Klasifikasi leukemia myeloblastik akut

Dari segi sejarah, diagnosis leukemia myeloid akut adalah berdasarkan sitomorfologi. Penyakit ini adalah kumpulan heterogen morfologi.

Pada masa ini, klasifikasi mengikut kriteria FAB (French-American-British Cooperative Group) diterima umum. Asas klasifikasi ini adalah korespondensi substrat morfologi leukemia kepada siri tertentu dan tahap pembezaan sel hematopoietik normal.

Klasifikasi FAB leukemia myeloid akut

Jawatan	Nama	Ciri
AML-M 0	AML dengan pembezaan minimum	Tiada pematangan, aktiviti myeloperoxidase kurang daripada 3%, terdapat penanda imunologi pembezaan myeloid
AML-M 1	AML tanpa kematangan	Kiraan letupan lebih besar daripada atau sama dengan 90% sel bukan erythroid, aktiviti myeloperoxidase kurang daripada 3%
AML-M 2	AML dengan kematangan	Lebih daripada 10% sel myeloid menunjukkan tanda-tanda kematangan kepada promyelocytes, bilangan monosit kurang daripada 20%
AML- M3	Leukemia promyelocytic akut	Sel dominan adalah promyelocytes dengan atypia yang jelas
AML-M 3a	Leukemia promyelocytic akut	Sel-sel dominan adalah promyelocytes dengan mikrogranulasi dan tindak balas yang sangat positif terhadap myeloperoxidase.
AML- M4	Leukemia myelomonocytic akut	Bilangan sel myelomonocytic dengan komponen monocytic lebih daripada 20% dan kurang daripada 80%
AML-M 4 E 0	Leukemia myelomonocytic akut	Pilihan M, dengan eosinofil atipikal (>5%)
AML-M 5a	Leukemia monoblastik akut	Bilangan monoblast dalam sumsum tulang adalah> 80%
AML-M 5b	Leukemia monoblastik akut	Bilangan monoblast dan monosit dalam sumsum tulang ialah 80%
AML-M 6	Leukemia eritroid akut	Perkadaran erythroblast di kalangan sel nuklear dalam sumsum tulang ialah £50%, perkadaran letupan di kalangan sel bukan erythroid adalah lebih daripada 30%.
AML-M 7	Leukemia megakaryocytic akut	Ciri morfologi megakaryoblast, CD4V, CD6V

Ciri morfologi dan imunologi

Satu penemuan morfologi yang sangat spesifik untuk leukemia mieloblastik akut ialah rod Auer yang dipanggil. Jika tindak balas myeloperoxidase adalah negatif, yang tipikal untuk _{varian M 0, dan rod Auer dikesan, diagnosis leukemia akut bagi varian M1} mesti dibuat. Dalam varian M ₁ dan M ₂ dengan t(8;21), rod Auer yang panjang, halus, seperti benang sering diperhatikan; dalam varian M ₃, berkas rod ini boleh dilihat dalam sitoplasma.

Tanda-tanda imunologi pembezaan myeloid termasuk penanda tak linear bagi progenitor hematopoietik CD34 dan HLA-DR, penanda panmyeloid CD13, CD33 dan CD65; penanda yang dikaitkan dengan monosit dan granulosit CD14 dan CD15; penanda megakaryocytic linear CD41 dan CD61; myeloperoxidase intraselular.

Kepentingan sitofluorometri aliran dalam diagnosis leukemia mieloblastik akut adalah penting dalam kes di mana pengesahan varian M ₀ dan M ₁ diperlukan, serta dalam diagnosis leukemia bifenotip. Di samping itu, kaedah ini membolehkan seseorang membezakan antara varian M ₀ dan M ₁, serta varian dengan pembezaan granulositik - M ₂ dan M ₃.

Untuk menentukan strategi rawatan, adalah penting untuk membezakan apa yang dipanggil leukemia biphenotypic akut (BAL). Kriteria diagnostik untuk leukemia biphenotypic adalah berdasarkan penilaian nisbah penanda limfoid dan myeloid tertentu yang dinyatakan oleh sel.

Ciri-ciri sitogenetik

Kepentingan ujian makmal moden dalam diagnosis leukemia myeloid akut telah meningkat berkali-kali ganda sejak dua dekad yang lalu. Ciri-ciri sitogenetik telah memperoleh kepentingan yang paling besar; mereka diiktiraf sebagai faktor prognostik yang menentukan. Sehingga awal 1990-an, kajian telah dijalankan di peringkat selular: struktur dan bilangan kromosom, kehadiran penyimpangan kromosom dalam sel tumor dinilai. Kemudian, kaedah biologi molekul telah ditambah kepada kajian; objek kajian adalah gen chimeric yang muncul akibat penyimpangan kromosom, dan protein - produk ekspresinya. Perubahan sitogenetik dalam sel leukemia dikesan dalam 55-78% pesakit dewasa dan dalam 77-85% kanak-kanak. Di bawah ialah penerangan tentang penyimpangan kromosom yang paling biasa dan ketara secara klinikal dalam leukemia myeloid akut dan kepentingan prognostiknya.

