Nootropik

Nootropik (perangsang neurometabolik, cerebroprotectors) adalah ubat psikoanaleptik yang boleh mengaktifkan proses neurometabolik di otak dan mempunyai kesan antihipoksik, serta meningkatkan ketahanan keseluruhan badan kepada faktor yang melampau. Banyak ubat lain juga mempunyai kesan neurometabolik dan cerebroprotective, termasuk angioprotectors, adaptogens, ubat kolinergik, vitamin, antioksidan, asid amino, steroid anabolik, beberapa hormon (terutamanya thyroliberin sintetik), penawar tiol, dll.

[ 1 ], [ 2 ]

Petunjuk untuk penggunaan nootropik

Penyakit CNS disertai dengan penurunan kecerdasan dan kemerosotan ingatan; pening, penurunan kepekatan, labiliti emosi; rawatan strok; demensia akibat kemalangan serebrovaskular, penyakit Alzheimer; keadaan koma genesis vaskular, traumatik atau toksik; keadaan kemurungan; sindrom psikoorganik (varian asthenik); melegakan sindrom penarikan dan keadaan mengigau dalam alkoholisme, ketagihan dadah; keadaan neurotik dengan dominasi asthenia; ketidakupayaan pembelajaran pada kanak-kanak yang tidak dikaitkan dengan pengabaian sosial dan pedagogi (sebagai sebahagian daripada terapi gabungan): anemia sel sabit (sebagai sebahagian daripada terapi gabungan); mioklonus kortikal.

Dalam amalan psikiatri, ia ditetapkan sebagai kursus rawatan (1-3 bulan) atau dalam kursus berselang pendek 3-5 hari pada selang 2-3 hari selama 1-3 bulan, beberapa kursus setahun.

Mekanisme tindakan dan kesan farmakologi nootropik

Nootropik adalah ubat yang mempunyai kesan pengaktifan langsung pada mekanisme integratif otak, merangsang pembelajaran, meningkatkan ingatan dan aktiviti mental, meningkatkan daya tahan otak terhadap kesan "agresif", dan meningkatkan sambungan kortiko-subkortikal. Istilah "nootropik" pertama kali dicadangkan oleh C. Giurgeal (1972) untuk mencirikan sifat khusus 2-oxo-1-pyrrolidinyl adetoamide sebagai psikoanaleptik yang mengaktifkan proses integratif dalam otak, memudahkan interaksi interhemisfera dan kortikal-subkortikal, dan meningkatkan daya tahan otak terhadap kesan amnestik.

Pada masa ini, kumpulan ubat ini termasuk lebih daripada tiga dozen nama. Derivatif Pyrrolidine (piracetam), meclofenoxate dan analognya (meclofenoxate), pyritinol (pyriditol, encephabol) telah diperkenalkan ke dalam amalan klinikal. Nootropik juga termasuk ubat GABA dan derivatifnya (aminalon, sodium oxybutyrate, asid aminophenylbutyric (phenibut), asid hapantenik (pantogam), asid nicotinoyl-gamma-aminobutyric (picamilon), beberapa ubat herba, khususnya ubat dari Ginkgo biloba (tanakan, oxyvel).

Dari segi sifat farmakologi, nootropik berbeza daripada ubat psikotropik lain. Mereka tidak menjejaskan aktiviti bioelektrik spontan otak dan tindak balas motor dengan ketara, tidak mempunyai kesan hipnosis atau analgesik, dan tidak mengubah keberkesanan analgesik dan hipnosis. Pada masa yang sama, mereka mempunyai kesan ciri pada beberapa fungsi CNS, memudahkan pemindahan maklumat antara hemisfera otak, merangsang pemindahan pengujaan dalam neuron pusat, meningkatkan bekalan darah dan proses tenaga di otak, dan meningkatkan daya tahannya terhadap hipoksia.

