Hepatitis C kronik: punca

Penyebab hepatitis C kronik - virus hepatitis C (HCV) adalah virus kecil, bersaiz 30-38 nm, mempunyai cangkang dan bahagian dalaman - teras. Cangkang mengandungi glikoprotein E1 dan E2, NS1. Bahagian dalaman mengandungi genom virus - RNA linear beruntai tunggal yang panjang dan protein C-antigen (protein teras C).

Genom virus mempunyai kawasan pengekodan sintesis protein struktur dan bukan struktur. Protein struktur termasuk C-protein teras dan glikoprotein membran E1, E2. Protein bukan struktur termasuk enzim yang memainkan peranan dalam replikasi virus, polimerase RNA yang bergantung kepada RNA, protein NS2, NS4, helikase NS3 (metalloproteinase). Peranan utama dalam replikasi virus C adalah milik NS3 proteinase - enzim yang memangkinkan peringkat akhir sintesis poliprotein virus. Antibodi yang beredar dalam darah dihasilkan untuk setiap protein struktur dan bukan struktur. Antibodi ini tidak mempunyai sifat meneutralkan virus.

Terdapat 6 genotip virus hepatitis C, klasifikasinya berdasarkan analisis kawasan 5'-terminal rantau bukan struktur NS5 (genotip la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, 3a, 3b, 4, 5, 6).

Di Afrika Utara, 4 genotip adalah biasa, di Asia Utara dan Tenggara dan Timur Jauh - 1, 2, 6, di Amerika Syarikat - 1.

Terdapat lebih 500,000,000 pembawa virus hepatitis C di seluruh dunia. Genotip 1b dikaitkan dengan perjalanan penyakit yang lebih teruk, paras RNA HCV serum yang lebih tinggi, tindak balas yang lebih buruk terhadap terapi antivirus, dan kemungkinan yang lebih tinggi untuk hepatitis C berulang selepas pemindahan hati. Genotip 4 dikaitkan dengan tindak balas yang lemah terhadap terapi interferon.

Jangkitan HCV kronik biasanya bermula dalam bentuk ringan, tetapi dalam 50% pesakit penyakit itu berkembang lebih dari 10 tahun, dalam 10-20% - sirosis hati berkembang, kurang kerap - kanser hati.

Virus Hepatitis C ialah virus RNA. Penanda serum virus hepatitis C ialah RNA virus dan antibodi kepada HCV (HCVAb).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Bagaimanakah hepatitis C dihantar?

Hepatitis C kronik disebarkan melalui beberapa cara:

• parenteral, terutamanya transfusi (transfusi darah, komponennya - cryoprecipitate, fibrinogen, faktor VIII dan IX; pentadbiran parenteral pelbagai ubat; hemodialisis); HCV ialah punca utama hepatitis selepas pemindahan (85-95% daripada semua kes);
• saluran seksual;
• daripada ibu kepada janin (melalui plasenta).

Manifestasi histologi hepatitis C kronik berbeza dari CPH hingga CAH dengan atau tanpa sirosis. Penyebaran hepatitis C bergantung pada faktor persekitaran.

Terdapat 2 mekanisme utama kerosakan hati oleh virus hepatitis C:

• kesan sitopatik (sitotoksik) langsung virus pada hepatosit;
• kerosakan hati pengantara imun, yang disokong oleh data bahawa hepatitis C virus boleh dikaitkan dengan penyakit autoimun (sindrom Sjogren, cryoglobulinemia, dll.), serta pengesanan penyusupan sel limfoid yang terdiri daripada B- dan T-limfosit dalam biopsi hati pesakit dengan hepatitis C virus.

Penanda virus hepatitis C dikesan di kalangan kakitangan perubatan jabatan hematologi dalam 12.8%, pada pesakit dengan penyakit darah - dalam 22.6%, pada pesakit dengan hepatitis kronik - dalam 31.8%, pada pesakit dengan sirosis hati - dalam 35.1% kes, di kalangan penduduk Rusia - dalam 1.5-5% daripada penduduk.

