Hepatitis Kronik - Punca

Hepatitis virus akut yang lalu

Penyebab paling biasa hepatitis kronik adalah hepatitis virus akut. Pada masa ini, kemungkinan kronikisasi empat daripada tujuh bentuk hepatitis virus akut - B, C, D, G - telah ditubuhkan.

Hepatitis B virus akut yang lalu

Hepatitis B virus akut yang lalu adalah salah satu punca paling biasa hepatitis virus kronik.

Menurut WHO, terdapat sehingga 300,000,000 pembawa virus hepatitis B (HBV) di dunia. Menurut data penyelidikan, kira-kira 3 juta orang yang dijangkiti virus hepatitis B tinggal di Republik Belarus. Kira-kira 64 ribu orang baru dijangkiti setiap tahun.

Hepatitis B virus akut berkembang menjadi hepatitis virus kronik dalam kira-kira 5-10% kes.

Kriteria untuk ancaman transformasi hepatitis B virus akut menjadi kronik:

• kehadiran jangkitan delta bersamaan;
• kerosakan hati alkohol sebelumnya, penindasan tindak balas imun dalam penyakit hati, penyakit darah, penyakit tisu penghubung yang meresap, rawatan dengan glucocorticoids;
• perjalanan teruk hepatitis B virus akut;
• kursus berpanjangan hepatitis B virus akut (lebih daripada 3 bulan);
• onset awal dan hipergammaglobulinemia berterusan;
• kegigihan HBsAg dalam darah selama lebih daripada 60 hari dan HBeAg selama lebih daripada 2 bulan, antibodi kepada kelas HBcAg IgM selama lebih daripada 45 hari;
• tahap tinggi DNA HBV dalam darah (ditentukan oleh kaedah tindak balas rantai polimerase);
• kehadiran CIC dalam darah lebih daripada 10 unit;
• kepekatan monoton yang rendah anti-HBe tanpa kecenderungan untuk meningkatkan titer;
• penurunan berterusan dalam bilangan T-limfosit dalam darah;
• kehadiran HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predisposes kepada hepatitis kronik), B ₈ (predisposes kepada hepatitis kronik);
• peningkatan dalam kandungan antigen pra-SI dalam darah dan peningkatan dalam pekali pra-SIAg/HBsAg (kriteria ini amat penting pada pesakit dengan HBVe(-), iaitu dijangkiti dengan strain mugan yang telah kehilangan keupayaan untuk mensintesis HBeAg).

Jangkitan virus Hepatitis D, hepatitis D akut

Virus hepatitis D (virus D, virus delta) telah ditemui oleh Rizzett pada tahun 1977. Secara struktur, virus D ialah zarah bersaiz 35-37 nm, terdiri daripada membran luar (lipid dan HBsAg) dan bahagian dalam.

Bahagian dalaman virus hepatitis D (HDV) terdiri daripada genom dan protein pengekodan sintesis antigen tertentu - HDAg. Genom adalah RNA untai tunggal bulat dengan saiz yang sangat kecil. HDAg terdiri daripada dua protein dengan rantai asid amino dengan panjang yang berbeza, mengawal kadar pembentukan genom. Protein yang lebih kecil merangsang, dan protein yang lebih besar menghalang sintesis genom (protein genomik dan antigenomik).

Terdapat tiga genotip HDV - I, II, III. Antara genotip I, terdapat dua subtipe - la dan 1b. Semua genotip tergolong dalam satu serotype, jadi antibodi yang terbentuk terhadapnya adalah universal.

Replikasi virus hepatitis D berlaku dengan kehadiran virus hepatitis B. HDV tertanam dalam kulit luar HBV, yang terdiri daripada HBsAg. Walau bagaimanapun, menurut Smedile (1994), jangkitan HDV boleh berkembang tanpa ketiadaan HBsAg, kerana ketiadaan polimerase virus itu sendiri dikompensasikan oleh polimerase selular (hepatoselular).

Virus hepatitis D disetempat dalam nukleus hepatosit.

