Fibrosis kistik pada kanak-kanak

Fibrosis kistik adalah penyakit keturunan yang menjejaskan kelenjar eksokrin, terutamanya saluran gastrousus dan sistem pernafasan. Ia mengakibatkan COPD, kekurangan pankreas eksokrin, dan paras elektrolit yang luar biasa tinggi dalam peluh. Diagnosis dibuat dengan ujian peluh atau dengan mengenal pasti dua mutasi yang menyebabkan fibrosis kistik pada pesakit dengan gejala ciri. Rawatan fibrosis kistik adalah menyokong, dengan penyertaan mandatori pakar perubatan yang pakar dalam pelbagai bidang perubatan, jururawat, ahli psikologi dan pekerja sosial.

Kod ICD-10

• E84 Fibrosis kistik.
• E84.0 Fibrosis kistik dengan manifestasi pulmonari.
• E84.1 Fibrosis kistik dengan manifestasi usus.
• E84.8 Fibrosis kistik dengan manifestasi lain.
• E84.9 Fibrosis kistik, tidak ditentukan.

Epidemiologi fibrosis kistik

Fibrosis kistik diwarisi secara autosomal resesif. Jika kedua-dua ibu bapa adalah heterozigot untuk gen CFTR yang tidak normal, kebarangkalian untuk mempunyai anak yang sakit adalah 25% dengan setiap kehamilan. Insiden cystic fibrosis adalah 1 dalam 10,000-12,000 bayi baru lahir. Di kebanyakan negara Eropah dan Amerika Utara, ia menjejaskan 1:2,000 hingga 1:4,000 bayi baru lahir. Kelaziman fibrosis kistik di Ukraine adalah 1:9,000 bayi baru lahir. Setiap tahun di Amerika Syarikat - 2,000, di Perancis, England, Jerman - dari 500 hingga 800, dan di seluruh dunia - lebih daripada 45,000 kanak-kanak dengan cystic fibrosis.

Gen CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) terletak pada lengan panjang kromosom 7 di rantau q31, adalah kira-kira 250,000 pasangan asas panjang, dan termasuk 27 ekson. CFTR tergolong dalam superfamili protein pengikat ATP. Ia adalah protein transmembran yang terletak pada permukaan kebanyakan sel epitelium, berfungsi sebagai saluran klorida yang bergantung kepada cAMP. CFTR juga terlibat dalam pengawalseliaan saluran ion lain dan pengangkutan membran. Pada masa ini, kira-kira 1,200 mutasi gen CFTR diketahui, mutasi yang paling biasa ialah AF508, yang kedua paling biasa ialah CFTR dele 2.3.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Punca-punca Cystic Fibrosis

Fibrosis kistik adalah gangguan genetik yang memendekkan hayat yang paling biasa dalam populasi kulit putih. Di Amerika Syarikat, penyakit ini berlaku pada kira-kira 1/3,300 kelahiran putih, 1/15,300 kelahiran hitam, dan 1/32,000 kelahiran Asia. Dengan rawatan yang lebih baik dan peningkatan jangka hayat, 40% pesakit adalah orang dewasa.

Kira-kira 3% daripada populasi kulit putih adalah pembawa heterozigot gen fibrosis sista, yang diwarisi dalam corak resesif autosomal. Gen yang bertanggungjawab untuk perkembangan cystic fibrosis terletak pada lengan panjang kromosom 7 (7q). Ia mengodkan protein membran yang dipanggil pengatur transmembrane fibrosis kistik (CFTR). Mutasi yang paling biasa dalam gen ini dipanggil deltaF508, dan kekerapannya adalah kira-kira 70% di kalangan pesakit dengan cystic fibrosis. Mutasi ini mengakibatkan kehilangan satu residu asid amino, fenilalanin, pada kedudukan 508 CFTR. Lebih daripada 1,200 mutasi yang kurang biasa membentuk baki 30%. Walaupun fungsi sebenar CFTR tidak diketahui, ia dipercayai sebahagian daripada saluran klorida yang bergantung kepada cAMP, yang mengawal pengangkutan natrium dan klorida merentasi membran sel. Pembawa heterozigot mungkin menunjukkan gangguan kecil dalam pengangkutan elektrolit dalam sel epitelium, tetapi tiada manifestasi klinikal.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Gejala Cystic Fibrosis

Dalam tempoh neonatal, fibrosis kistik disertai dengan tanda-tanda halangan usus ( meconium ileus ), dalam beberapa kes peritonitis yang dikaitkan dengan penembusan dinding usus.

