Patogenesis arthritis kronik juvana

Patogenesis arthritis rheumatoid juvana telah dikaji secara intensif dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Perkembangan penyakit ini adalah berdasarkan pengaktifan kedua-dua imuniti selular dan humoral.

Antigen asing diserap dan diproses oleh sel pembentang antigen (dendritik, makrofaj, dan lain-lain), yang seterusnya membentangkannya (atau maklumat mengenainya) kepada T-limfosit. Interaksi sel pembentang antigen dengan limfosit CD4 ⁺ merangsang sintesis sitokin yang sepadan. Interleukin-2 (IL-2), yang dihasilkan semasa pengaktifan T-helper jenis 1, berinteraksi dengan reseptor IL-2 tertentu pada pelbagai sel sistem imun. Ini menyebabkan pengembangan klon T-limfosit dan merangsang pertumbuhan B-limfosit. Yang terakhir membawa kepada sintesis besar-besaran imunoglobulin G oleh sel plasma, peningkatan aktiviti pembunuh semulajadi, dan mengaktifkan makrofaj. Interleukin-4 (IL-4), yang disintesis oleh jenis 2 T-helpers, menyebabkan pengaktifan komponen humoral imuniti (sintesis antibodi), rangsangan eosinofil dan sel mast, dan perkembangan tindak balas alahan.

T-limfosit, makrofaj, fibroblas dan sinoviosit yang diaktifkan mampu menghasilkan set tertentu sitokin proinflamasi, yang memainkan peranan penting dalam perkembangan manifestasi sistemik dan dalam mengekalkan keradangan kronik pada sendi.

Sitokin dalam Artritis Reumatoid Juvenil

Sitokin adalah sekumpulan polipeptida yang menjadi pengantara tindak balas imun dan keradangan. Mereka mengaktifkan pertumbuhan sel, pembezaan, dan pengaktifan. Sitokin boleh dihasilkan oleh sejumlah besar sel, dan yang dihasilkan oleh leukosit dipanggil interleukin. Pada masa ini terdapat 18 interleukin yang diketahui. Leukosit juga menghasilkan interferon-gamma dan faktor nekrosis tumor alfa dan beta.

Semua interleukin dibahagikan kepada dua kumpulan. Kumpulan pertama termasuk IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 dan IL-10, mereka menyediakan immunoregulation, khususnya, percambahan dan pembezaan limfosit. Kumpulan kedua termasuk IL-1, IL-6, IL-8 dan TNF-alpha. Sitokin ini menyediakan perkembangan tindak balas keradangan. Prekursor T-limfosit (T-limfosit) dibezakan kepada dua jenis utama T-helper. Tahap polarisasi dan heterogeniti T-limfosit mencerminkan sifat rangsangan antigen yang diarahkan kepada sel tertentu. Polarisasi Th1/2 ditentukan dalam penyakit berjangkit: leishmaniasis, listeriosis, jangkitan mycobacterium dengan helminths, serta dengan kehadiran antigen berterusan yang tidak berjangkit, khususnya dalam alahan dan penyakit autoimun. Selain itu, tahap polarisasi limfosit meningkat dengan kronikisasi tindak balas imun. Pembezaan T-helper berlaku terutamanya di bawah pengaruh dua sitokin - IL-12 dan IL-4. Interleukin-12 dihasilkan oleh sel pembentang antigen monocytic, khususnya yang dendritik, dan menyebabkan pembezaan Th0 kepada Th1, yang mengambil bahagian dalam pengaktifan pautan selular imuniti. Interleukin-4 menggalakkan pembezaan Th0 kepada Th2, yang mengaktifkan pautan humoral imuniti. Kedua-dua cara pembezaan T-limfosit ini adalah antagonis. Sebagai contoh, IL-4 dan IL-10, yang dihasilkan oleh jenis Th2, menghalang pengaktifan jenis Th1.

Th1 mensintesis interleukin-2, interferon-gamma dan tumor necrosis factor-beta, yang menyebabkan pengaktifan komponen selular imuniti. Th2-jenis mensintesis IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 dan IL-13 - sitokin yang menggalakkan pengaktifan komponen humoral imuniti. Th0 boleh menghasilkan semua jenis sitokin.

