Vaksinasi terhadap jangkitan pneumokokus

Pneumococci menyebabkan jangkitan bakteria yang paling biasa pada manusia, menurut anggaran WHO, ia menyebabkan 1.2 juta kematian setahun, lebih daripada 40% kematian pada kanak-kanak berumur 0-5 tahun - pneumonia yang diperoleh komuniti di Rusia 1.5 juta setahun, pneumococci menyebabkan 76% daripadanya pada orang dewasa dan sehingga 90% pada kanak-kanak di bawah umur dan destruction. Vaksinasi terhadap jangkitan pneumokokal telah mengurangkan dengan ketara kejadian jangkitan pneumokokal.

Walaupun statistik mengenai jangkitan pneumokokal tidak disimpan, dengan kadar kejadian radang paru-paru 10-12 setiap 1000 kanak-kanak berumur 0-5 tahun dan 85% S. pneumoniae dalam struktur patogen mereka, kami mendapat kadar kira-kira 1100 setiap 100,000 kanak-kanak, iaitu 100 ribu pneumokokus setiap tahun. Kadar bakteremia pneumokokal (10% daripada bilangan pneumonia) adalah kira-kira 100 setiap 100,000 atau 9,000 kes setahun. Kadar ini sangat hampir dengan angka di Eropah dan Amerika Syarikat.

Meningitis pneumokokus adalah sangat teruk, kekerapannya, menurut AE Platonov, adalah kira-kira 8 setiap 100,000 kanak-kanak di bawah umur 5 tahun.

Pneumococcus bertanggungjawab untuk 30-35% otitis media akut, yang hampir setiap kanak-kanak menderita. Mereka amat teruk, terdedah kepada penembusan gegendang telinga dan perkembangan komplikasi intrakranial otogenik; mereka paling kerap memerlukan tympanostomy dan menyebabkan otitis berulang.

Vaksinasi Pneumokokus: Vaksin

Vaksin pneumokokus dibahagikan kepada polisakarida dan vaksin konjugasi protein; yang kedua adalah imunogenik bermula dari bulan pertama kehidupan, manakala yang pertama tidak imunogenik pada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun.

Vaksin pneumokokal polisakarida. Pneumo23 (Sanofi Pasteur) didaftarkan di Rusia - campuran polisakarida kapsul yang disucikan daripada 23 serotype pneumokokus, yang merangkumi 90% daripada strain yang diasingkan daripada darah dan kebanyakan strain yang terdapat di Rusia. Vaksin serupa Pneumovax® 23 (Merckx Sharp dan Dohme, USA) sedang didaftarkan. Vaksin diberikan sekali.

Vaksin pneumokokus didaftarkan di Rusia

Vaksin	Kompaun
Pneumo23 - vaksin polisakarida 23-valent - Sanofi Pasteur, Perancis	Polisakarida (25 mcg setiap satu) daripada serotiip 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, PA, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A2, 20, 2F; fenol pengawet 1.25 mg. Vaksinasi tunggal subkutan atau intramuskular - 1 dos 0.5 ml dari umur 2 tahun. Vaksinasi semula - tidak lebih awal daripada selepas 3 tahun. Simpan pada suhu 2-8°, jangka hayat adalah 2 tahun.
Pneumovax® 23 - Vaksin polisakarida 23-valent - Merck Sharp & Dohme (diserahkan untuk pendaftaran)
Prevenar - Vaksin konjugat 7-valent - Wyeth, Amerika Syarikat	Polisakarida terkonjugasi protein serotiip 4, 6B, 9V, 14,19F, 18C, 23F, ditadbir bersama DPT tiga kali + vaksinasi semula

Kementerian Kesihatan dan Pembangunan Sosial mengesyorkan Pneumo23 untuk orang yang berumur lebih 65 tahun, serta untuk:

• orang yang mempunyai penyakit kronik jantung (termasuk kegagalan jantung, kardiomiopati), paru-paru (termasuk COPD, emfisema, asma bronkial dengan jangkitan pernafasan akut yang kerap), hati (termasuk sirosis hati ) dan buah pinggang (kegagalan buah pinggang kronik, sindrom nefrotik);
• pesakit diabetes;
• orang yang berumur lebih dari 2 tahun dengan asplenia fungsional atau anatomi, rhinorrhea cecair serebrospinal, implantasi koklea, kekurangan komponen pelengkap;
• pesakit dengan penyakit onkohematologi, jangkitan HIV, neutropenia, penerima pemindahan yang menerima terapi imunosupresif;
• individu dalam kumpulan, terutamanya sebelum masuk (tadika, tentera);
• kanak-kanak yang kerap sakit, termasuk mereka yang dijangkiti tuberkulosis.