Ileus meconium, akibat penyumbatan ileum oleh mekonium tebal likat, mungkin merupakan manifestasi paling awal dan diperhatikan pada 15-20% bayi baru lahir dengan cystic fibrosis. Ileus mekonium selalunya disertai dengan volvulus usus, perforasi, atau atresia usus, dan, dengan pengecualian yang jarang berlaku, gejala fibrosis kistik lain berkembang kemudian. Juga, dengan fibrosis kistik, laluan lewat mekonium dan sindrom impak mekonium (bentuk sementara halangan usus rendah yang berkembang akibat pembentukan satu atau lebih palam mekonium padat dalam dubur atau usus besar) boleh diperhatikan.

Pada bayi yang tidak menunjukkan tanda-tanda ileus meconium, permulaan penyakit ini mungkin dicirikan oleh pemulihan berat badan awal yang lebih lama dan penambahan berat badan yang tidak mencukupi pada usia 4-6 minggu.

Pada kanak-kanak yang diberi susu formula soya atau susu lembu buatan, hipoproteinemia dengan edema dan anemia mungkin berlaku akibat penyerapan protein terjejas.

Dalam 50% pesakit dengan fibrosis kistik, manifestasi pertama penyakit ini adalah manifestasi paru-paru. Jangkitan berulang dan kronik adalah perkara biasa, dimanifestasikan oleh batuk dan semput. Yang paling mengganggu adalah batuk yang berterusan dengan kahak yang sukar dipisahkan, selalunya disertai dengan muntah dan gangguan tidur. Apabila penyakit itu berlanjutan, terdapat penarikan balik ruang intercostal, penglibatan otot aksesori dalam tindakan pernafasan, dada berbentuk tong, pukulan jari dan sianosis. Kerosakan pada saluran pernafasan atas biasanya ditunjukkan oleh poliposis hidung dan sinusitis kronik atau berulang. Remaja mungkin mengalami perkembangan fizikal yang lambat, permulaan akil baligh yang lewat, dan penurunan toleransi terhadap aktiviti fizikal.

Kekurangan pankreas secara klinikal terdapat pada 85-90% kanak-kanak, biasanya pada peringkat awal, dan mungkin mempunyai kursus progresif. Manifestasi klinikal termasuk najis yang kerap, banyak, berlemak dengan bau busuk, kembung perut, dan perkembangan fizikal yang lambat dengan penurunan lemak subkutan dan penurunan jisim otot, walaupun selera makan normal atau meningkat. Prolaps rektum diperhatikan dalam 20% kanak-kanak di bawah umur 1-2 tahun yang tidak menerima rawatan. Manifestasi kekurangan vitamin larut lemak juga boleh bergabung.

Berpeluh berlebihan dalam cuaca panas atau dengan demam boleh menyebabkan episod dehidrasi hipotonik dan keruntuhan peredaran darah. Dalam iklim kering, bayi mungkin mengalami alkalosis metabolik kronik. Pembentukan kristal garam dan rasa masin pada kulit adalah ciri CF dan membuat diagnosis sangat berkemungkinan.

Pada pesakit berumur 13 tahun ke atas, 17% menghidap diabetes mellitus jenis 1, dan 5-6% mengalami sirosis bilier multilobular dengan varises esofagus dan hipertensi portal. Sakit perut kronik atau berulang mungkin disebabkan oleh intususepsi, ulser peptik, abses periappendiceal, pankreatitis, refluks gastroesophageal, esofagitis, penyakit pundi hempedu atau episod halangan usus separa akibat najis yang likat dan tebal yang tidak normal. Komplikasi fibrosis kistik juga termasuk osteopenia/osteoporosis dan arthralgia/artritis yang terputus-putus.

