Gangguan metabolisme galaktosa (galaktosemia) pada kanak-kanak

Galactosemia adalah gangguan yang diwarisi yang disebabkan oleh kecacatan dalam metabolisme galaktosa. Gejala galaktosemia termasuk disfungsi hati dan buah pinggang, penurunan kognitif, katarak, dan kegagalan ovari pramatang. Diagnosis adalah berdasarkan ujian enzim sel darah merah. Rawatan terdiri daripada diet bebas galaktosa. Prognosis untuk perkembangan fizikal biasanya baik dengan rawatan, tetapi ujian kecerdasan lisan dan bukan lisan sering terjejas.

Kod ICD-10

E74.2 Gangguan metabolisme galaktosa.

Epidemiologi galaktosemia

Galactosemia jenis I adalah penyakit pan-etnik dengan purata kejadian 1 dalam 40,000 kelahiran hidup di negara Eropah.

Galactosemia, jenis II - di negara Eropah kadar kejadian adalah 1 dalam 150,000 kelahiran hidup. Insiden yang lebih tinggi dicatatkan di Romania dan Bulgaria. Ia ditemui dengan frekuensi tinggi di Roma - 1 dalam 2500.

Galactosemia jenis III adalah gangguan metabolik yang diwarisi yang jarang berlaku. Bentuk jinak adalah biasa di Jepun (1 dalam 23,000 kelahiran).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Apa yang menyebabkan galaktosemia?

Galaktosemia disebabkan oleh kekurangan warisan salah satu enzim yang menukar galaktosa kepada glukosa.

Punca dan patogenesis galaktosemia

Gejala Galaktosemia

Galaktosa terdapat dalam produk tenusu, buah-buahan dan sayur-sayuran; 3 sindrom klinikal disebabkan oleh kekurangan warisan autosomal resesif pelbagai enzim.

Kekurangan uridiltransferase galaktosa-1-fosfat

Kekurangan enzim ini mengakibatkan galaktosemia klasik. Insidennya ialah 1/62,000 kelahiran; kekerapan pembawa ialah 1/125. Bayi mengalami anoreksia dan jaundis dalam beberapa hari hingga minggu selepas mengambil susu ibu atau formula yang mengandungi laktosa. Muntah-muntah, hepatomegali, pertumbuhan yang lemah, lesu, cirit-birit, dan septikemia (biasanya disebabkan oleh Escherichia coli) dan keabnormalan buah pinggang (cth, proteinuria, aminoaciduria, sindrom Fanconi) berkembang, yang membawa kepada asidosis metabolik dan edema. Anemia hemolitik juga boleh berkembang. Jika tidak dirawat, kanak-kanak kekal pendek dan mengalami gangguan kognitif, pertuturan, gaya berjalan dan keseimbangan semasa remaja; ramai juga mengalami katarak, osteomalacia (akibat hiperkalsiuria), dan kegagalan ovari pramatang. Pesakit dengan varian Duarte mempunyai manifestasi klinikal yang lebih ringan.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kekurangan galaktokinase

Pesakit mengalami katarak akibat pengeluaran galaktitol, yang secara osmotik merosakkan gentian kanta; Hipertensi intrakranial idiopatik (pseudotumor cerebri) jarang berlaku. Insidennya ialah 1/40,000 kelahiran.

Kekurangan uridil difosfat galaktosa-4-epimerase

Bentuk penyakit yang jinak dan teruk mungkin berlaku. Insiden bentuk jinak adalah 1/23,000 kelahiran di Jepun; untuk bentuk yang lebih teruk, kejadian tidak diketahui. Bentuk jinak terhad kepada sel darah merah dan sel darah putih dan tidak menyebabkan manifestasi klinikal. Bentuk yang teruk menyebabkan sindrom yang tidak dapat dibezakan daripada galaktosemia klasik, walaupun kehilangan pendengaran kadang-kadang juga diperhatikan.

Gejala Galaktosemia

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Klasifikasi galaktosemia

Sehingga kini, tiga penyakit keturunan diketahui yang disebabkan oleh kekurangan enzim yang terlibat dalam metabolisme galaktosa: galaktosemia jenis I (kekurangan galaktosa-1-fosfat uridiltransferase, galaktosemia klasik), galaktosemia jenis II (kekurangan galaktokinase) dan galaktosemia jenis III (kekurangan galaktosa-4-epimerase).

[ 15 ], [ 16 ]

Diagnosis galaktosemia

Diagnosis disyaki secara klinikal, dengan bukti yang menyokongnya daripada paras galaktosa yang tinggi dan kehadiran bahan pengurangan selain glukosa (cth, galaktosa, galaktosa-1-fosfat) dalam air kencing; diagnosis disahkan dengan menguji enzim dalam sel darah merah dan tisu hati. Kebanyakan negeri memerlukan pemeriksaan bayi baru lahir untuk kekurangan uridiltransferase galaktosa-1-fosfat.

Diagnosis galaktosemia

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Pemeriksaan untuk galaktosemia

Antara penyakit ini, galactosemia jenis I adalah patologi paling teruk yang memerlukan pembetulan segera. Pemeriksaan besar-besaran bayi baru lahir, yang dijalankan di banyak negara, bertujuan untuk mengenal pasti bentuk galaktosemia ini.

Rawatan galactosemia

Rawatan galaktosemia melibatkan penyingkiran semua sumber galaktosa daripada diet, terutamanya laktosa, yang merupakan sumber galaktosa yang terdapat dalam semua produk tenusu, termasuk formula bayi berasaskan susu, dan pemanis yang digunakan dalam banyak makanan. Diet tanpa laktosa menghalang ketoksikan akut dan membalikkan beberapa gejala (cth, katarak) tetapi mungkin tidak menghalang kerosakan neurokognitif. Ramai pesakit memerlukan kalsium dan vitamin tambahan. Pesakit dengan kekurangan epimerase mesti mengambil sejumlah kecil galaktosa untuk menyediakan bekalan uridil-5'-difosfat galaktosa (UDP-galaktosa) untuk pelbagai proses metabolik.

Rawatan galactosemia