Medokardil

Medocardil adalah ubat yang menyekat aktiviti α-, serta reseptor β-adrenergik.

Petunjuk Medocardil

Ia digunakan untuk merawat hipertensi utama (kedua-duanya digabungkan dengan ubat antihipertensi lain (terutamanya diuretik jenis thiazide), dan dalam bentuk monoterapi).

Juga dilantik dengan bentuk angina stabil, yang mempunyai watak kronik.

Diberikan dalam CHF watak stabil (sebagai pelengkap kepada rawatan standard menggunakan digoxin, diuretik, perencat ACE atau dadah) untuk mencegah perkembangan penyakit pada pesakit dengan fungsi jantung kekurangan gred 2-3 (menurut klasifikasi NYHA itu).

[1], [2]

Borang pelepasan

Pembebasan ubat itu direalisasikan dalam tablet yang dibungkus dalam 10 keping dalam plat lepuh. Pek mengandungi 3 atau 10 piring tersebut.

[3]

Farmakodinamik

Carvedilol adalah penyekat β-blocker dengan sifat-sifat vasodilating. Di samping itu, ia mempunyai kesan antiproliferatif dan antioksidan.

Elemen aktif adalah racemate. Enantiomer berbeza berbeza dalam proses metabolik dan kesan ubat. Jenis enantiomer S (-) terlibat dalam menyekat α1-, serta β-adrenoreceptors, manakala jenis enantiomer R (+) dapat menghalang reseptor α1-adrenergik sahaja.

Sekatan kardio non-selektif reseptor β-adrenergik, yang berkembang di bawah pengaruh ubat, menurunkan tahap tekanan darah, output jantung dan kadar jantung. Carvedilol melemahkan tekanan di dalam arteri pulmonari, serta atrium kanan. Menyekat aktiviti reseptor α1-adrenergik, bahan tersebut membawa kepada pengembangan alat periferi dan melemahkan daya tahan vaskular sistemik. Kesan-kesan ini dapat meringankan beban pada otot jantung dan menghalang terjadinya serangan angina.

Pada orang yang mengalami kegagalan jantung, kesan ini membawa kepada peningkatan dalam pecahan luka ventrikel kiri dan penurunan manifestasi patologi. Kesan ini diperhatikan pada orang dengan disfungsi ventrikel kiri.

Carvedilol tidak mempunyai VSA, sama seperti propranolol yang mempunyai kesan menstabilkan membran. Aktiviti plasma renin berkurang, dan cecair di dalam badan ditangguhkan jarang. Kesan pada tahap kadar denyutan jantung dan tekanan darah berlaku selepas 1-2 jam selepas ubat telah diambil.

Dalam individu yang mempunyai nilai tekanan darah tinggi pada latar belakang kerja buah pinggang yang sihat, ubat ini mengurangkan daya tahan saluran darah di dalam buah pinggang. Pada masa yang sama, tiada perubahan ketara dalam proses peredaran buah pinggang, penapisan glomerular dan elektrolit elektrolit diperhatikan. Sokongan untuk peredaran periferal membantu meminimumkan kejadian penyejukan anggota badan, yang sering diperhatikan dengan terapi β-blocker.

Ubat biasanya tidak mempunyai kesan terhadap lipoprotein serum.

[4], [5]

Farmakokinetik

Apabila diberikan secara lisan, carvedilol diserap hampir sepenuhnya dan pada kelajuan tinggi, hampir sepenuhnya mensintesis dengan protein intraplasma. Jumlah edaran adalah kira-kira 2 l / kg. Nilai LS di dalam plasma adalah berkadar dengan saiz dos yang diambil.

Penguraian metabolik penting, yang diperhatikan selepas laluan hepatik pertama (kebanyakannya melibatkan enzim hati CYP2D6 dan CYP2C9), membawa kepada hakikat bahawa kadar bahan bioavailabiliti mencapai hanya kira-kira 30%. Dalam proses ini, 3 produk metabolik aktif terbentuk, yang memberikan kesan β-blocking. Salah satu daripada komponen ini (sebatian derivatif 4'-hydroxyphenyl) mempunyai kesan penghalang β (13 kali ganda) yang lebih tinggi daripada carvedilol. Sebagai perbandingan dengan elemen aktif, produk metabolik aktif mempunyai kesan vasodilasi yang lemah. Oleh kerana indeks stereoselective metabolisme plasma R (+) carvedilol dua kali / tiga kali ganda nilai S (-) carvedilol.