Sitokin secara konvensional dibahagikan kepada pro- dan anti-radang, atau perencat sitokin. Sitokin pro-radang termasuk IL-1, TNF-alpha, IL-6, interferon-gamma, sitokin anti-radang termasuk IL-4, IL-10 dan IL-13, serta antagonis reseptor IL-1, mengubah reseptor larut faktor pertumbuhan-beta untuk faktor nekrosis tumor. Ketidakseimbangan sitokin pro dan a-radang mendasari perkembangan proses keradangan; ia boleh menjadi akut, seperti dalam penyakit Lyme, apabila peningkatan ketara dalam IL-1 dan TNF-alpha diperhatikan, dan jangka panjang, seperti dalam penyakit autoimun. Ketidakseimbangan sitokin jangka panjang boleh menjadi akibat daripada kehadiran antigen yang berterusan atau ketidakseimbangan yang ditentukan secara genetik dalam rangkaian sitokin. Dengan kehadiran yang terakhir, selepas tindak balas imun terhadap agen pencetus, yang mungkin virus atau bakteria, homeostasis tidak dipulihkan dan penyakit autoimun berkembang.

Analisis ciri-ciri tindak balas selular dalam pelbagai varian perjalanan arthritis rheumatoid remaja menunjukkan bahawa dalam varian sistemik terdapat tindak balas Thl/Th2-1 bercampur dengan dominasi aktiviti pembantu jenis 1. Varian pauciartikular dan poliartikular dari kursus rheumatoid arthritis remaja dikaitkan pada tahap yang lebih besar dengan pengaktifan pautan humoral imuniti dan pengeluaran antibodi, oleh itu, dengan aktiviti utama pembantu jenis 2.

Memandangkan kesan biologi sitokin bergantung pada kepekatan dan hubungannya dengan perencatnya, beberapa kajian telah dijalankan untuk mengenal pasti korelasi antara aktiviti pelbagai variasi arthritis rheumatoid remaja dan sitokin. Keputusan yang diperolehi dalam perjalanan kajian adalah samar-samar. Kebanyakan kajian telah menunjukkan bahawa varian sistemik penyakit berkorelasi dengan peningkatan tahap reseptor IL-2 larut, serta IL-6 dan reseptor larutnya, yang meningkatkan aktiviti sitokin itu sendiri, antagonis IL-1, yang sintesisnya dirangsang oleh IL-6. Sintesis IL-6 juga dipertingkatkan oleh TNF-alpha. Analisis tahap reseptor TNF larut jenis 1 dan 2 menunjukkan peningkatan dan korelasinya dengan aktiviti varian sistemik artritis reumatoid juvana.

Pada pesakit dengan artritis reumatoid juvenil pauciarticular dan spondyloarthropathy, paras IL-4 dan IL-10 yang tinggi dikesan terutamanya, yang dikaitkan dengan ketiadaan perkembangan perubahan erosif yang ketara pada sendi, masing-masing, ketidakupayaan pesakit, dan hasil yang lebih baik dari varian penyakit ini, berbeza dengan artritis reumatoid poliartikular dan sistemik.

Imunopathogenesis arthritis kronik juvana

Antigen yang tidak diketahui itu dilihat dan diproses oleh sel dendritik dan makrofaj, yang seterusnya membentangkannya kepada limfosit T.

Interaksi sel pembentang antigen (APC) dengan limfosit CD4+ merangsang sintesis sitokin yang sepadan. Interleukin-2, yang dihasilkan semasa pengaktifan Thl, mengikat kepada reseptor IL-2 tertentu, yang dinyatakan pada pelbagai sel sistem imun. Interaksi IL-2 dengan reseptor tertentu menyebabkan pengembangan klon limfosit T dan meningkatkan pertumbuhan limfosit B. Yang terakhir membawa kepada sintesis imunoglobulin G (IgG) yang tidak terkawal oleh sel plasma, meningkatkan aktiviti sel pembunuh semulajadi (NK) dan mengaktifkan makrofaj. Interleukin-4, yang disintesis oleh sel Th2, membawa kepada pengaktifan komponen humoral imuniti, ditunjukkan oleh sintesis antibodi, serta pengaktifan eosinofil, sel mast dan perkembangan tindak balas alahan.