Penyimpangan kromosom yang paling biasa ialah t(8;21)(q22;q22), yang dikenal pasti pada tahun 1973. Dalam 90% kes, t(8;21) dikaitkan dengan varian M2, dalam 10% - dengan M1. Translokasi t(8;21) dianggap sebagai penyimpangan "prognosis yang menggalakkan". Ia ditemui dalam 10-15% kanak-kanak dengan leukemia myeloid akut.

Translokasi yang dikaitkan dengan leukemia promyelocytic akut - t(15;17)(q22;ql2) dengan pembentukan gen chimeric PML-RARa. Kekerapan pengesanan anomali ini adalah 6-12% daripada semua kes leukemia mieloblastik akut pada kanak-kanak, dengan varian M ₃ adalah 100%. Transkrip PML-RARa adalah penanda leukemia, iaitu ia tidak dikesan pada pesakit yang telah mencapai pengampunan, dan pengesanannya berulang semasa remisi morfologi adalah petanda kambuhan klinikal leukemia promyelocytic akut.

Penyongsangan kromosom 16 - inv(16)(pl3;q22) - dan variannya t (16;16) adalah ciri leukemia myelomonocytic dengan eosinofilia M4E0 _, walaupun ia juga diperhatikan dalam varian lain leukemia mieloblastik akut _.

Penyusunan semula 1 Iq23/MLL. Wilayah 23 lengan panjang kromosom 11 selalunya merupakan tapak penyusunan semula struktur pada kanak-kanak dengan leukemia akut - kedua-dua limfoblastik dan mieloblastik. Dalam leukemia myeloblastik akut primer, anomali llq23 ditemui dalam 6-8% pesakit. Dalam menengah - dalam 85%, yang dikaitkan dengan kesan epipodophyllotoxins - perencat topoisomerase.

Inversi inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) telah diterangkan dalam semua varian leukemia myeloid akut kecuali M3 _/ M3v _dan M4E0 _{. Walaupun kekurangan perkaitan antara varian FAB tertentudan} penyongsangan kromosom 3, kebanyakan pesakit menunjukkan ciri morfologi biasa dalam sumsum tulang: peningkatan dalam bilangan megakaryosit dan banyak mikromegakaryosit.

Translokasi t(6;9)(p23;q34) telah diterangkan dalam lebih daripada 50 pesakit dengan leukemia myeloid akut. Dalam kebanyakan kes, ia adalah satu-satunya kelainan kromosom. Agak lebih kerap, t(6;9) dikesan pada pesakit dengan varian M ₂ dan M ₄, walaupun ia berlaku dalam semua bentuk leukemia myeloid akut.

Translokasi t(8;16)(pll;pl3) telah diterangkan dalam 30 pesakit dengan leukemia myeloid akut, terutamanya dengan varian M4 _dan M5 _. Anomali paling kerap dikesan pada pesakit muda, termasuk kanak-kanak di bawah umur satu tahun.

Pemadaman monosomi (-5) dan del(5)(q-). Kehilangan sebahagian lengan panjang atau semua kromosom 5 tidak dikaitkan dengan mana-mana varian tertentu leukemia myeloid akut. Ia selalunya merupakan kelainan tambahan dalam penyimpangan kompleks.

Pembahagian Monosomi (-7) dan del(7)(q-). Monosomi dalam pasangan kromosom ketujuh adalah yang kedua paling biasa, selepas trisomi (+8), penyimpangan antara translokasi kuantitatif (iaitu translokasi yang mengubah bilangan kromosom).

Trisomi (+8) ialah penyimpangan kuantitatif yang paling biasa, menyumbang 5% daripada semua perubahan sitogenetik dalam leukemia myeloid akut.

Pemadaman del(9)(q-). Kehilangan lengan panjang kromosom 9 selalunya mengiringi penyimpangan yang menggalakkan t(S;21), kurang kerap inv(16) dan t(15;17), tanpa menjejaskan prognosis.

Trisomi (+11), seperti trisomi lain, boleh menjadi anomali tunggal, tetapi lebih kerap berlaku bersama-sama dengan penyimpangan kromosom berangka atau struktur lain.

Trisomi (+13) adalah penyimpangan tunggal dalam 25%, paling kerap diperhatikan pada pesakit berumur 60 tahun. Ia dikaitkan dengan tindak balas yang baik terhadap terapi, tetapi kambuh adalah kerap dan kelangsungan hidup keseluruhan adalah rendah.

Trisomi (+21). Anomali ini ditemui dalam 5% pesakit dengan leukemia mieloblastik akut, dalam kurang daripada 1% kes ia bersendirian. Tiada kaitan dengan mana-mana varian FAB telah ditemui.

Sebagai tambahan kepada yang disenaraikan di atas, terdapat translokasi yang diterangkan dalam sebilangan kecil pesakit, peranannya dalam perkembangan penyakit dan kepentingan prognostik tidak jelas. Ini adalah penyimpangan kuantitatif pasangan kromosom keempat, kesembilan dan dua puluh dua, serta translokasi struktur t(l;3) (p36;q21). t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5). t(ll;17)(q23;q25) dan t(16;21)(pll;q22).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]