Kekurangan lekatan leukosit: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Kekurangan Lekatan Leukosit ( LAD ). LAD jenis 1 diwarisi secara autosomal resesif dan mempengaruhi kedua-dua jantina. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi dalam gen yang mengekodkan beta ₂ -subunit neutrophil integrin (pautan pusat dalam interaksi bergantung kepada pelengkap selular). Kandungan reseptor pada permukaan sel yang terlibat dalam proses lekatan (CD11a/CD18) berkurangan secara mendadak atau tidak dapat dikesan. LAD-1 dicirikan oleh lekatan transendothelial terjejas dan kemotaksis neutrofil, serta keupayaan untuk mencerna bakteria CD3-opsonized.

Kekurangan lekatan leukosit disebabkan oleh kecacatan pada struktur Sialyl-Lewis X (LAD-2). Cara pewarisan yang berkemungkinan adalah resesif autosomal dan sangat jarang berlaku. Kecacatan lekatan neutrofil LAD-2 dikaitkan dengan kecacatan dalam metabolisme fukosa, mungkin disebabkan oleh mutasi dalam gen fucosyltransferase.

Keabnormalan lain yang berkaitan dengan motilitas neutrofil yang rosak telah diterangkan dalam kes terpencil.

Gambar klinikal LAD bergantung pada keterukan kecacatan. Pada pesakit dengan ketiadaan lengkap CD18/CD11b, permulaan penyakit diperhatikan dalam tempoh neonatal: tidak menyembuhkan luka umbilical, omphalitis, selulitis perirectal, stomatitis ulseratif, sepsis dengan perjalanan maut. Dengan tahap kecacatan yang sederhana - jangkitan bakteria berulang yang kerap, terutamanya kulit dan membran mukus, periodontitis, sinusitis, lesi gastrousus (esofagitis, gastritis erosif, necrotizing enterocolitis). Ketiadaan nanah dalam fokus keradangan adalah ciri. Pada kemuncak jangkitan, leukositosis berterusan (selalunya hiperleukositosis) dan neutrofilia adalah tipikal, semasa pemulihan bilangan neutrofil berkurangan. Gambar klinikal dan prinsip terapi untuk LAD-2 adalah serupa dengan LAD-1. Ciri kecacatan fukosilasi LAD-2, sebagai tambahan kepada kekurangan imun, menunjukkan dirinya dalam fenotip khusus kanak-kanak yang sakit: bertubuh pendek, muka rata, hidung lebar, anggota badan pendek, tapak tangan lebar, perkembangan mental dan psikomotor yang lambat. Neutrofil pesakit tidak dapat melekat pada endothelium vaskular dan menembusi ke dalam tapak keradangan.

Diagnosis kekurangan lekatan leukosit jenis 1 adalah berdasarkan immunophenotyping neutrofil menggunakan sitometri aliran untuk mengesan kekurangan dalam ekspresi CD 18 dan CD 11b pada permukaannya.

Rawatan kekurangan lekatan leukosit jenis 1 melibatkan taktik rawatan antibakteria yang betul semasa jangkitan akut, dengan mengambil kira keputusan kajian bakteriologi, dan menggunakan semua langkah kawalan jangkitan yang mungkin, termasuk pemindahan granulosit. Prognosis adalah tidak menguntungkan. Penyembuhan hanya boleh dilakukan dengan pemindahan sumsum tulang alogenik dengan kehadiran penderma yang serasi. Dalam kes sederhana, pengurangan ketara dalam kekerapan dan keterukan jangkitan adalah mungkin dengan ubat yang mencukupi (co-trimoxazole) dan profilaksis pergigian.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]