Manifestasi pulmonari fibrosis kistik

Sebagai peraturan, paru-paru mempunyai struktur histologi normal semasa lahir. Kerosakan paru-paru dimulakan oleh halangan meresap bronkus berkaliber kecil dengan rembesan tebal dan likat yang luar biasa. Bronkiolitis dan penyumbatan saluran udara dengan palam mukopurulen berkembang secara sekunder kepada halangan dan jangkitan. Perubahan bronkial lebih biasa daripada lesi parenchymatous. Emfisema tidak begitu ketara. Apabila proses berlangsung di dalam paru-paru, dinding bronkial menebal; saluran udara dipenuhi dengan rembesan purulen, likat; kawasan atelektasis muncul; nodus limfa hilus membesar. Hipoksemia kronik membawa kepada hipertrofi lapisan otot arteri pulmonari, hipertensi pulmonari, dan hipertrofi ventrikel kanan. Kebanyakan perubahan dalam paru-paru mungkin disebabkan oleh keradangan yang berkembang secara sekunder kepada pembebasan enzim proteolitik oleh neutrofil dalam saluran pernafasan. Cecair lavage bronchoalveolar mengandungi jumlah neutrofil yang tinggi dan kepekatan tinggi elastase neutrofil bebas, DNA, dan interleukin-8 yang sudah pada usia yang sangat awal.

Penyakit paru-paru kronik berkembang di hampir semua pesakit dan membawa kepada pemburukan berkala dengan keradangan berjangkit dan penurunan progresif dalam fungsi paru-paru. Pada peringkat awal, patogen utama yang diasingkan daripada saluran pernafasan ialah Staphylococcus aureus, tetapi apabila penyakit itu berlanjutan, Pseudomonas aeruginosa paling kerap diasingkan. Varian mycoid Pseudomonas diperhatikan hanya dalam cystic fibrosis. Penjajahan dengan Burkholderia cepacia berlaku pada kira-kira 7% pesakit dewasa dan mungkin dikaitkan dengan penurunan pesat dalam fungsi paru-paru.

Klasifikasi fibrosis kistik

Terdapat 3 bentuk cystic fibrosis:

• bercampur (75-80%);
• kebanyakannya pulmonari (15-20%);
• terutamanya usus (5%).

Sesetengah penulis juga membezakan bentuk hepatik, dicirikan oleh sirosis, hipertensi portal dan asites, elektrolit terpencil (sindrom pseudo-Bartter), ileus meconium, bentuk atipikal dan terpendam fibrosis kistik.

Fasa dan aktiviti proses:

• fasa pengampunan:
  • aktiviti rendah;
  • aktiviti purata;
• fasa eksaserbasi:
  • bronkitis;
  • pneumonia.

Hampir semua kelenjar eksokrin terjejas pada tahap dan pengedaran yang berbeza-beza. Kelenjar boleh:

• halangan lumen saluran perkumuhan mereka oleh bahan eosinofilik likat atau tebal boleh berkembang (pankreas, kelenjar usus, saluran hempedu intrahepatik, pundi hempedu, kelenjar submandibular);
• perubahan histologi dan hiperproduksi rembesan (kelenjar trakeobronkial dan Brunner) dicatatkan;
• tidak akan ada perubahan histologi, tetapi akan terdapat peningkatan rembesan natrium dan klorin (peluh, parotid dan kelenjar air liur kecil).

Kemandulan berlaku pada 98% lelaki dewasa akibat kekurangan perkembangan vas deferens atau bentuk azoospermia obstruktif lain. Pada wanita, kesuburan berkurangan disebabkan oleh pengeluaran rembesan serviks yang tebal, walaupun ramai wanita dengan cystic fibrosis membawa kehamilan ke jangka panjang. Pada masa yang sama, kejadian komplikasi ibu dan kelahiran pramatang meningkat.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Diagnosis fibrosis kistik

Diagnosis dicadangkan oleh ciri klinikal ciri dan disahkan oleh ujian peluh atau pengenalpastian dua mutasi yang diketahui bertanggungjawab untuk fibrosis kistik. Diagnosis biasanya disahkan pada tahun pertama kehidupan atau awal kehidupan, tetapi kira-kira 10% pesakit tidak didiagnosis sehingga remaja atau dewasa muda.

