Hepatitis A - Punca dan Patogenesis

Agen penyebab hepatitis A virus ialah virus HAV (virus hepatitis A), yang tergolong dalam genus Hepatovirus dalam keluarga Picornaviridae. Dari segi morfologi, HAV kelihatan seperti zarah sfera kecil yang tidak bersampul berukuran 27-30 nm. Genom diwakili oleh molekul RNA untai tunggal yang terdiri daripada kira-kira 7500 nukleotida. RNA virus dikelilingi oleh kapsul protein luar (kapsid). Hanya satu antigen HAV yang diketahui - HAAg, yang makroorganisma menghasilkan antibodi. Apabila mengkaji banyak strain HAV yang diasingkan daripada pesakit di kawasan yang berbeza di dunia dan daripada monyet yang dijangkiti secara eksperimen, kehadiran 7 genotip dan beberapa subtipe HAV telah ditubuhkan. Strain yang diasingkan di Rusia tergolong dalam varian virus IA. Semua pengasingan HAV yang diketahui tergolong dalam satu serotype, yang memastikan perkembangan imuniti pelindung silang. HAV adalah hepatotropik dan mempunyai kesan sitopatogenik yang lemah pada sel hati. HAV adalah salah satu virus manusia yang paling tahan terhadap faktor persekitaran. Ia boleh bertahan pada suhu bilik selama beberapa minggu, pada +4 °C selama berbulan-bulan, dan pada -20 °C ia kekal berdaya maju selama beberapa tahun. Ia boleh menahan pemanasan hingga 60 °C selama 4-12 jam; ia tahan kepada asid dan pelarut lemak, dan boleh dipelihara untuk masa yang lama dalam air, produk makanan, air sisa, dan pada pelbagai objek alam sekitar. Ia dimusnahkan dalam masa 5 minit apabila direbus dan dalam masa 15 minit apabila dirawat dengan kloramine. Virus ini sensitif kepada sinaran formalin dan ultraviolet. Ia juga dinyahaktifkan oleh autoklaf. kalium permanganat, sebatian iodin, etanol 70%, dan pembasmi kuman berdasarkan sebatian ammonium kuaterner.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenesis hepatitis A

HAV memasuki badan melalui mulut dan kemudian ke dalam perut. Sebagai tahan asid, virus mudah mengatasi halangan gastrik, memasuki usus kecil, diserap ke dalam darah dan sampai ke hati melalui sistem vena portal. Dalam sel yang replikasinya berlaku. Pada membran hepatosit terdapat reseptor yang sepadan dengan virus, yang mana HAV melekat dan menembusi ke dalam sel hati; replikasinya berlaku dalam sitoplasma hepatosit. Sebahagian daripada zarah virus yang baru terbentuk memasuki najis dengan hempedu dan dikeluarkan dari badan, yang lain menjangkiti hepatosit jiran.

Telah ditetapkan bahawa replikasi jangka panjang HAV dalam kultur sel tidak disertai oleh sitolisis hepatosit. Oleh itu, pada masa ini dipercayai bahawa kerosakan hati dalam hepatitis A virus tidak disebabkan oleh HAV sendiri tetapi oleh tindak balas imun selular manusia. Sel T sitotoksik mengenali dan melisiskan hepatosit yang dijangkiti virus. Di samping itu, limfosit T yang sama ini menghasilkan interferon gamma, mencetuskan beberapa tindak balas imun. Pembebasan daripada virus berlaku sebahagian besarnya disebabkan oleh pemusnahan sel hati yang dimediasi secara imunologi. Disebabkan oleh perpecahan hepatosit nekrotik, virus dan "serpihan"nya memasuki darah, iaitu, fasa viremia sekunder berlaku.

HAV mempunyai aktiviti imunogenik yang tinggi. Serentak dengan komponen selular, komponen humoral sistem imun juga diaktifkan dengan pengumpulan antibodi peneutral virus. Oleh kerana tindak balas imun yang cepat dan sengit, replikasi virus disekat, dan penembusannya selanjutnya ke dalam hepatosit yang tidak dijangkiti adalah terhad. Hasil daripada tindakan gabungan semua pautan sistem imun, sebagai peraturan, badan dibebaskan daripada HAV dalam masa beberapa minggu, oleh itu, dengan hepatitis A virus, tidak ada pengangkutan virus jangka panjang atau bentuk kronik. Kecukupan tindak balas imun pelindung dalam hepatitis A virus menjelaskan perjalanannya yang agak ringan, kejarangan luar biasa bentuk fulminan dengan hasil yang membawa maut, dan pemulihan lengkap dalam kebanyakan kes. Nekrosis besar-besaran hepatosit biasanya tidak berlaku dalam hepatitis A virus. Sebahagian besar hepatosit kekal utuh. Seperti hepatitis virus akut yang lain, dengan hepatitis A virus, keradangan akut meresap hati berlaku, yang boleh dikesan walaupun sebelum kemunculan jaundis. Dalam hepatitis A virus, hati adalah satu-satunya organ sasaran di mana replikasi virus berlaku, jadi manifestasi ekstrahepatik hepatitis A virus tidak tipikal.

Molekul HLA mengambil bahagian dalam lisis hepatosit yang terjejas oleh HAV. Akibatnya, mekanisme autoimun "dicetuskan" semasa perjalanan penyakit dengan pembentukan antibodi kepada hepatosit sendiri. Pada individu yang mempunyai kecenderungan genetik terhadap tindak balas autoimun, HAV boleh memulakan perkembangan hepatitis autoimun jenis 1. Data semasa mengenai patogenesis hepatitis A virus membolehkan penyakit ini ditafsirkan sebagai akut, jinak, dan mengehadkan diri, walaupun pada tahun 1996 penulis Jepun menerbitkan laporan pertama hepatitis A virus kronik dan replikasi virus yang berterusan pada manusia.