Limfosit T yang diaktifkan, makrofaj, fibroblas dan sinoviosit juga menghasilkan sitokin proinflamasi, yang memainkan peranan utama dalam pembangunan manifestasi sistemik dan penyelenggaraan keradangan kronik pada sendi.

Pelbagai manifestasi klinikal dan biologi artritis reumatoid juvana sistemik, termasuk demam, ruam, arthritis, limfadenopati, pembaziran otot, penurunan berat badan, anemia, sintesis protein fasa akut, pengaktifan sel T dan B, fibroblas, sel sinovial, dan penyerapan tulang, dikaitkan dengan peningkatan sintesis dan aktiviti interleukin-1 dan faktor tumor alfa-1 (IL-1) dan alpha-TNF. interleukin-6 (IL-6).

Sitokin proinflamasi bukan sahaja menentukan perkembangan manifestasi ekstra-artikular, tetapi juga aktiviti cecair sinovial rheumatoid.

Sinovitis reumatoid dari manifestasi pertama cenderung menjadi kronik dengan perkembangan seterusnya pemusnahan tisu lembut, rawan dan tulang. Punca pemusnahan tulang rawan dan tisu tulang menarik perhatian khusus. Kemusnahan semua komponen sendi disebabkan oleh pembentukan pannus, yang terdiri daripada makrofaj yang diaktifkan, fibroblas dan sel sinovial yang membiak secara aktif. Makrofaj dan sinoviosit yang diaktifkan menghasilkan sejumlah besar sitokin pro-radang: IL-1, TNF-alpha, IL-8, faktor perangsang koloni granulositomacrophage dan IL-b. Sitokin pro-radang memainkan peranan utama dalam mengekalkan keradangan kronik dan pemusnahan rawan dan tulang dalam arthritis rheumatoid remaja. Interleukin-1 dan TNF-alpha merangsang percambahan sinoviosit dan osteoklas, meningkatkan sintesis prostatandin, kolagenase dan stromelysin oleh sel membran sinovial, kondrosit dan osteoblas, dan mendorong sintesis dan perkumuhan sitokin lain oleh sel membran sinovial, khususnya IL-IL-86. Interleukin-8 meningkatkan kemotaksis dan mengaktifkan leukosit polimorfonuklear. Leukosit yang diaktifkan menghasilkan sejumlah besar enzim proteolitik, yang meningkatkan proses penyerapan tulang rawan dan tulang. Dalam arthritis rheumatoid remaja, bukan sahaja tulang rawan tetapi juga tulang boleh dimusnahkan pada jarak jauh dari pannus akibat pengaruh sitokin yang dihasilkan oleh sel imunokompeten dan sel membran sinovial.

T-limfosit yang dirangsang semasa tindak balas imun menghasilkan faktor pengaktifan osteoklas, yang meningkatkan fungsi osteoklas dan dengan itu meningkatkan penyerapan tulang. Pembebasan faktor ini dipertingkatkan oleh prostaglandin. Pengeluaran mereka dalam arthritis rheumatoid remaja meningkat dengan ketara oleh pelbagai jenis sel: makrofaj, neutrofil, sinoviosit, kondrosit.

Oleh itu, tindak balas sistem imun yang tidak terkawal membawa kepada perkembangan keradangan kronik, kadang-kadang perubahan tidak dapat dipulihkan pada sendi, manifestasi tambahan-artikular dan ketidakupayaan pesakit. Memandangkan faktor etiologi arthritis rheumatoid juvana tidak diketahui, terapi etiotropiknya adalah mustahil. Daripada ini mengikuti kesimpulan logik bahawa kawalan ke atas proses melumpuhkan yang teruk ini boleh dicapai hanya melalui terapi patogenetik, dengan sengaja mempengaruhi mekanisme perkembangannya, khususnya menindas tindak balas abnormal sistem imun.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]