Oleh kerana ubat nootropik dicipta berdasarkan bahan asal biogenik dan menjejaskan proses metabolik, ia dianggap sebagai cara terapi metabolik - yang dipanggil neurometabolic cerebroprotectors. Kesan biokimia dan selular utama nootropik pada otak adalah pengaktifan proses metabolik, termasuk peningkatan penggunaan glukosa dan pembentukan adenosin trifosfat, rangsangan sintesis protein dan RNA, perencatan lipoksidasi, penstabilan membran plasma. Kaitan neurofisiologi umum tindakan farmakologi nootropik adalah kesan memudahkannya pada penghantaran glutamatergik, pengukuhan dan pemanjangan potensiasi jangka panjang - LTP. Kesan ini adalah ciri pengaruh ke atas sistem saraf pusat pelbagai jenis nootropik mnemotropik seperti piracetam, phenylpiracetam (phenotropil), idebenone, vinpocetine, mexidol. Adalah dicadangkan bahawa penurunan berkaitan usia dalam ketumpatan reseptor NMDA di kawasan tertentu korteks dan hippocampus adalah punca kelemahan fungsi kognitif otak dengan penuaan. Idea ini mendahului penggunaan farmakologi bahan yang merangsang penghantaran neuro glutamatergik menggunakan agonis tapak glisin atau sebatian yang meningkatkan ketumpatan reseptor glutamat sebagai nootropik.

Telah ditubuhkan bahawa struktur dopamin, kolinergik dan andrenergik otak mengambil bahagian dalam mekanisme neurofisiologi yang diperlukan untuk pelaksanaan proses pembelajaran dan ingatan. Menurut beberapa pengarang, kortikosteroid memainkan peranan penting dalam manifestasi kesan mnemotropik nootropik. Sesungguhnya, dos kortikosteroid yang tinggi menyekat kesan positif nootropik pada ingatan dan proses pembelajaran; ia juga telah ditetapkan bahawa tahap hormon steroid dinaikkan pada kebanyakan pesakit dengan penyakit Alzheimer. Perlu diingatkan bahawa asas neurofisiologi dan molekul pembelajaran dan proses ingatan kekal fenomena biologi yang tidak cukup ditafsirkan. Pada masa yang sama, ubat-ubatan pelbagai kumpulan farmakologi - nootropik, psikostimulan, adaptogen, antioksidan, dan lain-lain - mempunyai kesan positif terhadap gangguan ingatan yang diperhatikan dalam beberapa gangguan mental dan somatik. Peningkatan fungsi mnemonik diperhatikan dalam keadaan eksperimen dan klinikal apabila menggunakan agen farmakologi yang mempengaruhi pelbagai aspek metabolisme otak, tahap radikal bebas, pertukaran neurotransmitter dan modulator.

Secara klinikal, perangsang neurometabolik mempunyai kesan psikostimulasi, antiasthenik, sedatif, antidepresan, antiepileptik, nootropik, mnemotropik, adaptogenik, vasovegetatif, antiparkinson, antidiskinetik, meningkatkan tahap terjaga, kejelasan kesedaran. Terlepas dari daftar gangguan mental, kesan utamanya ditujukan kepada kekurangan organik akut dan sisa sistem saraf pusat. Mereka mempunyai kesan terapeutik terpilih pada gangguan kognitif. Sesetengah perangsang neurometabolik (phenibut, picamilon, pantogam, mexidol) mempunyai sifat sedatif atau penenang, kebanyakan ubat (acefen, bemitil, pyritinol, piracetam, aminalon, demanol) mempunyai aktiviti psikostimulasi. Cerebrolysin mempunyai aktiviti neurotropik khusus neuron yang serupa dengan tindakan faktor pertumbuhan neuron semulajadi, meningkatkan kecekapan metabolisme tenaga aerobik otak, meningkatkan sintesis protein intraselular dalam otak yang sedang membangun dan penuaan.

