.
7. Tekanan darah meningkat: Mengambil Duloxent boleh menyebabkan tekanan darah meningkat pada sesetengah orang.
8. Peningkatan gula dalam darah: Orang yang menghidap diabetes atau kecenderungan untuk diabetes mungkin mengalami peningkatan paras gula dalam darah.
9. Sindrom Penarikan Diri: Apabila anda berhenti mengambil Duloxent, sindrom penarikan mungkin berlaku, yang boleh merangkumi pelbagai gejala seperti pening, sakit kepala, insomnia, kebimbangan, loya, dll.

Berlebihan

1. Sindrom serotonin: Terlebih dos pada duloxetine boleh mengakibatkan tahap serotonin yang berlebihan dalam badan, yang boleh menyebabkan gejala serius sindrom serotonin, seperti hipertermia, ketegaran otot, hiperrefleksia, gegaran, kehilangan kesedaran, dan juga kematian.
2. Takikardia dan aritmia: Kesan duloxetine yang berlebihan pada sistem serotonin dan noradrenergik boleh menyebabkan aritmia jantung dan takikardia, yang meningkatkan risiko komplikasi kardiovaskular.
3. Sawan dan sawan: Dos berlebihan pada duloxetine boleh menyebabkan aktiviti sawan dan membawa kepada sawan epilepsi pada sesetengah orang.
4. Kecenderungan Sawan: Pada orang yang mempunyai kecenderungan untuk sawan atau gangguan neurologi lain, dos berlebihan duloxetine boleh meningkatkan kecenderungan sawan dan meningkatkan risiko sawan.
5. Gejala lain: Gejala lain berlebihan mungkin termasuk loya, muntah, mengantuk, penurunan tekanan darah, hiperaktif yang teruk dan pergolakan.

Interaksi dengan ubat lain

1. Inhibitor atau inducer enzim hati: Duloxetine dimetabolismekan dalam hati oleh enzim cytochrome P450 (cth, CYP1A2 dan CYP2D6). Dadah yang merupakan perencat atau inducer enzim ini boleh mengubah kepekatan duloxetine dalam darah, yang boleh meningkatkan atau mengurangkan keberkesanannya dan meningkatkan risiko kesan sampingan.
2. Dadah yang meningkatkan aktiviti serotonergik: Duloxetine ialah perencat pengambilan semula serotonin, dan penggunaan bersama ubat lain seperti perencat pengambilan semula serotonin terpilih (SSRI), antidepresan trisiklik atau triptan boleh meningkatkan risiko mengembangkan sindrom serotonin.
3. Dadah yang meningkatkan risiko pendarahan: Duloxetine boleh meningkatkan risiko pendarahan apabila digunakan dalam kombinasi dengan antikoagulan, agen antiplatelet, NSAID dan ubat lain yang menjejaskan sistem pembekuan darah.
4. Dadah yang menjejaskan elektrokardiogram (ECG): Penggunaan bersama duloxetine dengan ubat yang memanjangkan selang QT atau menyebabkan aritmia boleh meningkatkan risiko komplikasi jantung.
5. Dadah yang meningkatkan risiko hiponatremia: Duloxetine boleh meningkatkan risiko hiponatremia, terutamanya apabila digunakan serentak dengan diuretik atau ubat lain yang meningkatkan perkumuhan natrium.
6. Dadah yang menjejaskan sistem saraf pusat: Penggunaan duloxetine secara serentak dengan alkohol, pil tidur atau ubat penahan sakit boleh meningkatkan kesan sedatifnya.

Syarat penyimpanan

1. Suhu: Simpan Duloxent pada suhu bilik antara 15 dan 30 darjah Celsius. Elakkan terlalu panas atau membekukan ubat.
2. Kelembapan: Simpan Duloxent di tempat yang kering. Elakkan menyimpan di dalam bilik mandi atau berhampiran sinki yang mempunyai kelembapan yang tinggi.
3. Cahaya: Simpan Duloxent dalam bungkusan asalnya, jauh dari cahaya matahari langsung dan sumber cahaya terang yang lain.
4. Keselamatan kanak-kanak: Jauhkan Duloxent daripada kanak-kanak untuk mengelakkan tertelan secara tidak sengaja.
5. Keadaan penyimpanan untuk bentuk tertentu: Dalam kes bentuk cecair Duloxent (cth, larutan oral), perhatian tambahan kepada keadaan penyimpanan, seperti keperluan suhu atau langkah berjaga-jaga penyimpanan tambahan, mungkin diperlukan.