Bilangan produk metabolik aktif di dalam plasma kira-kira sepuluh kali lebih rendah daripada nilai carvedilol. Separuh hayat juga sangat berbeza - ia adalah 5-9 jam untuk bahan R (+), dan selama 7-11 jam untuk bahan S (-).

Di kalangan orang tua terdapat peningkatan dalam indeks plasma carvedilol sebanyak 50%. Dalam individu dengan sirosis hati, bioavailabiliti ubat meningkat empat kali ganda, dan plasma Cmax lima kali sama dalam orang yang sihat.

Pada orang yang mengalami fungsi hati terjejas, tahap ketoksikan bio meningkat kepada 80% disebabkan oleh penurunan dalam perpecahan metabolik pada lulus pertama.

Kerana perkumuhan carvedilol terutamanya berlaku dengan najis, orang yang mempunyai masalah dalam buah pinggang kemungkinan besar tidak akan ditandai dengan cumulasi besarnya dadah.

Makan makanan melambatkan kadar penyerapan LS di dalam perut, tetapi ia tidak menjejaskan bioavailabiliti.

[6], [7], [8], [9]

Dos dan pentadbiran

Untuk mencegah penampilan gejala ortostatik dan untuk memperlahankan penyerapan, ubat ini diambil dengan makanan jika berlaku kegagalan jantung. Saiz bahagian ditentukan secara individu. Perlu minum Medocardilum dengan air kosong. Mulailah terapi dengan bahagian kecil, secara beransur-ansur meningkatkannya untuk mendapatkan kesan terapeutik yang optimum.

Proses terapi dihentikan secara beransur-ansur, mengurangkan bahagian selama 1-2 minggu. Dalam kes di mana terapi telah diganggu selama tempoh lebih daripada 14 hari, ia perlu untuk mengembalikannya, bermula dengan dos yang kecil.

Hipertensi utama.

Pada peringkat awal, perlu mengambil ubat dalam dos 12.5 mg (pada waktu pagi selepas sarapan) atau dalam dos 6.25 mg dengan pengambilan 2 kali sehari (pada waktu pagi dan petang juga). Selepas 2 hari terapi, bahagian itu meningkat kepada 25 mg, dengan pengambilan 1 kali pada waktu pagi (1 tablet, mempunyai jumlah 25 mg) atau dengan pengambilan 2 kali ganda 12.5 mg sehari. Pada akhir 2 minggu ia dibenarkan untuk meningkatkan dos sebelum menggunakan 25 mg 2 kali sehari.

Saiz dos maksimum yang dibenarkan 1 kali ganda dalam rawatan hipertensi ialah 25 mg, dan untuk sehari pada umumnya - maksimum 50 mg.

Pada mulanya, orang yang mengalami kegagalan jantung dalam rawatan peningkatan tekanan darah perlu mengambil 2 kali ganda sehari untuk 3,125 mg ubat.

Jika dos 3,125 mg diperlukan, perlu menggunakan bentuk ubat carvedilol yang mengandungi jumlah unsur aktif yang sesuai.

Bentuk angina stabil, yang mempunyai watak kronik.

Pertama untuk sehari mengambil 12.5 mg LS (pengambilan 2 kali ganda, selepas makan makanan). Selepas 2 hari, bahagian itu dibenarkan dinaikkan kepada 25 mg dengan permohonan 2 kali sehari.

Saiz maksimum Medocardil dalam rawatan bentuk angina kronik adalah 25 mg dengan permohonan 2 kali sehari. Apabila merawat pesakit dengan kekurangan jantung, ia perlu terlebih dahulu menetapkan ubat dalam dos 3,125 mg, diambil 2 kali sehari.

Bentuk ketidakstabilan jantung stabil, yang kronik.