Ciri-ciri kumpulan individu ubat

Phenylpiracetam (N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidone) adalah ubat domestik, yang dengan tindakan farmakologi utamanya adalah berkaitan dengan ubat nootropik, didaftarkan dan diluluskan untuk pengeluaran perindustrian oleh Kementerian Kesihatan Rusia pada tahun 2003. Phenylpiracetam, seperti piracetam, adalah terbitan daripada pyrrolidone yang paling penting dan perencat kitarannya yang paling penting adalah media perencat pirolidon, i. daripada tindakan pengantara lain. Oleh itu, phenylpiracetam, seperti kebanyakan nootropik lain, adalah hampir dalam struktur kimia kepada mediator endogen. Walau bagaimanapun, tidak seperti piracetam, phenylpiracetam mempunyai radikal fenil, yang menentukan perbezaan ketara dalam spektrum aktiviti farmakologi ubat-ubatan ini.

Phenylpiracetam cepat diserap dari saluran gastrousus dan mudah *8 melepasi halangan darah-otak. Ketersediaan bio ubat apabila diambil secara lisan adalah 100%, kepekatan maksimum dalam darah dicapai dalam satu jam. Phenylpiracetam disingkirkan sepenuhnya dari badan dalam masa 3 hari, pelepasan adalah 6.2 ml / (min x kg). Penghapusan phenylpiracetam adalah lebih perlahan daripada piracetam: T1 / 2 ialah 3-5 dan 1.8 jam, masing-masing. Phenylpiracetam tidak dimetabolismekan dalam badan dan dikumuhkan tidak berubah: 40% dikumuhkan dalam air kencing dan 60% - dengan hempedu dan peluh.

Kajian eksperimen dan klinikal telah membuktikan bahawa phenylpiracetam mempunyai pelbagai kesan farmakologi dan lebih baik dibandingkan dengan piracetam dalam beberapa parameter. Petunjuk untuk penggunaan phenylpiracetam:

• kekurangan serebrovaskular kronik;
• TBI;
• keadaan asthenik dan neurotik;
• ketidakupayaan pembelajaran (meningkatkan fungsi kognitif);
• kemurungan ringan hingga sederhana;
• sindrom psikoorganik;
• keadaan sawan;
• alkohol kronik;:
• obesiti genesis pemakanan-perlembagaan.

Phenylpiracetam juga boleh digunakan oleh orang yang sihat untuk meningkatkan aktiviti mental dan fizikal, meningkatkan daya tahan dan tahap kecergasan dalam keadaan yang melampau (tekanan, hipoksia, mabuk, gangguan tidur, kecederaan, beban fizikal dan mental, keletihan, hipotermia, imobilitas, sindrom kesakitan).

Kelebihan ketara phenylpiracetam berbanding piracetam ditunjukkan oleh kelajuan permulaan kesan dan saiz dos berkesan, yang didedahkan dalam eksperimen dan di klinik. Phenylpiracetam bertindak sudah selepas satu pentadbiran, dan perjalanan penggunaannya adalah dari 2 minggu hingga 2 bulan, manakala kesan piracetam hanya berlaku selepas kursus rawatan yang berlangsung selama 2-6 bulan. Dos harian phenylpiracetam ialah 0.1-0.3 g, (dan piracetam - 1.2-12 g; satu lagi kelebihan ubat baru yang tidak dapat dinafikan ialah penggunaannya tidak menyebabkan ketagihan, pergantungan, atau sindrom penarikan diri.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontraindikasi terhadap penggunaan nootropik

Hipersensitiviti individu, pergolakan psikomotor, kegagalan hati dan buah pinggang, bulimia.

Apabila menggunakan ubat dengan aktiviti merangsang pada orang tua, fenomena hiperstimulasi sementara dalam bentuk kebimbangan, kegelisahan, dan gangguan tidur adalah mungkin.

[ 3 ], [ 4 ]

Kesan sampingan

Kesan sampingan paling kerap diperhatikan pada pesakit tua dalam bentuk peningkatan kerengsaan, kegembiraan, gangguan tidur, gangguan dyspeptik, serta peningkatan kekerapan serangan angina, pening, gegaran. Kurang biasa ialah kelemahan umum, mengantuk, sawan, disinhibition motor.

