Penyakit seliak (gluten enteropathy) - Punca

Punca perkembangan enteropati gluten (penyakit celiac) adalah kekurangan kongenital atau penurunan pengeluaran oleh usus kecil enzim yang memecahkan gluten. Gluten terdapat dalam bijirin - gandum, rai, barli, oat.

Intoleransi gluten diwarisi dan berlaku dalam 0.03% daripada populasi. 80% pesakit mempunyai antigen histokompatibiliti HLA-B8 dan HLA-DW3, yang dihantar secara resesif.

Intoleransi gluten keturunan berlaku dalam 0.03% kes dalam populasi umum. Kekerapannya berbeza-beza di negara yang berbeza. Ia paling biasa (1:300) di Ireland Barat. Menurut penyelidikan, intoleransi gluten agak jarang berlaku di kalangan penduduk dewasa di bahagian tengah negara kita.

Patogenesis penyakit seliak

Terdapat tiga hipotesis mengenai mekanisme kesan merosakkan gluten:

1. penyakit seliak berlaku akibat tindak balas imunologi terhadap gluten diet;
2. faktor genetik memudahkan kesan buruk gluten;
3. Penyakit celiac adalah gangguan metabolik di mana pencernaan gluten yang tidak lengkap mengakibatkan pengumpulan bahan toksik yang merosakkan membran mukus.

Peranan mekanisme imun dalam patogenesis penyakit seliak dibuktikan dengan peningkatan kandungan imunoglobulin dan limfosit dalam lapisan mukosa usus kecil yang betul pada pesakit dengan enteropati seliak yang tidak dirawat. Mukosa jejunal pesakit ini mensintesis lebih banyak IgA dan IgM berbanding kumpulan kawalan, yang biopsinya dirawat dengan gluten in vitro. Kadangkala hanya tahap IgA serum meningkat, walaupun kes enteropati seliak dengan kekurangan IgA terpilih telah diterangkan. Dalam enteropati seliak, peratusan imunoglobulin yang disintesis oleh mukosa usus kecil mempunyai kekhususan antigluten. Ini menunjukkan bahawa usus bertindak balas terhadap kesan gluten dengan menghasilkan antibodi antigluten. Antibodi yang beredar kepada pecahan gluten dikesan dalam serum darah ramai pesakit. Sesetengah pengarang menganggap penampilan mereka sebagai tindak balas tidak spesifik kepada laluan produk gluten yang tidak terbelah sepenuhnya melalui epitelium usus dengan peningkatan kebolehtelapan dan sebagai sejenis hipersensitiviti selular kepada gluten. Adalah dipercayai bahawa gluten diaktifkan oleh "mekanisme efektor endogen" yang menyumbang kepada kesan toksik tempatannya dalam enteropati gluten.

Perubahan dalam imuniti selular mungkin memainkan peranan tertentu dalam patogenesis penyakit seliak. Ini dibuktikan dengan peningkatan ketara dalam bilangan T-limfosit dalam lapisan betul mukosa usus kecil dan di kalangan limfosit interepithelial, yang bilangannya meningkat dengan ketara dalam penyakit seliak yang tidak dirawat, termasuk dalam mukosa rektum. Adalah dipercayai bahawa limfosit T yang sensitif menghasilkan limfokin sebagai tindak balas kepada kesan gluten, yang menyumbang kepada kerosakan pada mukosa.

Kemungkinan penglibatan hormon kortikosteroid dalam patogenesis penyakit dibincangkan. Penambahan hidrokortison kepada kultur tisu mukosa jejunal pesakit dengan enteropati seliak yang tidak dirawat boleh menyekat kesan berbahaya gluten pada tisu. Peningkatan klinikal dan morfologi di bawah pengaruh kortikosteroid dikaitkan dengan penindasan keradangan yang tidak spesifik dan kesan pada kekurangan adrenal sekunder. Sebilangan pengarang menganggap penyakit seliak sebagai bentuk khusus kerosakan usus alahan atau berjangkit (adenovirus).

Peranan faktor genetik dalam perkembangan penyakit seliak juga tidak diragui. Ini dibuktikan dengan bilangan kes penyakit yang jauh lebih tinggi dalam saudara-mara pesakit berbanding populasi kawalan. Dalam satu keluarga, 4 kes enteropati gluten yang disahkan melalui biopsi telah diterangkan, serta 11 saudara yang sakit di kalangan 96 yang diperiksa daripada 17 keluarga.