Vaksin pneumokokus konjugasi protein Prevenar digunakan dari usia 2 bulan, 7 serotaip yang disertakan di dalamnya meliputi 87% pengasingan pneumokokus daripada kanak-kanak yang sakit di Amerika Syarikat dan beberapa negara lain, kecekapan vaksinasi yang serupa boleh dijangkakan di Rusia (landskap serotype pneumococci di Rusia dan Amerika Syarikat adalah serupa). Vaksin pneumokokus diberikan 3 kali bersama-sama dengan DTP dengan vaksinasi semula pada 18 bulan, terdapat data mengenai kecekapan vaksinasi 2 kali ganda (pada separuh ke-2 tahun) dengan vaksinasi semula, vaksinasi 2 kali ganda pada tahun ke-2 dan vaksinasi tunggal pada 2-5 tahun. Oleh kerana vaksin 7-valent tidak termasuk beberapa serotaip penting (1, 3, 5, 19A), ia dirancang untuk mencipta Prevenar 13-valent.

Kekebalan

Pada individu >2 tahun, Pneumo23 membentuk tahap antibodi pelindung menjelang minggu ke-3-4, yang berterusan sehingga 5-8 tahun. Vaksinasi semula (dos tunggal 0.5 ml) ditunjukkan untuk kekurangan imun (termasuk asplenia dan individu yang berumur lebih dari 65 tahun) tidak lebih awal daripada selepas 3 tahun. Peningkatan 2-4 kali ganda dalam titer antibodi diperoleh pada pesakit diabetes, penyakit buah pinggang dan reumatoid, terutamanya apabila Pneumo23 diberikan bersama-sama dengan Grippol. Dalam individu HIV+, vaksin adalah imunogenik, tetapi kepekatan antibodi berkurangan lebih cepat, jadi mereka disyorkan untuk divaksinasi semula selepas 5 tahun (pada kanak-kanak di bawah umur 10 tahun - selepas 3 tahun). Perkara yang sama berlaku kepada kanak-kanak dengan sindrom nefrotik, yang biasanya memerlukan vaksin semula selepas 20-22 bulan. Sejarah jangkitan pneumokokus (tanpa mengira kebolehpercayaan diagnosis) bukanlah kontraindikasi kepada vaksinasi.

Vaksin konjugat mendorong tindak balas imun sel T khusus jenis dan ingatan imunologi: pemberian vaksin polisakarida seterusnya menyebabkan peningkatan titer antibodi (boosting) dalam individu yang divaksin. Vaksin pneumokokal juga mewujudkan imuniti mukosa, mengurangkan pengangkutan di kalangan kanak-kanak, yang biasanya mempunyai kepadatan tinggi populasi mikrob. Ini kemungkinan besar punca kesan imuniti kumpulan.

Keberkesanan epidemiologi vaksin polisakarida terhadap jangkitan pneumokokus

Keberkesanan Pneumo23 untuk pencegahan radang paru-paru, mencapai 80%, ditunjukkan dalam vaksinasi orang dewasa berumur 18-21 dalam kumpulan teratur, termasuk yang tentera: dalam tempoh 2-5 bulan selepas vaksinasi, kejadian jangkitan pernafasan akut menurun sebanyak 2.2 kali, bronkitis - sebanyak 13 kali, radang paru-paru - sebanyak 6.1 kali. Keberkesanan vaksin terhadap bentuk bakteria jangkitan pneumokokus (radang paru-paru rumit, meningitis, dll.) Berjulat dari 56% hingga 81%.

Keberkesanan vaksin adalah 93% pada mereka yang berumur di bawah 55, 88% pada mereka yang berumur 55-64, 80% pada mereka yang berumur 65-74, dan 67% pada mereka yang berumur lebih dari 75 tahun. Pemvaksinan bagi mereka yang berumur lebih dari 65 tahun mengurangkan risiko radang paru-paru sebanyak 45%, risiko jangkitan invasif sebanyak 41% dan kematian sebanyak 41%, dan kematian sebanyak 41%.

Imunogenisiti Pneumo23 pada pesakit dengan penyakit bronkopulmonari dan kardiovaskular adalah serupa dengan individu yang sihat (keberkesanan perlindungan adalah kira-kira 69%). Angka ini dalam individu dengan asplenia ialah 77%.

Vaksinasi kanak-kanak dengan vaksin Pnevo23 di rumah kanak-kanak telah mengurangkan kekerapan pengangkutan pneumokokus daripada 40 kepada 15%, dan di kalangan kanak-kanak yang kerap sakit - daripada 64 hingga 12%, yang menghalang penyebaran strain tahan di kalangan kumpulan risiko. Seiring dengan ini, morbiditi pernafasan umum telah menurun beberapa kali pada kanak-kanak yang kerap sakit. Kekerapan jangkitan pernafasan akut pada kanak-kanak dengan penyakit paru-paru kronik telah menurun sebanyak 1.7 kali, dan kekerapan eksaserbasi - sebanyak 1.6 kali. Kesan positif - penurunan keterukan asma bronkial dan penurunan kekerapan jangkitan pernafasan akut - dicatatkan dalam 60% kanak-kanak. Gabungan Pneumo23 dengan vaksin Act-Hib mengurangkan kekerapan jangkitan virus pernafasan akut dan otitis berulang sebanyak 3 kali.

