Pengelasan leukemia myeloblastik akut

Secara sejarah, diagnosis leukemia myeloblastik akut adalah berdasarkan kepada sitomorfologi. Penyakit ini adalah kumpulan morfologi heterogen.

Pada masa ini, klasifikasi mengikut kriteria FAB (Kumpulan Koperasi Perancis-Amerika-British) diterima secara umum . Asas klasifikasi ini adalah surat-menyurat substratum morfologi leukemia kepada sejumlah tertentu dan tahap pembezaan sel-sel hematopoietik biasa.

Klasifikasi FAB leukemia myelogenous akut

Notasi	Tajuk	Ciri-ciri
AML-M 0	AML dengan pembezaan yang minimum	Tiada kematangan, aktiviti myeloperoxidase kurang daripada 3%, adalah tanda-tanda imunologi pembezaan myeloid
AML-M 1	AML tanpa pematangan	Bilangan letupan lebih besar daripada atau sama dengan 90% sel-sel bukan erythroid, aktiviti myeloperoxidase kurang daripada 3%
AML-M 2	AML dengan kematangan	Lebih daripada 10% sel mieloid mempunyai tanda-tanda kematangan untuk promeletosit, jumlah monosit kurang daripada 20%
AML-M 3	Leukemia promyelocytic akut	Sel-sel dominan - promyelocytes dengan atypia diucapkan
AML-M 3a	Leukemia promyelocytic akut	Sel-sel dominan adalah promyelocytes dengan mikrog-perhitungan dan tindak balas positif yang mendadak terhadap myeloperoxidase
AML-M 4	Leukemia myelomonosit akut	Bilangan sel kuasa myelomonocytic dengan komponen monocyte lebih daripada 20% dan kurang daripada 80%
AML -M 4 E 0	Leukemia myelomonosit akut	Opsyen M, dengan eosinofil atipikal (> 5%)
AML-M 5a	Leukemia monoblast akut	Jumlah monoblas dalam sum-sum tulang adalah> 80%
AML-M 5b	Leukemia monoblast akut	Bilangan monoblast dan monosit dalam sumsum tulang sebanyak 80%
AML-M 6	Leukemia erythroid akut	Bahagian erythroblast di kalangan nuklea dalam sum-sum tulang adalah £ 50%, pecahan letupan di kalangan sel-sel bukan erythroid lebih daripada 30%
AML-M 7	Leukemia megakaryocytic akut	Ciri-ciri morfologi megacaryoblasts, CD4V, CD6V

Tanda-tanda morfologi dan imunologi

Temuan morfologi, sangat spesifik untuk leukemia myeloblastik akut, adalah apa yang dipanggil kayu Auer. Jika tindak balas negatif kepada myeloperoxidase, yang adalah khas untuk varian M ₀, dan pameran rod Auer, adalah perlu untuk mendedahkan diagnosis leukemia akut penjelmaan M ₁. Dalam variasi M ₁ dan M ₂ dengan t (8; 21), kita sering melihat benang panjang lembut seperti tongkat Aueer; Dengan variasi M ₃ dalam sitoplasma, seseorang dapat melihat berkas-berkas batang ini.

Tanda-tanda imunologi dari pembedahan myeloid termasuk penanda bukan linear dari prekursor hematopoietik CD34 dan HLA-DR, tanda-tanda panmyeloid CD13, CD33 dan CD65; penanda yang berkaitan dengan monosit dan granulosit CD14 dan CD15; penanda megakaryocyte linear CD41 dan CD61; myeloperoxidase intraselular.

Mengalir nilai cytofluorometry dalam diagnosis leukemia akut myeloblastic jauh jika pengesahan diperlukan untuk M ini ₀ dan M ₁, dan juga dalam bidang diagnostik leukemia biphenotypic. Di samping itu, kaedah ini memungkinkan untuk membezakan variasi M ₀ dan M ₁, serta variasi dengan perbezaan granulosit - M ₂ dan M ₃.

Untuk menentukan strategi rawatan, penting untuk mengasingkan leukemia akut biphenotypic yang dipanggil (leukemia akut biphenotypic, BAL). Kriteria untuk diagnosis leukemia biphenotypic adalah berdasarkan penilaian nisbah lymphoid spesifik dan penanda myeloid yang dinyatakan oleh sel imperious.

Ciri-ciri Cytogenetic

Kepentingan kajian makmal moden dalam diagnosis leukemia myeloblastik akut didarab dalam dua dekad yang lalu. Ciri-ciri sitogenetik menjadi yang paling penting, mereka diiktiraf sebagai faktor prognostic yang menentukan. Sebelum tahun 1990-an, kajian telah dijalankan di peringkat selular: struktur dan bilangan kromosom, kehadiran penyimpangan kromosom dalam sel-sel tumor telah dinilai. Kemudian, kajian telah ditambah dengan kaedah biologi molekul, subjek kajian menjadi gen chimeric, yang muncul akibat penyimpangan kromosom, dan protein - produk ekspresi mereka. Perubahan cytogenetic dalam sel leukemik terdapat di 55-78% pesakit dewasa dan 77-85% kanak-kanak. Di bawah ini adalah penerangan tentang penyimpangan kromosom yang paling kerap dan klinikal dalam leukemia myelogenous akut dan kepentingan prognostik mereka.