Ubatan ini ditadbir sebagai tambahan dalam rawatan kegagalan jantung stabil yang mempunyai tahap mudah atau sederhana, dan juga bentuk yang teruk kegagalan jantung kronik (digabungkan ubat perlu dengan perencat ACE, diuretik dan ubat digitalis). Ia juga boleh digunakan oleh orang-orang yang tidak bertoleransi kepada penghambat ACE. Pentadbiran carvedilol mungkin hanya selepas penyamaan bahagian-bahagian perencat ACE, diuretik dan digitalis (jika digunakan).

Pemilihan dos dilakukan secara individu. Semasa 2-3 jam pertama dari permohonan pertama atau selepas catuan, penyeliaan perubatan yang teliti perlu dilakukan untuk memeriksa toleransi pesakit terhadap ubat tersebut. Jika dia mengalami penurunan kadar jantung hingga ke bawah 55 denyut / minit, carvedilol perlu dikurangkan. Dengan perkembangan tanda-tanda kenaikan indeks tekanan darah, terlebih dahulu perlu mempertimbangkan pilihan dengan menurunkan dos perencat ACE atau agen diuretik, dan jika ukuran ini tidak mencukupi, sudah mengurangkan dos Medocardil.

Pada peringkat awal terapi, atau selepas meningkatkan dos, potentiasi sementara kegagalan jantung boleh berkembang. Dengan gangguan itu, dos diuretik meningkat. Dalam sesetengah kes, pengurangan sementara sebahagian daripada carvedilol atau juga pengeluarannya diperlukan. Meningkatkan terapi atau meneruskan terapi dibenarkan selepas normalisasi keadaan klinikal.

Saiz dos awal ialah 3,125 mg dengan pengambilan 2 kali ganda setiap hari. Dengan toleransi normal dos sedemikian, ia dibenarkan untuk secara beransur-ansur meningkat (pada selang 14 hari) sehingga tahap optimum dicapai. Seterusnya, ubat ini digunakan dalam dos 6.25 mg (2 kali sehari), dan kemudian - 12.5 mg (2 kali ganda) dan 25 mg (2 kali ganda). Semua penambahbaikan ini dijalankan di bawah keadaan yang pesakit itu bertolak ansur dengan bahagian yang diberikan sebelumnya. Ambil adalah dos yang paling tinggi di mana terdapat toleransi yang baik. Adalah disyorkan untuk mengambil maksimum 25 mg ubat 2 kali sehari. Bagi orang yang beratnya melebihi 85 kg, dos tersebut dibenarkan dengan berhati-hati sehingga 50 mg dengan pengambilan 2 kali sehari.

[19], [20]

Gunakan Medocardil semasa kehamilan

Oleh kerana kekurangan maklumat klinikal mengenai kesan Medocardil dalam penggunaannya semasa kehamilan, adalah mustahil untuk menentukan potensi risiko untuk pembangunan janin. Dalam kes ini, perlu mengambil kira bahawa penyekat β mempunyai kesan ubat yang berbahaya pada janin - mereka boleh mencetuskan bradikardia, hypotonia atau hypoglycemia. Oleh itu, ubat tidak dapat diberikan semasa hamil.

Kerana ada kemungkinan carvedilol yang menyusu susu ibu, untuk tempoh terapi, perlu menolak susu ibu.

Contraindications

Kontra utama:

• kehadiran sensitiviti yang kuat terhadap elemen perubatan;
• mempunyai tahap pengurangan yang teruk dalam nilai tekanan darah (indeks tekanan darah sistolik kurang daripada 85 mmHg);
• kegagalan fungsi jantung dalam bentuk decompensated atau tidak stabil;
• kegagalan jantung, yang memerlukan pengenalan dadah inotropik positif atau diuretik;
• bradikardia, yang mempunyai watak yang teruk (di bawah 50 denyut / minit dalam keadaan yang tenang), serta sekatan ke-2 atau ke-3 (kecuali orang yang menggunakan pacemaker kekal);
• kejutan kardiogenik;
• angina spontan;
• Sindrom pendek (ini termasuk sekatan sinoauric);
• patologi obstruktif yang mempengaruhi saluran pernafasan;
• kekejangan bronkus atau asma hadir dalam anamnesis;
• penyakit jantung pulmonari atau hipertensi pulmonari;
• kekurangan hati, yang mempunyai bentuk yang jelas;
• asidosis metabolik;
• pheochromocytoma (jika tidak dikawal oleh α-blocker).