Satu-satunya ujian peluh yang boleh dipercayai ialah ujian elektroforesis pilocarpine kuantitatif: peluh tempatan dirangsang oleh pilocarpine; jumlah cecair peluh diukur dan kepekatan klorida di dalamnya ditentukan. Pada pesakit dengan manifestasi klinikal tipikal atau sejarah keluarga fibrosis sista, kepekatan klorida dalam cecair peluh lebih daripada 60 mEq/L mengesahkan diagnosis. Pada kanak-kanak pada tahun pertama kehidupan, kepekatan klorida lebih daripada 30 mEq/L menunjukkan kebarangkalian tinggi untuk cystic fibrosis. Keputusan negatif palsu jarang berlaku (kira-kira 1:1000 pesakit dengan cystic fibrosis mempunyai kandungan klorida dalam cecair peluh kurang daripada 50 mEq/L), tetapi boleh diperhatikan dengan kehadiran edema dan hipoproteinemia atau dengan jumlah cecair peluh yang tidak mencukupi. Keputusan positif palsu biasanya hasil daripada kesilapan teknikal. Peningkatan sementara dalam kepekatan klorin peluh mungkin berlaku disebabkan oleh kekurangan psikososial (penderaan kanak-kanak, penjagaan hipokrit) dan pada pesakit dengan anoreksia saraf. Walaupun keputusan boleh dipercayai dari hari kedua kehidupan, volum sampel yang mencukupi (lebih daripada 75 mg pada kertas penapis atau lebih daripada 15 µl dalam tiub kapilari) boleh menjadi sukar diperoleh sebelum kanak-kanak berumur 3-4 minggu. Terlepas dari fakta bahawa kepekatan klorin peluh meningkat sedikit dengan usia, ujian tetap boleh dipercayai pada orang dewasa.

Sebilangan kecil pesakit mempunyai apa yang dipanggil fibrosis kistik atipikal, yang menunjukkan dirinya sebagai bronkitis kronik dengan Pseudomonas berterusan, fungsi pankreas normal, dan paras klorida peluh normal atau atas normal. Fungsi pankreas normal diperhatikan pada pesakit dengan 1 atau 2 mutasi "ringan" gen fibrosis sista, manakala kekurangan pankreas hanya berkembang pada pesakit dengan 2 mutasi "teruk". Diagnostik gen ditunjukkan untuk pesakit dengan gambaran klinikal fibrosis sista dengan paras klorida peluh normal atau atas normal.

Pada pesakit dengan satu atau lebih ciri fenotip tipikal fibrosis kistik, atau dengan kehadiran fibrosis kistik dalam adik-beradik, diagnosis juga boleh disahkan dengan mengenal pasti 2 mutasi yang diketahui dalam gen fibrosis kistik.

Pada pesakit dengan cystic fibrosis, perbezaan potensi transepithelial yang tinggi boleh dikesan dalam hidung disebabkan oleh peningkatan penyerapan semula natrium oleh epitelium yang agak tidak telap kepada klorida. Penemuan ini mungkin penting secara diagnostik apabila kepekatan peluh klorida adalah normal atau pada had atas normal dan apabila dua mutasi dalam gen fibrosis kistik belum dikenal pasti.

Kepekatan serum trypsin imunoreaktif meningkat pada bayi dengan cystic fibrosis. Penentuan kepekatan enzim ini dalam kombinasi dengan diagnostik gen dan ujian peluh adalah asas program saringan neonatal yang dijalankan di banyak negara di seluruh dunia.

Dalam pasangan di mana kedua-dua pasangan adalah pembawa cystic fibrosis (biasanya dikenal pasti semasa lahir atau melalui prakonsepsi atau program pemeriksaan antenatal), ujian gen boleh dilakukan untuk melakukan praimplantasi atau diagnosis pranatal. Kini disyorkan di Amerika Syarikat bahawa saringan untuk pembawa gen cystic fibrosis dilakukan secara rutin sebagai sebahagian daripada prakonsepsi atau program obstetrik pranatal. Juga, usus echogenic (hyperechoic) boleh dilihat pada ultrasound janin, menunjukkan peningkatan risiko fibrosis kistik; dalam kes sedemikian, ujian gen harus ditawarkan.