Penyimpangan kromosom yang paling kerap adalah t (8; 21) (q22; q22), yang dikenal pasti pada tahun 1973. Dalam 90% kes, t (8, 21) dikaitkan dengan variasi M2 dalam 10% - dengan M1. Translocation t (8; 21) dirujuk sebagai penyimpangan "ramalan yang menggalakkan". Ia dijumpai dalam 10-15% kanak-kanak dengan leukemia myeloblastik akut.

Translokasi dikaitkan dengan leukemia promyelocytic akut, - t (15; 17) (S22; ql2) untuk membentuk gen kimera PML- Rara. Kekerapan pengesanan anomali ini adalah 6-12% daripada semua kes leukemia myeloblastik akut pada kanak-kanak, dengan varian M ₃ adalah sama dengan 100%. Transkrip PML-rara - penanda leukemia, iaitu, pesakit yang mencapai remisi tidak menunjukkan, dan berulang-ulang pengenalan semasa berhubung dgn ilmu pengampunan - pelopor untuk berulang klinikal leukemia promyelocytic akut.

Penyongsangan kromosom 16 - inv (16) (PL3; S22) - dan t-fiturnya varian (16; 16) ciri-ciri untuk leukemia myelomonocytic dengan eosinofilia M ₄ E ₀, walaupun diperhatikan dalam penjelmaan lain, leukemia myelogenous akut.

Penyusunan Semula 1 Iq23 / MLL. Wilayah 23 dari lengan panjang kromosom keselas sering kali menjadi tempat penyusunan semula struktur pada anak-anak dengan leukemia akut, baik lymphoblastic dan myeloblastic. Dalam leukemia myeloblastik akut primer, anomali llq23 dikesan dalam 6-8% pesakit. Di sekunder - dalam 85% yang berkaitan dengan pengaruh epipodofilotoxin - inhibitor topoisomerase.

/ Penyongsangan inv (3) (q21q26) t (3; 3) (Q21; S26) digambarkan dalam semua penjelmaan leukemia mieloid akut, dengan pengecualian M ₃ / M _3v dan M ₄ E ₀. Walaupun kekurangan komunikasi antara tertentu FAB-pilihan dan penyongsangan kromosom 3, majoriti pesakit dalam tulang sumsum menunjukkan ciri-ciri morfologi yang sama: peningkatan dalam bilangan megakaryocytes dan banyak mikromegakariotsity.

Translocation t (6; 9) (p23; q34) diterangkan di lebih daripada 50 pesakit dengan leukemia myeloblastik akut. Dalam kebanyakan kes ini adalah satu-satunya kelainan kromosom. Agak lebih kerap t (6; 9) dikesan pada pesakit dengan variasi M ₂ dan M ₄, walaupun ia berlaku dalam semua bentuk leukemia myeloblastik akut.

Translocation t (8; 16) (pll; pl3) diterangkan dalam 30 pesakit dengan leukemia myeloid akut, terutamanya dalam variasi M ₄ dan M ₅. Lebih biasa anomali ditemui pada pesakit muda, termasuk kanak-kanak di bawah umur satu tahun.

Monosomi (-5) dan pembahagian del (5) (q-). Kehilangan tapak lengan panjang atau keseluruhan kromosom kelima tidak dikaitkan dengan mana-mana varian tertentu leukemia myeloblastik akut. Ini sering merupakan anomali tambahan dalam penyimpangan kompleks.

Monosomi (-7) dan bahagian del (7) (q-). Monosomy dalam pasangan ketujuh kromosom - yang kedua paling biasa selepas trisomy (8), sesuatu yang menyimpang di kalangan translokasi kuantitatif (iaitu, translocations, mengubah bilangan kromosom).

Trisomi (+8) adalah penyimpangan kuantitatif yang paling kerap, menyumbang 5% daripada semua perubahan sitogenetik dalam leukemia myeloblastik akut.

Pemadaman del (9) (q-). Kehilangan lengan panjang kromosom kesembilan sering mengiringi penyimpangan yang menggalakkan t (S; 21), kurang kerap inv (16) dan t (15; 17), tanpa menjejaskan prognosis.

Trisomi (+11), seperti trisomi yang lain. Mungkin anomali bersendirian, tetapi lebih biasa dengan aberrasi kromosom numerikal atau struktur lain.

Trisomi (+13) dalam 25% adalah kesukaran bersendirian, lebih kerap diperhatikan pada pesakit berusia 60 tahun. Ia dikaitkan dengan tindak balas yang baik terhadap terapi, bagaimanapun, kambuhan adalah perkara biasa dan kelangsungan hidup keseluruhan adalah rendah.

Trisomy (+21). Anomali ini terdapat di 5% pesakit dengan leukemia misloblast akut, kurang daripada 1% kes bersendirian. Tidak ada kaitan dengan mana-mana varian FAB.

Di samping itu, terdapat pemindahan yang diterangkan dalam sangat sedikit pesakit, yang peranannya dalam perkembangan penyakit dan kepentingan prognostik tidak jelas. Ini adalah penyimpangan kuantitatif pasangan kromosom keempat, kesembilan dan dua puluh kedua, serta pemindahan transkripsi t (l; 3) (p36; q21). T (l; 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7; ll) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) dan t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]