Ubat untuk mencegah dan membetulkan kegagalan jantung

Masalah mengekalkan aktiviti kontraksi jantung dan, pada tahap tertentu, menguruskannya adalah kunci dalam kejutan kardiogenik, tetapi ia sering timbul semasa rawatan kejutan mana-mana genesis pada mangsa dengan jantung yang berpenyakit, lemah atau "haus", menderita penyakit jantung iskemik, dengan pelepasan besar-besaran toksin mikrob, pendedahan miokardium kepada faktor-faktor kimia kegagalan jantung, dan lain-lain. (AHF) tidak terhad kepada penggunaan tambahan rizab jantung dengan merangsang miokardium dan melibatkan:

1. penciptaan keadaan yang memudahkan kerja jantung: pra dan / atau selepas beban boleh diterima untuk keadaan hemodinamik tertentu dengan penurunan OPS, tekanan dalam saluran peredaran pulmonari, tekanan mengisi ruang jantung kiri, kerja ventrikel kiri dan jumlah O2-permintaan jantung;
2. penggunaan penyekat beta (penghalang beta-adrenergik) untuk mengurangkan hiperaktivasi simpatetik, yang membawa kepada pengurangan pesat rizab jantung, hipoksia yang mendalam dan gangguan irama;
3. penggunaan ubat-ubatan yang meningkatkan penghantaran oksigen (dilator koronari, terapi oksigen, termasuk hiperbaroterapi oksigen) dan status tenaga miokardium (creatine fosfat, larutan repolarisasi, riboxin);
4. penggunaan perangsang kardiotonik dan jantung dalam kes penurunan ketara dalam kerja kontraktil ventrikel kiri, yang tidak dapat dicegah dengan cara lain.

Pendekatan pertama untuk pencegahan dan rawatan AHF mempunyai petunjuk yang ketat dan dilaksanakan menggunakan vasodilator. Pendekatan kedua melibatkan penggunaan beta-adrenolytics, terutamanya anaprilin (inderal, obzidan, propranolol) pada peringkat awal infarksi miokardium, apabila, disebabkan oleh tekanan dan kesakitan psikoemosi, pengaktifan sympathoadrenal jantung biasanya meningkat dengan mendadak (peningkatan kadar denyutan jantung, permintaan oksigen, pendalaman zon iskemia miokardium dan lain-lain zon aritmia di sempadan). Jenis hiperkinetik peredaran darah, tidak wajar oleh keadaan hemodinamik, sering dikesan pada fasa awal infarksi miokardium, mewujudkan beban tambahan pada ventrikel kiri yang terjejas, mempercepatkan perkembangan dan memperdalam AHF berikutnya.

Dalam keadaan ini, awal (dalam 6 jam pertama selepas bermulanya tanda-tanda infarksi miokardium) pemberian anaprilin (anggaran dos 0.1 mg/kg secara intravena) mengurangkan kadar denyutan jantung sebanyak 20-30%, mengurangkan zon nekrosis sebanyak 20-25% (mengikut penunjuk klinikal), mengurangkan kejadian fibrilasi subkuler pertama dan 8 jam dalam ventrikel pertama. pesakit yang telah mengalami fasa akut infarksi miokardium tiga kali ganda. Penggunaan penyekat beta (penghalang beta1 selektif (AB) tidak mempunyai kelebihan yang jelas berbanding anaprilin atau lebih rendah daripadanya) ditunjukkan untuk BP sekurang-kurangnya 110 mm Hg dan kadar denyutan jantung sekurang-kurangnya 60 denyutan seminit. Kehadiran bradikardia, blok pengaliran adalah kontraindikasi; dalam keadaan sedemikian, beta-AR boleh memburukkan blok dan mencetuskan kelemahan nod sinus. Dalam kejutan asal-usul lain, nampaknya tiada justifikasi patofisiologi untuk penggunaan beta-AL. Selain itu, pentadbiran mereka mungkin merumitkan perjalanan proses.

