Patogenesis sferositosis keturunan (penyakit Minkowski-Schoffar)

Kecacatan utama dalam sferositosis keturunan adalah ketidakstabilan membran sel darah merah akibat disfungsi atau kekurangan protein rangka sel darah merah. Kecacatan yang paling biasa ialah spectrin dan/atau ankyrin, tetapi protein rangka lain mungkin juga kekurangan: protein band 3, protein band 4.2. Kekurangan spektrin adalah perkara biasa (75-90%). Keterukan penyakit, serta tahap sferositosis (seperti yang dinilai oleh rintangan osmotik dan morfometri sel darah merah) bergantung pada tahap kekurangan spektrin. Pesakit homozigot dengan tahap spektrin sehingga 30-50% daripada normal mengalami anemia hemolitik yang teruk, selalunya bergantung kepada transfusi. Kekurangan ankyrin diperhatikan pada kira-kira 50% kanak-kanak yang ibu bapanya sihat. Risiko mengembangkan penyakit pada kanak-kanak lain adalah kurang daripada 5%.

Pada pesakit dengan mikrosferositosis keturunan, kecacatan protein membran eritrosit (spektrin dan ankyrin) yang ditentukan secara genetik: sama ada kekurangan atau gangguan sifat fungsi protein ini. Kecacatan protein membran sel berikut telah ditubuhkan:

1. Kekurangan spektrin - tahap anemia dan keterukan sferositosis secara langsung berkorelasi dengan tahap kekurangan spektrin. Kebanyakan pesakit mempunyai kekurangan spektrin ringan - 75-90% daripada norma. Pesakit dengan tahap spektrin 30-50% daripada norma mempunyai anemia hemolitik yang teruk dan bergantung kepada pemindahan darah.
2. Kekurangan fungsi spektrin - kekurangan kapasiti mengikat kepada protein 4.1 (sintesis spektrin tidak stabil).
3. Kekurangan segmen 3.
4. Kekurangan protein 4.2 (jarang berlaku).
5. Kekurangan Ankyrin (protein 2.1) - ditemui dalam 50% kanak-kanak dengan sferositosis keturunan yang ibu bapanya sihat.

Protein abnormal membran eritrosit menyebabkan gangguan pengangkutan kation - kebolehtelapan membran untuk ion natrium meningkat dengan mendadak, yang menyumbang kepada peningkatan intensiti glikolisis dan peningkatan metabolisme lipid, perubahan dalam jumlah sel dan pembentukan peringkat sferosit. Tapak ubah bentuk dan kematian eritrosit ialah limpa. Spherocyte yang membentuk mengalami kesukaran mekanikal apabila bergerak pada tahap limpa, kerana, tidak seperti eritrosit biasa, sferosit kurang elastik, yang merumitkan penyahkonfigurasiannya apabila bergerak dari ruang intersinus limpa ke sinus. Setelah kehilangan keanjalan dan keupayaan untuk berubah bentuk, sferosit tersangkut di ruang intersinus, di mana keadaan metabolik yang tidak baik dicipta untuk mereka (kepekatan glukosa dan kolesterol berkurangan), yang menyumbang kepada kerosakan yang lebih besar pada membran, peningkatan sfera sel dan pembentukan akhir mikrosferosit. Dengan laluan berulang ruang intersinus splenik, penyerapan membran mencapai tahap sedemikian sehingga eritrosit mati, dimusnahkan, diserap oleh fagosit limpa, mengambil bahagian dalam pemecahan eritrosit. Hiperaktif fagositik limpa, seterusnya, menyebabkan hiperplasia progresif organ dan peningkatan selanjutnya dalam aktiviti fagositiknya. Selepas splenektomi, proses itu dihentikan, walaupun pada hakikatnya perubahan biokimia dan morfologi kekal.

Akibat kekurangan protein rangka, gangguan berikut berkembang:

• kehilangan lipid membran;
• penurunan nisbah luas permukaan sel kepada isipadunya (kehilangan permukaan);
• perubahan dalam bentuk sel darah merah (spherocytosis);
• pecutan kemasukan natrium ke dalam sel dan keluarnya dari sel, yang menyebabkan dehidrasi sel;
• penggunaan pesat ATP dengan peningkatan glikolisis;
• pemusnahan bentuk sel darah merah yang tidak matang;
• penyerapan eritrosit dalam sistem makrofaj fagositik limpa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]