Penyakit Schoenlein-Genoch - Punca dan patogenesis

Punca purpura Henoch-Schonlein dikaitkan dengan jangkitan, alahan makanan, intoleransi dadah, dan penggunaan alkohol. Dalam kebanyakan kes, penyakit ini didahului oleh jangkitan nasofaring atau usus. Perkembangan vaskulitis hemoragik dikaitkan dengan sejumlah bakteria dan virus. Sambungan penyakit yang paling jelas dikesan dengan jangkitan yang disebabkan oleh streptokokus dan staphylococci, sitomegalovirus, parvovirus B19, dan virus kekurangan imun manusia. Kurang kerap, kaitan dengan bakteria usus, yersinia, dan mycoplasma dicatatkan.

Perkembangan purpura Henoch-Schonlein telah diterangkan selepas penggunaan ubat-ubatan tertentu, termasuk vaksin dan serum, antibiotik (penisilin), diuretik thiazide, dan quinidine.

Patogenesis purpura Henoch-Schonlein belum dikaji sepenuhnya. Pada masa ini, peranan patogenetik yang penting dikaitkan dengan IgA, polimer makromolekulnya dan kompleks imun yang mengandungi IgA. Telah ditetapkan bahawa 40-50% pesakit mempunyai peningkatan kepekatan IgA dalam darah, terutamanya disebabkan oleh peningkatan dalam bentuk polimer isotype IgA _r. Dalam sesetengah kes, IgA ini mempamerkan sifat faktor reumatoid, antibodi kepada sitoplasma neutrofil, dan membentuk kompleks dengan fibronektin. Punca peningkatan IgA adalah peningkatan dalam sintesisnya dan penurunan dalam pelepasan, mungkin akibat struktur biokimia IgA yang rosak, yang menyumbang kepada lanjutan tempoh peredaran polimer IgA dan kompleks imun yang mengandungi IgA dalam aliran darah sistemik.

Perkembangan glomerulonefritis dalam vaskulitis hemoragik dikaitkan dengan pemendapan kompleks imun yang mengandungi IgA dalam mesangium glomerular dengan pengaktifan pelengkap berikutnya melalui laluan alternatif. Kemungkinan pembentukan kompleks imun in situ juga dibincangkan. Mekanisme terakhir ini disokong oleh kehadiran deposit IgA mesangial pada pesakit dengan tahap IgA normal dalam darah dan ketiadaan kompleks imun yang mengandungi IgA dalam glomeruli kebanyakan individu yang dijangkiti HIV dengan tahap IgA polimer yang tinggi dalam plasma darah. Berdasarkan fakta ini, satu hipotesis telah dirumuskan tentang kewujudan mekanisme yang memudahkan pemendapan IgA dalam glomeruli. Kecacatan yang wujud pada masa ini dalam glikosilasi molekul IgA dalam purpura Henoch-Schonlein dianggap sebagai mekanisme sedemikian. Akibatnya, struktur IgA mungkin berubah, yang seterusnya mengganggu interaksinya dengan protein matriks mesangial, reseptor pada permukaan sel mesangial, pelengkap (IgA yang diubah, terbentuk akibat glikosilasi yang tidak normal, mengaktifkan pelengkap dengan lebih berkesan daripada biasa), menyebabkan pemendapan kompleks imun dengan kerosakan berikutnya pada glomerulus.

Perubahan dalam kepekatan IgA dalam darah, kehadiran bentuk polimernya dan deposit yang mengandungi IgA dalam glomeruli buah pinggang, dan ciri klinikal dan morfologi glomerulonephritis dalam purpura Henoch-Schonlein tidak berbeza daripada nefropati IgA. Dalam hal ini, perbincangan berterusan sehingga hari ini tentang sama ada mungkin untuk menganggap penyakit Berger sebagai bentuk buah pinggang tempatan purpura Henoch-Schonlein. Baru-baru ini, kemungkinan peranan keradangan kronik dinding usus dalam patogenesis purpura Henoch-Schonlein telah dibincangkan, nampaknya disebabkan oleh disfungsi sistem imun tempatannya. Andaian ini adalah berdasarkan peningkatan dalam kebolehtelapan usus untuk makromolekul semasa pemburukan penyakit, yang ditubuhkan dalam kajian baru-baru ini, dan penemuan hubungan antara kebolehtelapan mukosa usus dan keterukan penyusupan limfosit yang terakhir.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patomorfologi penyakit Henoch-Schonlein

Perubahan morfologi dalam buah pinggang dalam purpura Henoch-Schonlein adalah pelbagai.

Gambaran yang paling kerap diperhatikan ialah glomerulonephritis mesangioproliferatif fokus atau meresap.

Kurang biasa ialah glomerulonefritis endokpilari proliferatif meresap, yang dicirikan oleh gabungan percambahan mesangial yang sengit dengan peningkatan dalam matriks mesangial, kehadiran leukosit dalam lumen kapilari glomerular dan fokus penggandaan membran bawah tanah glomerular.

Dalam sebahagian kecil pesakit, glomerulonefritis proliferatif meresap dengan percambahan endocapillary dan extracapillary dikesan, di mana, bergantung kepada keterukan kerosakan, bersama-sama dengan perubahan proliferatif meresap, pembentukan bulan sabit dalam kurang daripada atau lebih daripada 50% glomeruli dan mesangiocapillary glomerulonephritis bukan glomerulonefritis.

Perubahan tubulo-interstitial secara minimum dinyatakan pada peringkat awal penyakit, dan pada peringkat kemudian mereka diwakili oleh atrofi tiub dan sklerosis interstisial, yang berkorelasi dengan keterukan patologi glomerular. Pada pesakit dewasa, tidak seperti kanak-kanak, arteriosklerosis dan arteriol hyalinosis sering dikesan.

Mikroskopi imunofluoresensi pesakit dengan purpura Henoch-Schonlein mendedahkan deposit berbutir meresap yang mengandungi kebanyakan IgA dalam mesangium. Mendapan ini kemudiannya boleh menembusi dinding kapilari, terletak secara subendothelially. Penyetempatan subepithelial deposit sangat jarang berlaku. Dalam sesetengah kes, deposit IgG dikesan dalam kombinasi dengan IgA. Hampir semua pesakit dengan nefritis IgA dalam purpura Henoch-Schonlein mempunyai deposit C3, dan dalam lebih daripada 80% kes, deposit fibrinogen dalam mesangium, yang menunjukkan pembekuan intravaskular tempatan dalam glomeruli buah pinggang.