Perangsang kardiotonik dan jantung digunakan apabila output jantung dikurangkan jika ia tidak dapat dicegah dengan cara lain, selalunya digabungkan dengan vasodilator. Sehubungan dengan penemuan dan pengenalan ke dalam amalan merawat AHF beberapa ubat kardiotropik baru yang menduduki kedudukan pertengahan antara ubat kardiotonik (glikosida jantung) dan perangsang jantung (isoproterenol, adrenalin) biasa, sempadan antara kumpulan ini menjadi kurang jelas. Walaupun mekanisme utama tindakan ubat-ubatan dalam kumpulan ini berbeza dengan ketara, kesan inotropik positif mereka, yang mana ia sebenarnya digunakan untuk merawat AHF, adalah sama dan akhirnya ditentukan oleh peningkatan jumlah ion kalsium yang memasuki kardiomiosit dari luar (kira-kira 10-15%) dan dibebaskan daripada depot sarcoplasmic dan mitokondria (kira-kira 85-90%) dalam ekskresi sel (kira-kira 85-90%). selaput. Oleh kerana banyak agen kardiotropik, mediator dan hormon mempengaruhi proses ini, masuk akal untuk mempertimbangkannya dengan lebih terperinci.

Ion kalsium memainkan peranan sebagai faktor gandingan sejagat, yang dalam pelbagai tisu, termasuk miokardium, melaksanakan pengujaan membran ke dalam tindak balas selular yang sepadan. Kemasukan Ca2+ ke dalam kardiomiosit dilakukan melalui saluran ion perlahan-lahan ("perlahan") dua jenis. Saluran kalsium yang bergantung kepada potensi (jenis 1) terbuka berikutan perambatan gelombang pengujaan membran yang disebabkan oleh pembukaan "letupan" berurutan saluran natrium konduktor cepat dan arus natrium yang masuk (fasa 0 dan 1 kitaran elektrik). Peningkatan kepekatan ion natrium dalam ketebalan membran dan dalam sitosol nampaknya merupakan rangsangan utama yang membuka saluran kalsium yang bergantung kepada potensi yang mengalir perlahan-lahan; kemasukan awal Ca2+ ke dalam sitosol membawa kepada pembebasan besar-besaran dari depot intraselular (fasa 2 kitaran elektrik). Ia juga dipercayai bahawa inosine triphosphate (ITP), mediator kimia yang membuka saluran kalsium dalam retikulum sarkoplasma, boleh dipisahkan daripada lipid semasa depolarisasi membran sel. Dalam sitosol kardiomiosit, ion kalsium (kepekatannya di kawasan myofibril meningkat dengan susunan magnitud atau lebih) secara khusus mengikat protein kompleks actomyosin, troponin. Yang terakhir mengubah konformasinya, akibatnya halangan kepada interaksi aktin dan miosin disingkirkan, aktiviti ATPase myosin dan keupayaan kompleks untuk menukar tenaga ikatan kimia ATP ke dalam kerja mekanikal jantung meningkat secara mendadak dari hampir sifar ke puncak.

Tahap kedua saluran membran yang mengalir perlahan untuk ion kalsium dipanggil bergantung kepada hormon atau mediator, kerana ia dikaitkan dengan reseptor adrenergik (mungkin dengan faktor lain peraturan humoral) dan menengahi kesan rangsangan sistem simpatoadrenal pada kerja jantung. Interaksi reseptor dengan agonis (norepinephrine, adrenalin dan analognya) membawa kepada pengaktifan adenylate cyclase, pembentukan cAMP dalam kardiomiosit, yang mengikat protein kinase yang tidak aktif dan mengubahnya menjadi bentuk aktif. Yang terakhir memfosforilasi salah satu protein saluran kalsium, akibatnya saluran itu membuka dan menghantar ion kalsium ke dalam sitosol mengikut kecerunan kepekatan. Saluran konduktor perlahan yang bergantung kepada hormon dalam membran sel, sarkoplasma dan membran mitokondria mempunyai kesan peningkatan, modulasi pada fungsi saluran yang bergantung kepada potensi dan meningkatkan kemasukan Ca2+ ke dalam gentian jantung sebanyak 2-4 kali ganda. Dalam nod sinus ini membawa kepada peningkatan automatik dan kadar denyutan jantung, dalam sistem vaskular - kepada peningkatan dalam kekonduksian (setakat tertentu; membebankan sel dengan Ca2+ memburukkan kekonduksian), dan dengan adanya prasyarat (contohnya, hipoksia) - kepada kemunculan fokus pengujaan heterotropik, dalam kardiomiosit - kepada peningkatan kontrak jantung. Pengaruh vagal melalui reseptor M-kolinergik membran menghalang fungsi adenylate cyclase dan dengan itu melambatkan kemasukan Ca2+ melalui saluran yang bergantung kepada hormon dan rantai tindak balas yang berikutnya.