Pada pesakit dengan kekurangan pankreas, kandungan duodenal adalah likat yang luar biasa, dengan aktiviti enzim yang tidak hadir atau berkurangan dengan ketara dan penurunan kepekatan HCO3; trypsin dan chymotrypsin tidak hadir atau berkurangan dengan ketara dalam najis. Ujian rangsangan secretin-pancreosimin ialah piawaian emas untuk menilai fungsi pankreas eksokrin; walau bagaimanapun, ia adalah ujian invasif, sukar dari segi teknikal. Penilaian tidak invasif dan tidak langsung terhadap fungsi pankreas dicapai dengan mengukur perkumuhan lemak najis selama 72 jam atau dengan menentukan kepekatan elastase pankreas manusia dalam najis. Ujian terakhir boleh dipercayai walaupun dengan kehadiran enzim pankreas eksogen. Kira-kira 40% pesakit yang lebih tua dengan fibrosis kistik mengalami toleransi glukosa terjejas, ciri diabetes mellitus; toleransi glukosa terjejas berkembang disebabkan oleh penurunan atau kelewatan rembesan insulin, dan diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin berkembang dalam 17%.

Radiografi dada dan CT resolusi tinggi mungkin menunjukkan hiperinflasi dan penebalan dinding bronkial pada peringkat awal. Kemudian, kawasan penyusupan, atelektasis, dan tindak balas nodus limfa hilar muncul. Apabila penyakit itu berkembang, atelektasis segmental atau lobar, pembentukan sista, bronkiektasis, dan pembesaran arteri pulmonari dan ventrikel kanan berkembang. Kelegapan bercabang dan seperti jari adalah ciri, mencerminkan pengumpulan lendir dalam bronkus yang diluaskan. Dalam hampir semua kes, radiografi dan CT menunjukkan kelegapan sinus paranasal.

Ujian fungsi pulmonari mendedahkan hipoksemia; kapasiti vital paksa (FVC) berkurangan, volum hembus paksa dalam 1 saat (FEV1), kadar aliran hembusan purata antara 25 dan 75% (MEF25-75), nisbah FEV1/FVC - indeks Tiffeneau; peningkatan isipadu sisa paru-paru (RVL) dan nisbah isipadu sisa kepada jumlah kapasiti paru-paru. 50% pesakit menunjukkan tanda-tanda halangan saluran pernafasan yang boleh diterbalikkan - peningkatan dalam penunjuk berfungsi selepas penyedutan aerosol bronkodilator.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Rawatan fibrosis kistik

Terapi wajib dan intensif harus ditetapkan oleh pakar berpengalaman yang bekerja dalam satu pasukan dengan doktor, jururawat, pakar diet, ahli fisioterapi, kaunselor, ahli farmasi dan pekerja sosial lain. Matlamat terapi adalah untuk mengekalkan status pemakanan yang mencukupi, mencegah atau merawat komplikasi paru-paru dan komplikasi lain secara agresif, mendidik tentang keperluan untuk aktiviti fizikal dan menyediakan sokongan psikososial yang mencukupi. Dengan sokongan yang sewajarnya, kebanyakan pesakit boleh menjalani kehidupan yang sesuai dengan umur di rumah dan di sekolah. Walaupun terdapat banyak cabaran, kejayaan pekerjaan pesakit dengan cystic fibrosis sangat mengagumkan.

Rawatan masalah pulmonari tertumpu kepada mencegah halangan saluran pernafasan dan mencegah serta mengawal jangkitan saluran pernafasan. Pencegahan jangkitan termasuk mengekalkan imuniti terhadap batuk kokol, Haemophilus influenzae, varicella, Streptococcus pneumoniae, dan campak, dan vaksinasi influenza tahunan. Pesakit yang pernah bersentuhan dengan seseorang yang menghidap influenza diberi perencat neuraminidase secara profilaktik. Palivizumab telah terbukti selamat untuk pencegahan jangkitan virus syncytial pernafasan pada kanak-kanak dengan cystic fibrosis, tetapi keberkesanannya belum terbukti.

Fisioterapi, termasuk saliran postural, perkusi, urutan getaran, dan kemudahan batuk, ditunjukkan pada tanda-tanda pertama kerosakan paru-paru. Pada pesakit yang lebih tua, teknik pembersihan saluran pernafasan alternatif seperti pernafasan aktif, saliran autogenik, peranti yang menghasilkan tekanan ekspirasi positif, dan pemampatan dada frekuensi tinggi menggunakan vest mungkin berkesan. Dalam halangan bronkial boleh balik, bronkodilator boleh digunakan secara lisan atau dengan inflasi dan glukokortikoid melalui penyedutan. Terapi 02 ditunjukkan untuk pesakit yang mengalami kegagalan pernafasan yang teruk dan hipoksemia.