Keberkesanan Pneumo23 oleh itu ditunjukkan oleh tindakan tertentu - penurunan morbiditi dan pengangkutan pneumokokus, dan oleh tindakan tidak spesifik, mungkin dikaitkan dengan rangsangan sistem T-helper-1. Kesannya yang lebih ketara berbanding lisat bakteria yang diambil secara lisan atau dalam aerosol (juga termasuk polisakarida pneumokokus) nampaknya dikaitkan dengan fakta bahawa ia diberikan secara parenteral.

Vaksin pneumokokal Pneumo23 digabungkan secara berkesan dengan vaksin influenza: sebagai contoh, pemberiannya bersama-sama dengan vaksin Vaxigrip kepada kanak-kanak yang dijangkiti mikobakteria tuberkulosis mengurangkan kejadian jangkitan pernafasan akut, termasuk bronkitis dan radang paru-paru, sebanyak 92.8% (13.9 kali); apabila menggunakan hanya Pneumo23, kadar kejadian menurun lebih daripada 7 kali. Pentadbiran gabungan vaksin Pneumo23 dan Vaxigrip kepada kontinjen ini disyorkan oleh Institut Penyelidikan Akademi Perubatan Moscow Sechenov Phthisiopulmonology Kementerian Kesihatan dan Pembangunan Sosial Persekutuan Rusia.

Keberkesanan Pneumovax® 23 terhadap jangkitan invasif pada orang yang berisiko menghidap diabetes ialah 84%, penyakit jantung koronari - 73%, kegagalan jantung - 69%, penyakit paru-paru, termasuk COPD dan asma - 65%, dan pada orang berusia lebih 65 tahun - 75%.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Keberkesanan vaksin konjugat terhadap jangkitan pneumokokus

Keputusan pertama aplikasi vaksin Prevenar menunjukkan bahawa ia menghalang 83% kes meningitis yang disebabkan oleh serotype vaksin. Bagi semua kes radang paru-paru yang disahkan secara radiologi, kadar kejadian menurun sebanyak 20.5%, dengan kadar kemasukan ke hospital untuk radang paru-paru sebarang etiologi menurun daripada 11.5 kepada 5.5 kes bagi setiap 1,000 kanak-kanak (sebanyak 52.4%) dan kadar lawatan pesakit luar menurun daripada 99.3 kepada 58.5 kes bagi setiap (1.000.1%).

Menurut CDC, vaksinasi besar-besaran dengan Prevenar mengurangkan kejadian penyakit pneumokokus bakteria pada kanak-kanak berumur 0-4 tahun yang disebabkan oleh pneumococci yang termasuk dalam vaksin daripada 81.9 kepada 1.7 setiap 100,000. Pada masa yang sama, terdapat sedikit peningkatan dalam bakteremia yang disebabkan oleh serotype yang tidak termasuk dalam vaksin (dari 16.8 hingga 21.7), tetapi kejadian keseluruhan bakteremia menurun empat kali ganda - dari 98.7 hingga 23.4 setiap 100,000.

Insiden meningitis pneumokokus juga telah berubah dengan ketara. Di Amerika Syarikat, ia menurun daripada 7.7 kepada 2.6 pada kanak-kanak berumur 0-2 tahun antara 2000 dan 2004, dan kematian daripada 0.37 kepada 0.18 setiap 100,000, iaitu 1,600 kes meningitis etiologi ini telah dicegah dalam 4 tahun. Di Sepanyol, kejadian meningitis pneumokokus (setiap 100,000 kanak-kanak berumur 0-5 tahun) menurun sebanyak 54% disebabkan oleh vaksinasi - daripada 6.14 pada tahun 2001 kepada 2.86 pada tahun 2006.

Pemvaksinan besar-besaran kanak-kanak kecil telah mewujudkan imuniti kumpulan: di Amerika Syarikat, radang paru-paru bakteria telah menjadi kurang biasa di kalangan kanak-kanak yang tidak divaksinasi berumur 5-15 tahun (sebanyak 38%), dan di kalangan orang dewasa (sebanyak 47% pada usia 15-45, sebanyak 20% pada usia 45-65 tahun), dan sebanyak 36% di kalangan orang yang mengalami radang paru-paru adalah lebih daripada 65%. menurun sebanyak 33%, dan kadar kematian di kalangan orang berumur lebih 65 tahun telah menurun sebanyak 44%.