Banyak agen kardiotropik mempengaruhi kekuatan dan kekerapan kontraksi jantung, sifat lain miokardium (konduksi, pergeseran metabolik, permintaan O2) dengan mengubah kekonduksian saluran kalsium dan kemasukan Ca + ke dalam sitosol. Kesan ini boleh menjadi kedua-dua positif - peningkatan dalam kemasukan ion (kesan inotropik dan kronotropik positif), dan negatif - perencatan kemasukan Ca + (kesan antiarrhythmic dan kardioprotektif). Kedua-dua kumpulan ejen digunakan dalam kardiologi kecemasan dan resusitasi. Mekanisme tindakan ubat pada kekonduksian saluran kalsium adalah berbeza, yang menentukan sifatnya.

Bahagian bab ini mengkaji sifat dan prinsip am menggunakan ubat dengan tindakan inotropik positif untuk pencegahan dan rawatan AHF dalam kejutan pelbagai asal. Ubat-ubatan ini berbeza dengan ketara dalam kesannya terhadap fungsi jantung dan hemodinamik sistemik. Dalam penilaian klinikal mereka, kriteria berikut adalah sangat penting:

1. kelajuan permulaan dan kebolehpercayaan kesan inotropik positif, pergantungan dosnya (kebolehsesuaian);
2. tahap peningkatan dalam permintaan miokardium 02, yang amat penting dengan kehadiran tumpuan iskemia;
3. pengaruh pada kadar jantung dalam dos yang memberikan kesan inotropik yang diperlukan;
4. sifat pengaruh pada nada vaskular secara umum (OPS) dan di kawasan individu (mesenterik, pulmonari, buah pinggang, saluran koronari);
5. pengaruh ke atas pengaliran impuls di dalam jantung, terutamanya dalam kes kecacatan pengaliran, bahaya aritmogenik dadah.

Kesan ubat pada kekonduksian saluran kalsium

Kumpulan ubat	Mekanisme tindakan
Meningkatkan kemasukan ion kalsium ke dalam sitosol
Glikosida jantung	Mereka menghalang Na++ K+-ATPase membran, meningkatkan pertukaran Na+ untuk Ca +, kemasukan Ca ekstraselular dan pembebasannya oleh retikulum sarcoplasmic terutamanya melalui saluran yang bergantung kepada potensi.
Beta-agonis	Aktifkan kemasukan Ca2 + yang bergantung kepada hormon secara selektif, ditambah dengan fungsi adenilat siklase dan cAMP; adalah agonis beta-AR dalam nod sinus, tisu konduktif dan kontraktil jantung
Perencat fosfodiesterase	Menangguhkan ketidakaktifan cAMP dalam gentian jantung, meningkatkan dan memanjangkan kesannya ke atas pengaliran SA + melalui saluran yang bergantung kepada hormon
Agonis kalsium	Mereka mengikat reseptor saluran kalsium tertentu dan membukanya untuk Ca +
Menghalang kemasukan ion kalsium ke dalam sitosol
Agonis kalsium*	Berinteraksi dengan protein reseptor saluran kalsium, menghalang pembukaannya dan menghalang kemasukan Ca + melalui saluran yang bergantung kepada hormon dan (lebih lemah) yang bergantung kepada potensi.
Penyekat beta (penghalang beta)	Sekat beta-AR sinaptik dan ekstrasinaptik secara terpilih, menghalang kesan pengaktifan sistem sympathoadrenal pada kemasukan Ca + - melalui saluran yang bergantung kepada hormon
M-cholinomimetics, agen antikolinesterase	Menghalang siklase adenilat saluran yang bergantung kepada hormon dan pembentukan cAMP, yang mengaktifkan kemasukan Ca
Ubat antiarrhythmic kumpulan quinidine, anestetik tempatan, dos tinggi barbiturat	Mereka menghalang kemasukan Na+ melalui saluran "cepat" dan pembukaan sekunder saluran kalsium, dan mempunyai kesan perencatan langsung yang lebih lemah pada kemasukan Ca.
* - Sekumpulan bahan yang menjanjikan, dikaji secara intensif oleh ahli farmakologi; ubat dengan tindakan agonis kardioselektif pada kekonduksian saluran kalsium masih belum dikenal pasti.