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Kesan sampingan Medocardil

Penggunaan ubat-ubatan carvedilol boleh mencetuskan penampilan kesan sampingan seperti berikut:

• lesi yang berjangkit atau invasif: pneumonia atau bronkitis, serta jangkitan pada saluran kencing atau sistem pernafasan atas;
• gangguan fungsi imun: hipersensitiviti (tanda-tanda alergi), serta manifestasi anaphylactic;
• gangguan dalam sistem saraf pusat: pening, kemurungan, gangguan tidur, rasa keletihan, sakit kepala, hilang kesedaran (biasanya pada peringkat awal rawatan) dan paresthesia;
• manifestasi menjejaskan aktiviti CCC: bradycardia, angina, tachycardia, keruntuhan orthostatic, tinggi parameter tekanan darah, gangguan aliran darah periferi (penyakit vaskular periferal atau penyejukan daripada kaki). Di samping itu ia dinyatakan atau sindrom Raynaud, claudication sekejap, hypervolemia, perkembangan penyakit jantung, edema (termasuk orthostatic, berdampingan atau umum, dan bengkak di kaki dan kemaluan) dan sekatan;
• masalah dengan kerja sistem pernafasan: edema paru, kesesakan hidung, dyspnea dan asma (pada orang yang tidak bertoleransi);
• gangguan fungsi pencernaan: muntah, simptom-simptom, sembelit, melena dan loya, dan sebagai tambahan sakit perut, cirit-birit, periodontitis dan mukosa mulut kering;
• kemusnahan epidermis: gatal-gatal, dermatitis, ruam, planus liken, urtikaria, dan sebagai tambahan kepada ruam, alopecia, ruam asal alahan, dan juga psoriasis atau kepahitan itu;
• Pelanggaran dalam kerja organ visual: melemahnya robek (membran mukosa mata kering), gangguan visual dan kerengsaan mata;
• gangguan proses metabolik: peningkatan berat badan, masalah mengawal nilai-nilai gula darah (hyper- atau hypoglycemia) pada pesakit kencing manis, serta hiperkolesterolemia;
• luka yang memberi kesan kepada fungsi ODA: arthralgia, sakit pada anggota badan dan sawan;
• masalah dengan sistem urogenital: hematuria, dysuria, fungsi buah pinggang terjejas, albuminuria, mati pucuk, masalah dengan fungsi buah pinggang pada orang dengan gangguan meresap dalam arteri periferal, dan di samping itu hyperuricemia, pundi kencing di kalangan wanita dan glycosuria;
• data makmal: GGT atau meningkatkan prestasi di dalam transaminases serum darah, leucoanthocyanin pembangunan atau thrombocytopenia, hyponatremia, hyperkalemia, dan hypertriglyceridemia atau anemia, dan di samping itu, menurunkan nilai prothrombin, dan peningkatan dalam kreatinin serum, phosphatase alkali, atau urea;
• Lain-lain: sakit, asthenia, gejala seperti influenza, peningkatan suhu. Di samping itu, rawatan mungkin mempunyai gejala diabetes laten atau memburukkan manifestasi yang sedia ada.

Di samping gangguan visual, pening, dan bradikardia, semua tindak balas negatif yang dinyatakan di atas tidak bergantung kepada saiz dos. Sakit kepala, kehilangan kesedaran, asthenia dan pening sering menjadi mudah dan biasanya berlaku pada peringkat awal terapi.

Pada orang yang mengalami kegagalan jantung dalam bentuk stagnan, kemerosotan penyakit yang lebih besar, serta pengekalan cecair, dapat berkembang akibat peningkatan dalam jumlah obat melalui titrasi.

[16], [17], [18]

Berlebihan

Tanda-tanda mabuk dramatik menurunkan tekanan darah (angka sistolik sehingga 80 mm), bradycardia (di bawah 50 denyutan / minit), kegagalan jantung, gangguan fungsi pernafasan (bronchospasm), kejutan kardiogenik, dan tambahan pula muntah perasaan kekeliruan dan sawan (ini termasuk pesakit umum); Di samping itu, terdapat kekurangan aliran darah atau penangkapan jantung. Kesan sampingan juga mungkin berpotensi.