Sumber jangkitan adalah pesakit dengan virus hepatitis B (akut atau kronik), serentak dijangkiti virus D.

Laluan penularan jangkitan D adalah sama dengan hepatitis B:

• parenteral, pemindahan darah dan komponennya;
• seksual;
• daripada ibu kepada janin.

Dua laluan jangkitan terakhir agak kurang penting daripada jangkitan HBV.

Setelah menembusi badan, virus D memasuki nukleus hepatosit, menjadi lengkap dan mereplikasi hanya dalam persekitaran HBsAg.

Virus D, tidak seperti virus hepatitis B, mempunyai kesan sitopatik langsung pada hepatosit.

Fakta ini mungkin yang paling penting dalam patogenesis hepatitis D virus kronik. Mekanisme autoimun yang disebabkan secara langsung oleh antigen D juga sangat penting. Di samping itu, kerana ia hanya hadir bersama-sama dengan virus hepatitis B, mekanisme pengkronikan hepatitis B juga termasuk dalam patogenesis.

Dalam kes penggabungan virus D ke hepatitis B virus kronik, keterukannya diperhatikan, peralihan kepada CAT dan sirosis hati lebih kerap diperhatikan. Apabila menyertai D-virus kepada hepatitis B akut, perjalanan fulminan yang teruk dan peralihan pantas kepada sirosis hati (sirosis HDV) diperhatikan.

Endemik untuk jangkitan delta ialah Moldova, Turkmenistan, Uzbekistan, Kazakhstan, Afrika Tengah dan Selatan, Amerika Selatan, India Selatan, Timur Tengah dan Mediterranean.

Jangkitan virus Hepatitis C, hepatitis C virus sebelumnya

Pada masa ini, kebebasan virus G telah ditubuhkan; peranannya dalam etiologi hepatitis akut, dan terutamanya hepatitis kronik, kini dibincangkan secara meluas. Virus hepatitis G disebarkan secara parenteral. Ia adalah virus yang mengandungi RNA. Di Eropah dan Amerika Syarikat, jangkitan virus hepatitis G berlaku pada pesakit hepatitis B kronik (dalam 10% kes), hepatitis C kronik (dalam 20% kes), hepatitis alkohol (dalam 10% kes), dan dalam 20% pesakit hemofilia. Hepatitis G virus akut boleh berubah menjadi hepatitis G kronik, sirosis hati, dan mungkin kanser hati.

Penyalahgunaan alkohol

Penyalahgunaan alkohol adalah salah satu punca terpenting hepatitis kronik. Patogenesis hepatitis alkohol kronik adalah seperti berikut:

• kesan toksik dan nekrobiotik langsung alkohol pada hati;
• kesan toksik yang sangat ketara pada hati metabolit alkohol asetaldehid (ia adalah 30 kali lebih toksik daripada alkohol);
• pengaktifan tajam peroksidasi lipid dalam hati di bawah pengaruh alkohol, pembentukan radikal bebas yang secara intensif merosakkan hepatosit dan membran lisosom, akibatnya enzim lisosom dilepaskan, memburukkan lagi kerosakan pada hepatosit;
• pembentukan hyaline alkohol dalam hepatosit dan perkembangan tindak balas sitotoksik imun yang merosakkan T-limfosit sebagai tindak balas terhadapnya;
• perencatan penjanaan semula hati dan rangsangan pembentukan fibrosis;
• Gabungan kerap penyalahgunaan alkohol dan virus hepatitis B atau C saling meningkatkan kesan patogenetik faktor-faktor ini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Reaksi autoimun

Reaksi autoimun sebagai punca utama hepatitis kronik diiktiraf dalam kes-kes di mana adalah mustahil untuk mewujudkan sebarang punca lain. Sebagai peraturan, terdapat kekurangan kongenital fungsi penekan T limfosit. Dalam patogenesis hepatitis autoimun, pembentukan autoantibodi kepada komponen hepatosit lipoprotein khusus hati, antibodi antinuklear dan antibodi kepada otot licin adalah sangat penting. Kehadiran HLA-B ₈, DR ₃ terdedah kepada perkembangan hepatitis autoimun.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kesan ubat hepatotropik

Sesetengah ubat boleh menyebabkan hepatitis kronik.