Apabila memilih dan menggunakan ubat dengan kesan inotropik positif dalam kejutan atau ancaman kejutan pelbagai genesis, adalah perlu untuk mengingati hubungan antara pelbagai aspek farmakodinamik ubat. Walau apa pun, kesan inotropik disertai dengan perbelanjaan tambahan makroerg dan, sebagai akibatnya, peningkatan dalam permintaan O2 jantung, mobilisasi (sehingga kehabisan) rizab fungsional dan biokimianya. Walau bagaimanapun, tahap pertumbuhan permintaan O2 _dan kebarangkalian kehabisan rizab bergantung pada tahap yang lebih besar pada peningkatan kadar denyutan jantung berbanding dengan kesan inotropik. Oleh itu, peningkatan dalam kerja kontraktil jantung dengan penurunan serentak dalam kadar denyutan jantung yang tinggi pada mulanya boleh disertai dengan penurunan relatif dalam penggunaan O2 oleh _ventrikel kiri, dan kecekapan jantung akan meningkat. Pengurangan dalam _permintaan O2 difasilitasi oleh penurunan dalam beban, iaitu, kesan vasodilator serentak ubat dengan kesan inotropik (pengaktifan beta2-AR vaskular, gabungan dengan vasodilator), manakala kesan vasoconstrictor dan peningkatan dalam OPS (pengaktifan alpha-AR vaskular) akan memberikan peningkatan tambahan dalam penggunaan O2 kepada kesan inotropik _. Dalam kejutan kardiogenik dan ancaman perkembangannya, keupayaan agen inotropik untuk melebarkan saluran koronari, meningkatkan aliran darah di zon iskemik dan sempadan miokardium, mengurangkan tekanan akhir diastolik ventrikel kiri (LVEDP) dan beban pada jantung yang terjejas, dan risiko aritmogenik yang minimum adalah sangat penting.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Glikosida jantung bertindak pantas

Ubat-ubatan ini secara tradisinya dianggap sebagai salah satu preskripsi pertama doktor untuk kegagalan jantung akut pelbagai genesis. Mekanisme tindakan biasanya dijelaskan oleh perencatan terpilih membran Na+ + K+-ATPase (reseptor glikosida, serta pengawal selia endogenous diduga daya penguncupan), mengakibatkan peningkatan pertukaran intramembran Na+ untuk Ca2+ dan peningkatan kemasukan yang terakhir ke dalam sel dari luar dan dari depot dalam retikulum sarcoplasmic. Beberapa faktor tidak sesuai dengan teori klasik, tetapi ia masih kekal sebagai yang terkemuka. Glikosida jantung meningkatkan aliran Ca2+ melalui saluran yang bergantung kepada potensi dan, nampaknya, mempunyai sedikit kesan pada saluran yang bergantung kepada hormon. Mereka tidak mempunyai kesan langsung pada beta-AR, oleh itu kesannya pada HR adalah sekunder dan samar-samar (pengaktifan refleks pengaruh vagal, pembebasan NA oleh hujung gentian simpatik). Penurunan dalam HR adalah lebih tipikal, terutamanya untuk glikosida digitalis. Julat terapeutik yang kecil, kesan negatif terhadap pengaliran dalam nod atrioventrikular dan dalam gentian His-Purkinje (jika terdapat prasyarat) diketahui, begitu juga dengan bahaya aritmogenik yang tinggi. Pelbagai aritmia jantung adalah komplikasi yang paling biasa dalam kes overdosis ubat dan penurunan toleransi pesakit terhadap mereka, serta dalam kombinasi mereka dengan beberapa ubat.