Tanda-tanda penyakit seliak dalam saudara-mara yang terjejas sama ada tidak hadir atau terlalu kecil sehingga mereka tidak dianggap tidak normal. Kursus laten enteropati gluten, yang lebih biasa daripada yang didiagnosis, adalah lazim dalam kira-kira 10% daripada saudara generasi pertama. Antigen histokompatibiliti HLA-B8 dan HLA-DW3, sering dikaitkan dengan antigen HLA-B8, ditemui dalam 80% pesakit. Walau bagaimanapun, tidak semua pembawa HLA-B8 dan/atau DW3 mengembangkan enteropati gluten, sama seperti tidak semua pesakit dengan penyakit ini mempunyai satu atau kedua-dua antigen HLA ini. Gangguan antigen diwarisi secara resesif.

Perkembangan penyakit seliak juga disebabkan oleh gangguan metabolik akibat pengumpulan produk toksik dalam membran mukus usus kecil akibat pemecahan gluten yang tidak lengkap. Pada masa yang sama, kandungan beberapa peptidases tertentu (aminopeptidases) yang terlibat dalam pencernaan gluten dikurangkan. Selepas terapi yang berjaya, tahap peptidase ini dalam membran mukus normal secara histologi kembali normal.

Produk pecahan gluten yang tidak mencukupi, khususnya pecahan larut airnya, apabila bersentuhan dengan membran mukus usus kecil, merosakkannya, yang menentukan dalam patogenesis penyakit. Polipeptida berasid molekul rendah juga mempunyai kesan toksik. Pertama sekali, sel-sel penyerapan membran mukus usus kecil terjejas, lapisan yang tinggal biasanya tidak terlibat dalam proses patologi. Kerosakan ini boleh berbeza dalam keterukan dan tahap, yang menerangkan kepelbagaian manifestasi klinikal penyakit - dari kursus tanpa gejala kepada perkembangan sindrom malabsorpsi yang teruk.

Substrat morfologi penyakit seliak adalah kerosakan dan penurunan bilangan sel penyerap, perataan atau kehilangan vili, peningkatan ketara dalam bilangan sel crypt yang tidak dibezakan yang membiak, pemanjangan crypt yang ketara, dan pecutan pembaharuan dan penghijrahan sel berbanding dengan norma.

Oleh itu, perkembangan penyakit seliak disebabkan oleh mekanisme patogenetik berikut:

• Pengumpulan bahan toksik yang merosakkan membran mukus usus kecil

Oleh kerana kekurangan enzim tertentu, khususnya aminopeptidases, usus tidak sepenuhnya memecahkan gluten, yang mengandungi L-gliadin, bahan toksik. Produk pecahan gluten yang tidak mencukupi, polipeptidases asid molekul rendah dan, di atas semua, L-gliadin mempunyai kesan merosakkan toksik pada usus kecil. Mekanisme tindakan ini belum dikaji sepenuhnya.

• Perkembangan tindak balas imunologi terhadap gluten pemakanan

Sebagai tindak balas kepada gluten yang memasuki lumen usus, antibodi antigluten dihasilkan, dan usus kecil itu sendiri terlibat dalam pengeluarannya. Gluten mengikat kepada reseptor tertentu enterosit dan berinteraksi dengan limfosit interepithelial dan limfosit lamina propria mukosa usus kecil. Antibodi yang terhasil berinteraksi dengan gluten, dan tindak balas imunologi berkembang dengan kerosakan pada mukosa usus. Di samping itu, limfosit T yang sensitif menghasilkan limfokin sebagai tindak balas kepada gluten, yang memburukkan kerosakan pada mukosa usus kecil.

Hasil daripada pengaruh faktor patogenetik di atas, enterosit rosak, atrofi mukosa usus kecil berkembang dengan kehilangan vili dan hiperplasia crypt. Terdapat juga penyusupan ketara pada epitelium dangkal dan pit oleh limfosit, dan lamina propria oleh limfosit dan sel plasma. Atrofi mukosa membawa kepada perkembangan sindrom malabsorpsi yang teruk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]