Ubat hepatotropik biasanya dibahagikan kepada dua kumpulan:

• hepatotoxin sebenar;
• hepatotoxin idiosinkratik.

Hepatotoxin sejati, seterusnya, dibahagikan kepada dua subkumpulan: tindakan hepatotoksik langsung dan tidak langsung.

Hepatotoxin dengan tindakan hepatotoksik langsung termasuk:

• paracetamol;
• salisilat (dengan penggunaan 2 g salisilat setiap hari, nekrosis hepatoselular fokus boleh berkembang pada 2/3 pesakit;
• antimetabolit (methotrexate, 6-mercaptopurine);
• dos besar tetracycline (untuk mengelakkan kerosakan hati, dos harian tidak boleh melebihi 2 g apabila diambil secara lisan dan 1 g apabila diberikan secara intravena);
• amiodarone (kordaron).

Ubat hepatotoxin tidak langsung merosakkan hati dengan mengganggu beberapa proses metabolik. Subkumpulan ini termasuk sitotoksik (puromycin, tetracycline); kolestatik (ubat steroid anabolik, chlorpromazine, aminazine, chlorpropamide, propylthiouracil, novobiocin, dll.) dadah dan karsinogen.

Dalam kumpulan hepatotoxin idiosinkratik, dua subkumpulan dibezakan. Subkumpulan pertama termasuk bahan ubat yang menyebabkan kerosakan hati akibat tindak balas alahan jenis hipersensitiviti jenis tertunda - ini adalah fluorotana; penenang phenothiazine; anticonvulsants (diphenin, phenacide); agen antidiabetik (bucarban, chlorpropamide); antibiotik (oxacillin).

Subkumpulan kedua termasuk ubat-ubatan yang menyebabkan kerosakan hati akibat metabolit toksik yang terbentuk semasa biotransformasi ubat-ubatan dalam hati (acetamifen, isoniazid).

Ubat menyebabkan pelbagai jenis kerosakan hati. Mereka dikelaskan seperti berikut:

• Kecederaan hati akibat dadah akut:
  • hepatitis akut seperti virus (sitolitik);
  • kolestasis mudah (kanalikular);
  • hepatitis kolangiolitik (hepatocanalicular);
  • fosfolipidosis.
• Kerosakan hati akibat dadah kronik:
  • hepatitis aktif kronik;
  • hepatitis berterusan kronik;
  • kolestasis kronik;
  • fibrosis hati;
  • sirosis.
• Lesi hepatovaskular:
  • penyakit veno-occlusive (sindrom Budd-Chiari);
  • peliosis (sista dipenuhi dengan darah dan berkomunikasi dengan sinusoid hati);
  • trombosis urat hepatik.
• Tumor:
  • hiperplasia modular fokus;
  • adenoma;
  • karsinoma hepatoselular;
  • angiosarcoma.

Hepatitis akibat dadah kronik berlaku dalam 9% kes hepatopati akibat dadah dan boleh berterusan dan aktif.

Hepatitis kronik yang berterusan boleh berkembang dengan penggunaan oxyphenisatin, methyldopa (dopegyt, aldomet), isoniazid, asid acetylsalicylic, beberapa antibiotik, sulfonamides, kontraseptif oral, dengan penggunaan jangka panjang barbiturat, carbamazepine, phenylbutazone, allopurinol, diphenylhydanto.

Hepatitis aktif kronik telah diterangkan dengan penggunaan jangka panjang methotrexate, azathioprine, tetracycline, dan perkembangannya juga mungkin disebabkan oleh penggunaan agen yang disebutkan di atas yang menyebabkan hepatitis berterusan kronik.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Bentuk hepatitis kronik yang ditentukan secara genetik

Bentuk hepatitis kronik yang ditentukan secara genetik (dalam hemochromatosis, penyakit Wilson-Konovalov, kekurangan a2-antitrypsin).