Kesan inotropik positif glikosida jantung tidak dinyatakan, tidak berlaku serta-merta dan mencapai kemuncaknya secara perlahan, tetapi berterusan untuk masa yang lama dan boleh dikatakan bebas daripada dos. Kesan positif mereka terhadap hemodinamik dan kelangsungan hidup telah dibuktikan dalam kejutan traumatik, terbakar dan toksik dalam eksperimen. Disebabkan oleh keanehan farmakokinetik, glikosida jantung harus dipertimbangkan pada tahap yang lebih besar sebagai cara untuk mencegah AHF dalam jenis kejutan ini daripada sebagai rawatan, terutamanya dalam situasi kritikal yang sangat akut.

Keberkesanan glikosida dalam infarksi miokardium dan kejutan kardiogenik adalah bermasalah, kerana terdapat bukti peningkatan dalam zon nekrosis apabila ia digunakan, dan risiko aritmia dan blok konduksi meningkat secara mendadak. Menurut kebanyakan doktor, penggunaan glikosida jantung dalam kejutan kardiogenik dan untuk pencegahannya pada pesakit dengan infarksi miokardium tidak boleh dipercayai dan berisiko. Satu-satunya petunjuk ialah kehadiran

Faktor yang mengurangkan toleransi terhadap glikosida jantung dan mencetuskan perkembangan komplikasi

Patofisiologi

• Usia tua pesakit
• Hipokalemia
• Hiperkalsemia
• Hipomagnesemia
• Alkalosis pernafasan dan metabolik
• Suhu badan tinggi
• Hipoksemia
• Hipotiroidisme
• Jantung pulmonari
• Infarksi miokardium

Ubat berbahaya dalam kombinasi dengan glikosida jantung

• Beta-agonis, aminofilin
• Cyclopropane, persediaan halogen
• Anestetik am
• Ditiline
• Suplemen kalsium
• Quinidine dan analog
• Amiodarone
• Antagonis kalsium

Veroshpiron sinus tachyarrhythmia dan fibrilasi atrium. Dalam kes sedemikian, keutamaan diberikan kepada penyediaan digitalis, walaupun terdapat data eksperimen tentang kesan penyempitan koronari sederhananya.

Apabila membuat keputusan mengenai pentadbiran glikosida jantung dalam kejutan asal lain, faktor yang mengurangkan toleransi terhadap agen ini harus dikecualikan (hipokalemia lebih biasa), dan fasa tepu dicapai dengan pentadbiran intravena dos pecahan, yang agak mengurangkan kemungkinan komplikasi, tetapi tidak menjamin terhadapnya. Untuk menghapuskan kemungkinan aritmia, penyelesaian repolarizing atau larutan panangin harus disediakan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Agonis adrenergik

Ejen adrenomimetik membentuk asas terapi inotropik AHF teruk dalam kejutan mana-mana genesis. Tindakan mereka terutamanya bertujuan untuk kemasukan hormon (pengantara) yang bergantung kepada Ca2+ dan dikaitkan dengan penglibatan mekanisme siklase adenilat dalam tindak balas sel. Kesan chrono-, dromo- dan inotropik positif adrenomimetik adalah disebabkan oleh interaksinya dengan beta-AR. Idea mengenai peranan beberapa alpha-AR miokardium adalah bercanggah dan, nampaknya, reseptor jenis ini tidak memainkan peranan penting dalam pengawalan kekuatan dan kekerapan kontraksi jantung.

Dadah dengan tindakan alfa-beta-adrenomimetik yang tidak selektif (norepinephrine, metaraminol, dll.) mempunyai kesan inotropik positif akibat pengaktifan beta-AR, tetapi sebahagian besarnya diturunkan oleh kesan yang lebih kuat ubat-ubatan ini pada alpha-AR pembuluh darah, yang membawa kepada peningkatan mendadak dalam OPS dan peningkatan beban pada jantung. Mereka kini hampir tidak pernah digunakan sebagai ubat kardiotropik, tetapi apabila merawat hipotensi akut, kesan inotropik mereka berguna dan harus diambil kira, serta bradikardia refleks yang biasanya disebabkan.