Imuniti dalam hepatitis C tidak optimum (ia dipanggil suboptimal), yang tidak memberikan kawalan yang boleh dipercayai ke atas proses berjangkit. Oleh itu, hepatitis C virus akut sering berubah menjadi kronik, dan ini juga menjelaskan jangkitan semula yang kerap dengan virus C. Virus hepatitis C "tergelincir" daripada pengawasan imunologi. Ini dijelaskan oleh keupayaan unik virus hepatitis C untuk sentiasa mengubah struktur antigen, untuk memperbaharui dirinya berkali-kali dalam masa satu minit. Kebolehubahan berterusan virus hepatitis C sedemikian membawa kepada fakta bahawa dalam masa 24 jam 10 ^10-11 varian antigen HCV muncul, yang hampir, tetapi masih berbeza secara imunologi. Dalam keadaan sedemikian, sistem imun tidak mempunyai masa untuk terus mengenali lebih banyak antigen baru dan secara berterusan menghasilkan antibodi yang meneutralkannya. Dalam struktur HCV, kebolehubahan maksimum dicatatkan dalam antigen membran, protein C teras berubah sedikit.

Perjalanan jangkitan HCV berlanjutan selama bertahun-tahun (seperti jangkitan virus yang perlahan). Hepatitis kronik yang dinyatakan secara klinikal berkembang secara purata selepas 14 tahun, sirosis hati - selepas 18, hepatokarsinoma - selepas 23-18 tahun.

Satu ciri tersendiri hepatitis C virus akut ialah perjalanan torpid, terpendam atau bergejala rendah, biasanya kekal tidak dikenali untuk masa yang lama, pada masa yang sama secara beransur-ansur berkembang dan seterusnya dengan cepat membawa kepada perkembangan sirosis hati dengan karsinoma hepatoselular (virus hepatitis C ialah "pembunuh senyap").

Penanda fasa replikasi virus hepatitis C ialah pengesanan anti-HCVcoreIgM dan IgG dalam darah dengan pekali anti-HCVlgG/IgM dalam 3-4 U jika tiada aHTH-HCVNS4 dan pengesanan HCV-RNA dalam darah.

Virus hepatitis C juga boleh mereplikasi secara ekstrahepatik, termasuk dalam monosit.

Mekanisme kerosakan hati dalam hepatitis C kronik

Virus ini dianggap mempunyai kesan sitopatik langsung. Kesan ini berbeza daripada kerosakan yang disebabkan oleh HBV, yang dianggap sebagai pengantara imun. Terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa mekanisme imun juga memainkan peranan dalam kronik jangkitan HCV.

Flavivirus sitotoksik cenderung menyebabkan kecederaan hepatoselular langsung tanpa keradangan yang ketara. Dalam jangkitan HCV kronik, histologi hati mendedahkan kerosakan minimum walaupun perkembangannya. Tindak balas limfositik lemah, dengan eosinofilia sitoplasma hepatosit. Tidak seperti hepatitis B kronik, rawatan jangkitan HCV kronik dengan IFN disertai dengan penurunan pesat dalam aktiviti ALT dan kepekatan HCV-RNA.

Terdapat korelasi antara keterukan penyakit dan tahap viremia. Tahap viremia yang sangat tinggi dan kerosakan hati yang teruk diperhatikan pada pesakit dengan jangkitan HCV kronik selepas pemindahan hati.

Tindak balas imun terhadap HCV adalah lemah, seperti yang dibuktikan oleh peningkatan aktiviti ALT, yang disertai dengan peningkatan titer HCV-RNA. Dengan inokulasi sejumlah besar zarah virus (pemindahan darah), penyakit hati adalah lebih teruk berbanding dengan kemasukan virus yang kurang besar ke dalam badan (penggunaan dadah intravena).

PembawaHCV mempunyai viremia HCV yang berterusan tanpa penyakit hati yang jelas secara klinikal. Tiada korelasi antara tahap RNA HCV dalam tisu hati dan aktiviti histologi.

Terapi imunosupresan mengurangkan aktiviti transaminase serum, walaupun viremia meningkat.

Keputusan mikroskopi imunoelektron menunjukkan bahawa sel T sitotoksik intralobular menyokong kecederaan hati. Limfosit sitotoksik mengenali epitop teras HCV dan lapisan protein. Kajian hepatositotoksisiti autologus in vitro telah menunjukkan dengan meyakinkan bahawa ketoksikan sel CD8⁺ T yang membatasi HLA 1 merupakan mekanisme patogenetik yang penting dalam jangkitan HCV kronik.

Ujian serologi untuk autoantibodi (antinuklear, otot licin, dan faktor rheumatoid) adalah positif. Walau bagaimanapun, autoantibodi ini tidak menjejaskan keterukan penyakit dan tidak mempunyai kepentingan patogenetik.

Bukti sitotoksisiti hati telah diperolehi dalam jangkitan HCV kronik. Tindak balas imun terhadap HCV juga didokumenkan dengan jelas, tetapi peranannya sebagai faktor pelindung dan sebagai faktor penyebab jangkitan kronik masih tidak jelas.