Untuk menghapuskan gangguan, semasa jam pertama, muntah muntah dan lavage gastrik, dan selepas itu, pada rawatan rapi, pantau petunjuk penting dan menyesuaikannya jika perlu.

Prosedur sokongan:

• dengan bradikardia mempunyai bentuk yang jelas - penggunaan atropin 0.5-2 mg;
• untuk menyokong hati - letupan intravena ditadbir 1-5 mg (sehingga 10 mg maksimum) glucagon, dan glucagon selepas infusi berpanjangan lebih bahagian 2-5 mg / jam atau agonis (seperti orciprenaline, atau isoprenaline) dalam berkhidmat 0.5-1 mg;
• jika kesan inotropik positif diperlukan, adalah perlu untuk memutuskan penggunaan perencat elemen PDE;
• jika terdapat kesan vasodilating periferal utama - noradrenalin digunakan dalam kelompok berulang sama whith 5-10 mcg, atau infusi adalah 5 g / minit, diikuti oleh titratan mengikut nilai-nilai tekanan darah;
• untuk menghentikan kekejangan bronkial - penggunaan β2-adrenomimetika dalam bentuk aerosol atau, jika tiada kesan, dengan laluan intravena. Di samping itu, aminophylline intravena boleh ditadbir melalui infusi yang perlahan atau suntikan;
• dalam kes sawan - suntikan iv lambat klonazepam atau diazepam;
• dengan keracunan teruk dan perkembangan kejutan kardiogenik, prosedur sokongan terus dijalankan sehingga keadaan pesakit itu dinormalisasi, dengan mengambil kira separuh hayat carvedilol;
• Dalam kes perkembangan bradikardia, tahan terhadap rawatan, perlu menggunakan perentak jantung.

[21]

Interaksi dengan ubat lain

Digoxin.

Gabungan dengan Medocardil membawa kepada peningkatan nilai digoxin sebanyak kira-kira 15%. Kedua-dua ubat ini menghalang kadar AB-konduksi. Ia memerlukan peningkatan kawalan nilai-nilai digoxin pada tahap awal terapi, semasa penyesuaian bahagian atau selepas pemakaian carvedilol.

Insulin atau ubat antidiabetik di dalamnya.

Ubat-ubatan mempunyai kesan β-menyekat, dapat memberi kekuasaan kesan merendahkan glukosa darah dan kesan petunjuk insulin dengan ubat antidiabetik secara lisan minum. Gejala hipoglisemia boleh bertopeng atau dilemahkan (terutamanya tachycardia), itulah sebabnya orang yang menggunakan ubat antidiabetik oral atau insulin, anda perlu sentiasa memantau nilai gula darah.

Bahan-bahan yang lambat atau merangsang proses metabolisme hepatik.

Rifampicin mengurangkan nilai plasma carvedilol sebanyak kira-kira 70%. Peningkatan AUC kira-kira 30% berlaku dengan cimetidine, tetapi tiada perubahan dalam Cmax diperhatikan.

Dengan peningkatan perhatian, adalah perlu untuk merawat orang yang mengambil ubat-ubatan yang merangsang oksidase yang mempunyai fungsi campuran (rifampicin), kerana ini dapat menurunkan kadar serum carvedilol. Juga, agen yang menghalang proses di atas (cimetidine) tidak boleh digunakan, kerana tahap serum boleh meningkat. Tetapi, dengan mengambil kira kesan lemah cimetidine pada indeks dadah, kemungkinan sebarang interaksi terapi penting adalah minimum.

Ubat yang menurunkan nilai-nilai katekolamin.

Orang yang menggunakan dadah dengan kesan beta-menyekat, dan bahan-bahan yang boleh mengurangkan nilai catecholamines (dalam senarai methyldopa ini dan gaunetedin dengan reserpine dan guanfacine, dan selain itu MAOI, kecuali MAOI-B), ia adalah perlu untuk memantau pembangunan tanda-tanda tekanan darah rendah atau bradycardia berat watak.

Ciclosporin.