Pengudaraan mekanikal biasanya tidak ditunjukkan dalam kegagalan pernafasan kronik. Penggunaannya harus dihadkan kepada pesakit yang mempunyai parameter asas yang baik yang mengalami komplikasi pulmonari boleh balik akut, yang sedang menjalani pembedahan paru-paru, atau yang akan menjalani pemindahan paru-paru. Teknik aliran ekspirasi positif bukan invasif, sama ada secara hidung atau topeng, juga boleh digunakan. Peranti tekanan saluran udara positif berselang-seli tidak boleh digunakan kerana risiko pneumothorax. Ekspektoran oral digunakan secara meluas, tetapi terdapat sedikit bukti untuk menyokong keberkesanannya. Adalah disyorkan untuk tidak menggunakan antitusif. Dornase alfa harian jangka panjang (deoxyribonuclease manusia rekombinan) telah ditunjukkan dapat mengurangkan kadar penurunan dalam fungsi paru-paru dan kejadian eksaserbasi pernafasan yang teruk.

Pneumothorax boleh dirawat dengan mengalirkan ruang pleura melalui torakostomi. Torakotomi terbuka atau torakoskopi dengan reseksi bula dan pembersihan sapuan permukaan pleura adalah berkesan dalam merawat pneumothorax berulang.

Hemoptisis secara besar-besaran atau berulang dirawat dengan embolisasi arteri bronkial yang terjejas.

Glukokortikoid oral ditunjukkan untuk bayi dengan bronchiolitis yang berlarutan dan pesakit dengan bronkospasme refraktori, aspergillosis bronkopulmonari alahan, dan komplikasi keradangan (arthritis, vasculitis). Penggunaan jangka panjang glukokortikoid dalam rejimen berselang-seli boleh melambatkan penurunan fungsi paru-paru; Walau bagaimanapun, disebabkan oleh komplikasi yang berkaitan dengan terapi glukokortikoid, ia tidak disyorkan untuk kegunaan rutin. Pesakit yang menerima glukokortikoid harus kerap diperiksa untuk tanda-tanda gangguan metabolisme karbohidrat dan keterlambatan pertumbuhan linear.

Ibuprofen, apabila diberikan selama beberapa tahun pada dos yang mencukupi untuk mencapai kepekatan plasma puncak antara 50 dan 100 μg/mL, telah terbukti memperlahankan penurunan fungsi paru-paru, terutamanya pada kanak-kanak berumur 5 hingga 13 tahun. Dos hendaklah dibuat secara individu berdasarkan kajian farmakokinetik.

Antibiotik harus digunakan untuk jangkitan saluran pernafasan bakteria berdasarkan data budaya dan kerentanan dan pesakit mempunyai manifestasi klinikal yang sesuai. Penisilin tahan penisilin (cloxacillin atau dicloxacillin) atau cephalosporins (cephalexin) adalah ubat pilihan untuk jangkitan staphylococcal. Erythromycin, amoxicillin-clavulanate, ampicillin, tetracycline, trimethoprim-sulfamethoxazole, atau jarang kloramfenikol boleh digunakan secara bersendirian atau dalam kombinasi untuk rawatan pesakit luar jangka panjang jangkitan yang disebabkan oleh pelbagai patogen. Fluoroquinolones berkesan terhadap strain Pseudomonas yang mudah terdedah dan telah digunakan dengan selamat pada kanak-kanak kecil. Untuk eksaserbasi yang teruk, terutamanya apabila dijajah dengan Pseudomonas, antibiotik parenteral dinasihatkan, yang selalunya memerlukan kemasukan ke hospital, walaupun dipilih, pesakit yang dipilih dengan teliti boleh dirawat di rumah. Gabungan aminoglikosida (tobramycin, gentamicin) dan penisilin dengan aktiviti antipseudomonal ditadbir secara intravena. Dos permulaan biasa tobramycin atau gentamicin ialah 2.5-3.5 mg/kg 3 kali sehari, tetapi dos yang tinggi (3.5-4 mg/kg 3 kali sehari) mungkin diperlukan untuk mencapai kepekatan darah yang boleh diterima [paras puncak 8-10 μg/ml (11-17 μmol/l), paras palung kurang daripada 2 μl). Tobramycin juga berkesan dan selamat apabila diberikan sekali sehari (10-12 mg/kg). Kerana peningkatan perkumuhan buah pinggang beberapa penisilin, dos yang lebih tinggi mungkin diperlukan untuk mencapai kepekatan terapeutik. Matlamat rawatan jangkitan paru-paru adalah peningkatan keadaan klinikal yang mencukupi, jadi penggunaan jangka panjang ubat antibakteria tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, pesakit dengan kolonisasi Pseudomonas mungkin mendapat manfaat daripada rawatan antibiotik jangka panjang. Dalam pesakit terpilih, tobramycin aerosol dalam kursus bulanan dan azitromisin oral 3 kali seminggu mungkin berkesan dalam memperbaiki atau menstabilkan fungsi paru-paru dan mengurangkan kekerapan pemburukan.