Tempat utama dalam terapi AHF tergolong dalam mimetik adreno- dan dopamin dengan kesan selektif yang jelas pada beta-AR. Nisbah kesan inotropik dan kronotropik positif ditentukan oleh tahap pengaktifan sel-sel nod sinus dan tisu kontraktil, serta subtipe beta-AR di mana kesan ubat mendominasi. Tahap selektiviti tindakan adrenomimetik pada beta1- dan beta-2-AR adalah relatif dan dengan peningkatan kadar infusi (dos, kepekatan) ubat, perbezaan di antara mereka dapat dipadamkan. Secara umum, beta1-adrenomimetik selektif mengaktifkan daya pengecutan jantung pada tahap yang lebih besar daripada kekerapannya, dan mempunyai kesan kardiostimulasi yang lebih ekonomik berbanding beta2- dan bukan selektif beta1-beta2-adrenomimetics.

Pengaruh agen adrenomimetik pada fungsi jantung dan indeks hemodinamik utama

Penunjuk	Alpha-beta-AM		Beta-AM bukan selektif	Beta1-AM terpilih	Beta2-AM terpilih	Mimetik dopamin
	NA, metaraminol	A	Isoproterenol, orciprenalin	Dobutamine, prenalterol, dsb.	Salbutamol, terbutaline, dll.	Dopamine, ibopamine, dll.
Degupan jantung	-+	+++	++++	0+	++	0+
Indeks isipadu sistolik jantung	+	++	++++	+++	++	+++
Indeks keluaran jantung	+	+++	+++	+++	++	+++
Penggunaan O2 miokardium	++	+++	++++	0+	+	+
Aliran darah koronari	-+	++	++	+	++	+
Kekonduksian dalam nod AV	+	+	++	+	+	0+
Bahaya aritmogenik	+++	+++	++++	0+	+	+
Tekanan darah sistolik	+	+++	+++	++	+	++
Tekanan darah diastolik	+++	-	—	0+	—	-0++
Tekanan kapilari pulmonari	+++	++	-	-0+	—	-+
Tekanan pengisian ventrikel kiri	++	++		0-		-+
Tekanan akhir diastolik ventrikel kiri	-+
Aliran darah buah pinggang	---	---	+	0+	0-	+++
Aliran darah dalam organ dalaman	---	---	++	0	++	++-
Jumlah rintangan vaskular	+++	+	—	-	—	-0+
* Arah tindakan beberapa adrenomimetik mungkin berubah dengan peningkatan kadar infusi (dos).

Selaras dengan dominasi tindakan pada satu atau subjenis beta-AR yang lain, adrenomimetik dibahagikan kepada subkumpulan berikut.

Agonis beta1-beta2-adrenergik bukan selektif - isoproterenol (isadrin), orciprenalin (alupent), adrenalin (selain itu mengaktifkan alpha-AR). Mereka mempunyai kesan kardiostimulasi yang jelas dengan kesan kronotropik positif (agak dominan), inotropik dan dromotropik, dengan ketara meningkatkan permintaan O2 miokardium, mudah memprovokasi atau meningkatkan gangguan irama dan meningkatkan zon nekrosis dalam iskemia miokardium. Mereka berbeza dalam kesannya pada nada vaskular: dua ubat pertama, disebabkan oleh pengaktifan vasodilator beta2-AR, mengurangkan nada vaskular dan TPR, juga boleh mengurangkan tekanan darah min dan diastolik dan kedua - aliran darah koronari. Ubat-ubatan melebarkan bronkus dan mengurangkan "tekanan baji" dalam kapilari pulmonari. Secara umum, mereka dicirikan oleh kebolehpercayaan tindakan inotropik yang tinggi, tetapi juga dengan kos maksimumnya ke jantung, dan mempunyai kesan jangka pendek (terkawal). Adrenalin kekal sebagai ubat pilihan pada permulaan terapi kejutan anaphylactic; selepas itu, dos besar glukokortikoid diberikan secara intravena.