Orang yang menjalani pemindahan buah pinggang yang mempunyai penolakan secara vaskular terhadap keadaan kronik, selepas permulaan terapi dengan Medocardil, terdapat kenaikan sederhana dalam nilai min minimum cyclosporine. Mengurangkan dos siklosporin untuk mengekalkan prestasinya dalam jangkauan ubat-ubatan yang diperlukan dalam kira-kira 30% pesakit, manakala penyesuaian lain tidak diperlukan. Dalam orang tersebut, sebahagian daripada purata cyclosporine dikurangkan sebanyak kira-kira 20%.

Ia perlu memantau dengan teliti nilai-nilai cyclosporine dari permulaan rawatan carvedilol, kerana pesakit yang berbeza mempunyai tindak balas klinikal yang agak berbeza.

Diltiazem, verapamil atau ubat anti radikal.

Gabungan dengan ubat boleh meningkatkan kemungkinan gangguan konduksi AV. Terdapat laporan yang terasing mengenai gangguan konduksi (kadang-kadang rumit oleh gangguan hemodinamik) dengan penggunaan serentak carvedilol dengan diltiazem.

Seperti ubat-ubatan lain yang mempunyai kesan β-blocking (untuk penggunaan ubat secara lisan dengan kombinasi penyekat saluran Ca-diltiazem atau verapamil), perlu memantau nilai tekanan darah dan melaksanakan prosedur ECG. Ubat-ubatan tersebut tidak boleh disuntik melalui suntikan IV.

Ia perlu memantau keadaan pesakit dengan teliti semasa menggunakan ubat bersama amiodarone (secara lisan) atau ubat anti-arrhythmic bagi kategori pertama. Dalam orang yang mengambil amiodarone, tidak lama selepas permulaan terapi dengan penghalang β, fibrilasi ventrikel, bradikardia, dan penangkapan jantung telah diperhatikan. Terdapat kemungkinan terjadinya kegagalan jantung dalam rawatan dengan pentadbiran intravena bahan kategori Ia atau Ic.

Klonidin.

Kombinasi ubat-ubatan dengan aktiviti penghalang β dan klonidin boleh menyebabkan potentiation kesan-kesan hipotensi dan kesan pada kadar jantung. Pada akhir terapi bersamaan dengan beta-blocker dan clonidine, penggunaan β-blocker harus dihentikan terlebih dahulu. Selanjutnya, selepas beberapa hari, dengan pengurangan secara beransur-ansur bahagian, rawatan dengan klonidin juga dibatalkan.

Ubat-ubatan hipotensi.

Seperti ubat-ubatan lain yang mempunyai β-menyekat kesan carvedilol mampu untuk memberi kekuasaan kesan Applied lain pada dengannya dadah dengan kesan hypotensive (contohnya, α1-musuh pengakhiran aktiviti) atau menyebabkan pengurangan dalam tekanan darah mengikut profilnya kesan sampingan.

Anestetik.

Ia dikehendaki untuk menggunakan dengan berhati-hati ubat untuk anestesia, kerana carvedilol dengan anestesi mengembangkan hipertensi dan efek inotropik negatif sinergi.

[22], [23], [24]

Syarat penyimpanan

Medocardilus dikehendaki disimpan di tempat yang ditutup dari akses oleh anak-anak kecil. Suhu tidak melebihi 25 ° C.

[25]

Jangka hayat

Medocardil boleh digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh pembuatan ubat.

Permohonan untuk kanak-kanak

Dilarang menggunakan Medocardil dalam pediatrik, kerana untuk golongan pesakit ini tidak ada maklumat mengenai kesan dadah dan keselamatan.

Analog

Analog ejen adalah ubat-ubatan Atram, Kardivas, Karvedigamma, dengan Dilator Karvidom dan carvedilol, dan selain itu Karvium, Kardilol, Korvazan dengan Karvetrendom, Corioli dengan Karvideksom, Protekard, Cardoso dan Talliton.

[26], [27], [28], [29], [30],

Ulasan

Medocardil menerima banyak tinjauan positif dalam forum perubatan. Kedua-dua pesakit dan doktor mengatakan bahawa ubat ini sempurna mengatasi fungsi terapeutik - ia merawat penyakit yang mempengaruhi CAS.