Dalam pesakit bergejala yang dijajah dengan Pseudomonas, matlamat terapi antibakteria adalah untuk memperbaiki parameter klinikal dan mungkin mengurangkan bilangan organisma dalam saluran pernafasan. Pembasmian Pseudomonas tidak mungkin. Walau bagaimanapun, telah ditunjukkan bahawa terapi antibakteria awal semasa kolonisasi saluran pernafasan primer dengan Pseudomonas bukan mukoid mungkin berkesan dalam membasmi organisma untuk satu tempoh masa. Rejimen rawatan berbeza-beza tetapi biasanya terdiri daripada tobramycin atau colistin yang disedut, selalunya digabungkan dengan fluoroquinolone oral.

Pesakit dengan kegagalan ventrikel kanan yang jelas secara klinikal harus menerima sekatan diuretik, oksigen, dan garam.

Halangan usus neonatal kadangkala boleh dilepaskan dengan enema dengan bahan radiokontras hiperosmolar atau iso-osmolar; dalam kes lain, campur tangan pembedahan dengan enterostomy mungkin diperlukan untuk membuang mekonium likat dalam lumen usus. Selepas tempoh neonatal, episod halangan usus separa (sindrom halangan usus distal) boleh dirawat dengan enema dengan bahan radiokontras hiperosmolar atau iso-osmolar atau acetylcysteine atau dengan larutan lavage usus seimbang oral. Laktulosa atau natrium dioktil sulfosuksinat boleh digunakan untuk mencegah episod tersebut.

Terapi penggantian enzim pankreas perlu diberikan dengan setiap hidangan utama dan kecil. Persediaan enzim yang paling berkesan mengandungi lipase pankreas dalam mikrosfera atau mikrotablet yang sensitif pH, bersalut enterik. Bayi di bawah umur satu tahun diberi 1000-2000 U lipase untuk setiap 120 ml susu formula atau setiap penyusuan. Selepas satu tahun, dos adalah berdasarkan 1 kg berat badan, bermula dengan 1000 U lipase/(kg setiap hidangan) untuk kanak-kanak di bawah umur 4 tahun dan 500 U lipase/(kg setiap hidangan) untuk kanak-kanak berumur lebih dari 4 tahun. Biasanya, separuh dos standard diberikan dengan makanan ringan (snek). Dos melebihi 2500 U lipase/(kg setiap hidangan) atau 10,000 U lipase/(kg hari) harus dielakkan, kerana dos enzim yang tinggi telah dikaitkan dengan perkembangan kolonopati fibrosing. Pada pesakit dengan keperluan enzim yang tinggi, penggunaan penyekat H atau perencat pam proton boleh meningkatkan kecekapan enzim.

Terapi diet termasuk kalori dan protein yang mencukupi untuk memastikan pertumbuhan normal - 30-50% lebih daripada norma umur biasa, dan pengambilan lemak harus normal atau meningkat untuk meningkatkan kandungan kalori makanan; multivitamin dalam dos dua kali ganda norma umur; tambahan vitamin E dalam bentuk larut air; garam tambahan semasa tempoh tekanan suhu dan peningkatan peluh. Kanak-kanak dalam tahun pertama kehidupan yang menerima antibiotik spektrum luas dan pesakit yang mengalami kerosakan hati dan hemoptisis perlu diberi tambahan vitamin K. Kanak-kanak yang mengalami kekurangan pankreas yang teruk harus diberi makan dengan formula hidrolisis protein yang mengandungi trigliserida rantaian sederhana dan bukannya formula berasaskan susu lembu yang diubah suai biasa. Polimer glukosa dan trigliserida rantai sederhana boleh digunakan untuk meningkatkan pengambilan kalori. Pada pesakit yang gagal mengekalkan status pemakanan yang mencukupi, pemakanan enteral melalui tiub nasogastrik, gastrostomi, atau jejunostomy boleh memulihkan pertumbuhan normal dan menstabilkan fungsi paru-paru. Penggunaan perangsang selera makan dan/atau androgen tidak terbukti berkesan dan tidak disyorkan.

