Hemodinamik dalam hipertensi portal

Kemajuan besar dalam kajian peredaran darah dalam hipertensi portal telah dicapai dengan mengkaji model haiwan. Model sedemikian dicipta, sebagai contoh, dengan mengikat vena portal atau saluran hempedu pada tikus atau dengan mendorong sirosis dengan mentadbir karbon tetraklorida. Perkembangan hipertensi portal adalah disebabkan oleh peningkatan dalam kedua-dua rintangan vaskular dan aliran darah portal. Gangguan hemodinamik utama adalah peningkatan rintangan kepada aliran darah dalam vena portal. Ia boleh menjadi mekanikal disebabkan oleh gangguan seni bina hati dan pembentukan nod dalam sirosis atau dalam kes halangan vena portal. Di samping itu, ia boleh disebabkan oleh faktor intrahepatik lain, seperti kolagenisasi ruang Disse, pembengkakan hepatosit, dan peningkatan rintangan dalam cagaran portosistemik. Peningkatan intrahepatik dalam rintangan kepada aliran darah dalam vena portal boleh menjadi dinamik. Oleh itu, myofibroblast boleh berehat, dan sel endothelial sinusoid dan sel yang mengandungi protein kontraktil yang boleh menyebabkan "kekejangan".

Apabila tekanan portal berkurangan disebabkan oleh perkembangan kolateral yang mengalirkan darah dari vena portal ke vena pusat, hipertensi portal dikekalkan oleh peningkatan aliran darah dalam sistem vena portal disebabkan oleh jenis peredaran hiperdinamik. Tidak jelas sama ada pelanggaran jenis peredaran hiperdinamik sedemikian adalah punca atau akibat hipertensi portal, atau kedua-duanya pada masa yang sama. Lebih teruk kekurangan hepatoselular, lebih jelas jenis peredaran hiperdinamik. Di samping itu, output jantung meningkat dan vasodilasi umum berkembang. Tekanan arteri kekal normal atau menurun.

Pelebaran saluran organ dalaman adalah faktor terpenting yang menyokong jenis peredaran darah hiperdinamik. Aliran darah melalui vena azygos meningkat. Peningkatan aliran darah ke mukosa gastrik menyebabkan pelebaran kapilarinya; gastroskopi mendedahkan perubahan kongestif dalam mukosa. Peningkatan aliran darah dalam vena portal meningkatkan tekanan transmural dalam vena varikos esofagus. Peningkatan ini berlaku dalam semua urat - baik di portal dan di cagaran. Tetapi jumlah darah yang memasuki hati berkurangan. Jenis hiperdinamik peredaran darah dalam organ dalaman disediakan oleh gabungan banyak faktor; ia mungkin ditentukan oleh nisbah faktor vasodilator dan vasoconstrictor. Bahan-bahan ini boleh terbentuk dalam hepatosit, atau tidak cukup dimusnahkan oleh mereka, atau tidak mencapai hepatosit sama sekali, terbentuk di dalam usus dan melalui shunt vena intra atau ekstrahepatik.

Endotoksin dan sitokin, yang terbentuk terutamanya di dalam usus, memainkan peranan merangsang yang penting. Di bawah pengaruh endotoksin, nitrik oksida (NO) dan endothelin-1 disintesis dalam endothelium vaskular.

NO adalah perantara kelonggaran vaskular yang berkuasa jangka pendek. Ia terbentuk daripada L-arginine oleh enzim NO synthetase, yang diinduksi oleh endotoksin dan sitokin. Tindak balas ini ditindas oleh analog arginin; dalam sirosis teraruh pada tikus, peningkatan sensitiviti yang ketara terhadap bahan-bahan ini didapati, pengenalan yang menyebabkan peningkatan tekanan dalam vena portal.

Endothelin-1 adalah vasokonstriktor, dan paras darah tinggi dalam sirosis mungkin memainkan peranan penting dalam mengekalkan tekanan arteri normal. Dalam hati tikus terpencil, ia telah ditunjukkan dalam vivo menyebabkan "kekejangan" sinusoidal dan peningkatan tekanan vena portal.

Prostacyclin adalah vasodilator kuat yang dihasilkan oleh endothelium vena portal. Ia mungkin memainkan peranan utama dalam mengubah peredaran darah dalam hipertensi portal yang disebabkan oleh penyakit hati kronik.

Glukagon dirembeskan oleh sel alfa pankreas dan tidak aktif dalam hati. Hiperglukagonemia dalam sirosis mungkin disebabkan oleh shunting vena portal. Dalam kuantiti fisiologi, glukagon tidak mempunyai sifat vasoaktif, tetapi dalam kepekatan farmakologi ia boleh melebarkan saluran darah. Ia mungkin bukan faktor utama dalam mengekalkan jenis hiperdinamik peredaran darah dalam penyakit hati.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]