Ketoksikan

Nilai LD50 phenylpiracetam ialah 800 mg/kg. Membandingkan dos di mana ubat mempamerkan sifat nootropik (25-100 mg/kg) dengan LD50nya, kita boleh membuat kesimpulan bahawa ia mempunyai julat terapeutik yang agak luas dan ketoksikan yang rendah. Indeks terapeutik, dikira sebagai nisbah dos terapeutik dan toksik, ialah 32 unit.

Ujian klinikal yang dijalankan di Pusat Saintifik VP Serbsky State untuk Psikiatri Sosial dan Forensik, Institut Penyelidikan Psikiatri Moscow, Pusat Patologi Vegetatif Rusia dan pusat terkenal lain telah mengesahkan keberkesanan tinggi ubat ini.

Oleh itu, phenylpiracetam adalah nootropik generasi baru dengan spektrum unik kesan neuropsikotropik dan mekanisme tindakan. Penggunaan phenylpiracetam dalam amalan perubatan boleh meningkatkan keberkesanan rawatan dengan ketara dan meningkatkan kualiti hidup pesakit dengan patologi CNS ke tahap yang baru.

Noopept ialah ubat domestik baharu dengan sifat nootropik dan neuroprotektif. Secara kimia, ia adalah etil ester N-fenil-acetyl-b-prolyl-glycine. Apabila diambil secara lisan, noopept diserap dalam saluran pencernaan dan memasuki aliran darah sistemik tidak berubah; bioavailabiliti relatif ubat adalah 99.7%. Enam metabolit noopept terbentuk di dalam badan - tiga mengandungi fenil dan tiga desfenil. Metabolit aktif utama ialah cycloprolylglycine, sama dengan dipeptida kitaran endogen dengan aktiviti nootropik.

Kajian mengenai ketoksikan kronik ubat dalam haiwan eksperimen pada dos melebihi dos nootropik purata sebanyak 2 hingga 20 kali menunjukkan bahawa noopept tidak mempunyai kesan merosakkan pada organ dalaman, tidak membawa kepada gangguan yang ketara dalam tindak balas tingkah laku, atau perubahan dalam parameter hematologi dan biokimia. Ubat ini tidak mempunyai kesan imunotoksik, teratogenik, tidak menunjukkan sifat mutagenik, dan tidak menjejaskan perkembangan selepas bersalin anak atau fungsi generatif. Kesan antiamnestic yang paling ketara ditentukan pada dos 0.5-0.8 mg/kg. Tempoh tindakan adalah 4-6 jam selepas pentadbiran tunggal. Apabila ia dinaikkan kepada 1.2 mg/kg, kesannya hilang (“berbentuk kubah” pergantungan).

Kesan nootropik noopept adalah selektif. Ubat dalam pelbagai dos (0.1-200 mg/kg) tidak menunjukkan sama ada kesan merangsang atau sedatif, tidak menjejaskan koordinasi pergerakan, tidak menyebabkan kesan relaksasi otot. Penggunaan jangka panjang noopept pada dos 10 mg/kg tidak membawa kepada perubahan dalam spektrum aktiviti neurotropiknya, tiada kesan kumulatif, perkembangan toleransi dan penampilan komponen baru tindakan ubat telah diperhatikan. Apabila ubat itu dihentikan, fenomena pengaktifan kecil diperhatikan, tanpa tanda-tanda perkembangan kebimbangan "rebound", ciri beberapa nootropik. Untuk kegunaan klinikal, dos noopept 20 mg/hari disyorkan.

Kehadiran pelbagai aktiviti nootropik dan neuroprotektif dalam noopept telah ditubuhkan pada pesakit dengan ingatan, perhatian dan gangguan fungsi intelek-mnestik lain selepas TBI dan dalam kekurangan serebrovaskular kronik. Apabila mengambil noopept, berbanding dengan piracetam, kekerapan kesan sampingan terapi berkurangan (masing-masing 12% dan 62%). Keberkesanan dan toleransi yang baik noopept membolehkan kami mengesyorkannya sebagai ubat pilihan dalam rawatan gangguan neurotik.