Agonis beta1-adrenergik terpilih - dobutamine, prenalterol, xamoterol, dsb. Tindak balas inotropik positif (peningkatan CI, dp/dt ventrikel kiri, penurunan tekanan akhir diastolik ventrikel kiri - LVEDP) tidak disertai dengan peningkatan ketara dalam HR dan output jantung; risiko aritmia adalah kurang daripada ubat-ubatan kumpulan sebelumnya. Dobutamine telah dikaji dengan lebih baik secara eksperimen dan klinikal; ia juga mempunyai kesan pengaktifan yang lemah pada alpha-AP vaskular, dan oleh itu tidak mengurangkan tekanan darah; sebaliknya, ia membantu memulihkan dan mengekalkannya tanpa peningkatan ketara dalam TPR. Ia bertindak lebih lama daripada isoproterenol dan kesannya kurang terkawal. Seperti yang ditekankan, selektiviti tindakan ubat dalam kumpulan ini adalah relatif: nisbah tindakan agonis beta1-/ beta-2-adrenergik ialah 1/2. Dengan peningkatan dalam kadar infusi (dos), kadar jantung dan tekanan darah meningkat.

Agonis beta2-adrenergik terpilih - salbutamol, terbutaline, fenoterol, dll. Nisbah aktiviti beta2/beta1-mimetik ialah 1/3. Nampaknya, disebabkan oleh perwakilan beta2-AR yang lebih kecil dalam atrium dan ventrikel jantung manusia (kira-kira 1/3 daripada jumlah bilangan beta-AR), ubat-ubatan subkumpulan ini mempunyai kesan inotropik positif yang kurang ketara, yang juga disertai dengan peningkatan kadar denyutan jantung yang ketara. Disebabkan oleh pengaktifan beta2-AR, ubat-ubatan ini menyebabkan vasodilatasi dengan penurunan TPR dan tekanan darah. Dalam dos yang jauh lebih kecil (10-20 kali kurang daripada kardiotropik), mereka mempunyai kesan bronkodilator yang kuat (diutamakan dalam status asma, dalam kejutan anafilaksis dengan bronkospasme). Mereka kini digunakan dengan jarang untuk pembetulan kegagalan jantung akut akibat takikardia dan kemungkinan gangguan irama.

Mimetik dopamin - dopamin (dopamine), ibopamine, dll. Kesan inotropik positif bukan disebabkan oleh pengaktifan DA-R, tetapi kesan langsung pada beta1-AR dan pembebasan NA dari ujung saraf dengan peningkatan kadar infusi (dos, kepekatan). Kesan pada beta2-AR adalah lemah (apabila diuji pada bronkus, 2000 kali lebih lemah daripada adrenalin). Dopamine hari ini mungkin merupakan agen yang paling banyak digunakan dalam terapi kegagalan jantung akut dalam kejutan pelbagai asal. Kemungkinan pengaktifan berurutan dopamin, beta1-AR jantung dan alpha-AR vaskular dengan peningkatan kadar infusi membolehkan satu ubat mencapai kesan yang agak selektif pada jenis reseptor yang dikehendaki atau jumlah pengujaan mereka dengan tindak balas farmakologi yang sepadan. Kesan inotropik positif adalah serupa dengan pengenalan agonis beta1-adrenergik, digabungkan dengan kesan dopamin-mimetik pada saluran darah (pelebaran saluran buah pinggang dan mesenterik, penyempitan saluran kulit dan otot), dan dengan pecutan selanjutnya infusi - dengan kesan seperti norepinephrine. Peningkatan kadar denyutan jantung adalah kecil, tetapi meningkat dengan peningkatan dos, begitu juga dengan risiko aritmogenik (dikaitkan dengan pembebasan NA); dalam hal ini, dopamin adalah lebih rendah daripada dobutamine. Apabila menggunakan dos vasopressor, TPR meningkat dan "tekanan baji" dalam kapilari pulmonari mungkin meningkat. Sebagai tambahan kepada rawatan AHF, dopamin digunakan untuk meningkatkan fungsi buah pinggang, terutamanya dalam kombinasi dengan furosemide. Kesan dopamin dikawal dengan baik. Ibofamine, digunakan secara lisan, diserap dengan baik dan mempunyai kesan yang berpanjangan. Ia boleh digunakan untuk terapi penyelenggaraan dalam tempoh selepas kejutan, tetapi pengalaman klinikal dengan penggunaannya masih terhad.

Oleh itu, farmakologi mempunyai gudang ubat-ubatan yang agak besar dari pelbagai jenis, penggunaannya menjadi asas terapi rangsangan jantung untuk kegagalan jantung akut dalam situasi kritikal.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]