Vaksin pneumokokal melindungi daripada 80% daripada strain pneumokokus dengan rintangan pertengahan dan 100% dengan rintangan yang tinggi terhadap penisilin.

Dengan pengurangan sebanyak 57% dalam kejadian otitis yang disebabkan oleh serotype vaksin, kesan keseluruhan vaksinasi adalah lebih rendah dengan ketara (6-9%) disebabkan oleh morbiditi yang berterusan yang disebabkan oleh patogen lain dan peningkatan kekerapan otitis yang disebabkan oleh serotype pneumokokus lain (sebanyak 33%). Pengurangan yang lebih ketara diperhatikan dalam otitis berulang (sebanyak 16%) dan bentuk teruk yang memerlukan tympanostomy (sebanyak 25%). Pengangkutan serotaip vaksin dikurangkan separuh, tetapi tempatnya diambil oleh serotaip lain, jadi kesan keseluruhannya tidak begitu ketara.

Vaksin pneumokokus Prevenar juga berjaya digabungkan dengan vaksin influenza, dan kombinasi sedemikian (pada musim luruh, Influvac + Prevenar dua kali dengan selang 4-8 minggu) pada kanak-kanak berumur 18-72 bulan membawa (berbanding dengan kumpulan kawalan yang menerima HBV) kepada penurunan dalam kekerapan musim wabak demam, manakala episod pernafasan hanya 25% semasa demam selesema. 13%. Pada masa yang sama, penurunan dalam kes influenza yang disahkan dalam kumpulan Influvac + Prevenar dan hanya Influvac adalah serupa (51 dan 52%), tahap penurunan kekerapan otitis media tidak berbeza dengan ketara (57 dan 71%). Di luar musim influenza, perbezaan antara kumpulan eksperimen dan kawalan adalah tidak ketara.

Walaupun kos vaksin konjugat adalah penting, vaksinasi besar-besaran di Amerika Syarikat telah menghasilkan manfaat ekonomi yang ketara. Jumlah anggaran kos penjagaan kesihatan langsung yang berkaitan dengan kemasukan ke hospital dan lawatan pesakit luar untuk radang paru-paru apa-apa sebab pada kanak-kanak kecil menurun daripada purata nilai tahunan $688.2 juta semasa 1997–1999 kepada $376.7 juta pada tahun 2004 (penurunan sebanyak 45.3%, atau lebih kurang $310 juta). Memandangkan pengurangan insiden pada semua peringkat umur akibat vaksinasi kanak-kanak, faedah ekonomi dianggarkan ketara.

Menurut pengiraan WHO, jika semua kanak-kanak di 72 negara membangun diberi vaksin dengan vaksin konjugat 7-valent, 407,000 kematian boleh dicegah setiap tahun. Memandangkan keberkesanan tinggi vaksin ini, WHO menganggap kemasukannya dalam Kalendar Imunoprofilaksis Kebangsaan sebagai keutamaan.

Kontraindikasi terhadap vaksinasi terhadap jangkitan pneumokokus

Tiada kontraindikasi khusus untuk kedua-dua vaksin, kecuali tindak balas terhadap dos vaksin sebelumnya. Vaksin pneumococcal Pneumo23 diberikan sekurang-kurangnya 10 hari sebelum permulaan terapi imunosupresif kerana kemungkinan penurunan tahap antibodi dengan permulaan yang kemudian. Vaksinasi wanita hamil hanya boleh dilakukan pada trimester ke-3 dan tidak disyorkan melainkan benar-benar perlu.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Reaksi vaksinasi selepas vaksinasi terhadap jangkitan pneumokokus

Reaksi tempatan terhadap pengenalan Pneumo23 adalah mungkin dalam 5% daripada mereka yang divaksinasi, biasanya lemah (kemerahan, sakit) sehingga 48 jam. Vaksinasi terhadap jangkitan pneumokokus boleh dijalankan sepanjang tahun dan digabungkan pada hari yang sama dengan mana-mana vaksin lain (kecuali BCG). Komplikasi jarang berlaku: ruam, sakit sendi. Pada pesakit dengan remisi purpura thrombocytopenic, kambuh semula 2-14 hari selepas vaksinasi sehingga 2 minggu telah diterangkan dalam kes yang jarang berlaku. Reaksi anafilaksis yang sangat jarang telah diterangkan.

Vaksin pneumokokal Prevenar diterima dengan baik oleh kanak-kanak; pengalaman lebih daripada 20 juta vaksinasi tidak mendedahkan sebarang komplikasi serius. Walau bagaimanapun, vaksin sering menyebabkan tindak balas tempatan dalam bentuk kemerahan dan bengkak, peningkatan suhu hingga 38 °, kerengsaan, gangguan tidur; kira-kira 5% kanak-kanak memberikan suhu lebih daripada 39°.