Rawatan pembedahan mungkin ditunjukkan untuk bronkiektasis atau atelektasis setempat yang tidak bertindak balas terhadap rawatan konservatif, polip hidung, sinusitis kronik, pendarahan dari varises esofagus dalam hipertensi portal, penyakit pundi hempedu, dan halangan usus akibat volvulus atau intususepsi yang tidak dapat diselesaikan secara konservatif. Pemindahan hati berjaya dilakukan pada pesakit dengan kegagalan hati terminal. Pemindahan paru-paru kadaverik dua hala dan pemindahan lobus paru-paru penderma hidup berjaya dilakukan pada pesakit dengan penyakit jantung paru-paru yang teruk.

Penjagaan dan pengurusan akhir hayat pesakit dengan cystic fibrosis. Pesakit dan keluarga berhak mendapat perbincangan sulit tentang prognosis dan penjagaan dan rawatan pilihan, terutamanya apabila rizab pesakit menjadi semakin terhad. Kebanyakan pesakit dengan cystic fibrosis akhir hayat berada di peringkat akhir remaja dan awal dewasa dan bertanggungjawab untuk pilihan mereka sendiri. Oleh itu, mereka harus tahu apa yang masih dalam simpanan dan apa yang boleh dilakukan. Adalah menghormati pesakit dengan cystic fibrosis untuk memastikan bahawa dia mempunyai maklumat dan peluang untuk membuat pilihan hidup, termasuk mempunyai tangan yang menyokong untuk menentukan bagaimana dan bila untuk mati. Pemindahan sering menjadi perbincangan. Apabila mempertimbangkan pemindahan, pesakit perlu menimbang faedah hidup lebih lama dengan pemindahan berbanding ketidakpastian menerima pemindahan dan cabaran berterusan (tetapi berbeza) untuk hidup dengan organ yang dipindahkan.

Pesakit dengan keadaan yang semakin teruk perlu mengadakan perbincangan tentang kemungkinan kematian. Pesakit dan keluarga mereka perlu tahu bahawa kematian selalunya berlaku secara senyap, tanpa gejala yang teruk. Penjagaan paliatif, termasuk sedasi yang mencukupi, harus ditawarkan jika sesuai untuk memastikan kematian yang aman. Satu pilihan adalah untuk pesakit mempertimbangkan untuk mengambil bahagian dalam percubaan jangka pendek rawatan agresif sepenuhnya jika perlu, tetapi membincangkan terlebih dahulu parameter yang akan menentukan keperluan untuk menghentikan rawatan dan menerima kematian.

Apakah prognosis untuk fibrosis kistik?

Fibrosis kistik dan perjalanan klinikalnya sebahagian besarnya ditentukan oleh tahap kerosakan paru-paru. Kerosakan ini tidak dapat dipulihkan, membawa kepada kelemahan dan akhirnya kematian, biasanya daripada gabungan kegagalan pernafasan dan cor pulmonale. Prognosis telah bertambah baik dengan ketara sepanjang 5 dekad yang lalu, sebahagian besarnya disebabkan oleh rawatan yang agresif sebelum kerosakan paru-paru yang tidak dapat dipulihkan berkembang. Purata jangka hayat di Amerika Syarikat ialah 35 tahun. Jangka hayat lebih lama pada pesakit tanpa kekurangan pankreas. Jantina wanita, kolonisasi awal dengan Pseudomonas mukoid, penglibatan paru-paru semasa pembentangan, merokok, dan hiperreaktiviti saluran pernafasan dikaitkan dengan prognosis yang lebih teruk. FEV1 pelarasan umur dan jantina ialah peramal kematian terbaik.