Rawatan limfogenetikosis

Dalam kebanyakan kes, penyakit ini membawa maut. Dalam salah satu kajian pertama mengenai limfogenetikosis hemophagocytic, dilaporkan bahawa jangka hayat purata dari masa-masa tanda-tanda pertama penyakit muncul kira-kira 6-8 minggu. Sebelum pengenalan protokol moden kemoterapi - dan terapi imunosupresif dan TCM / TSCA, jangka hayat purata adalah 2-3 bulan.

Menurut G. Janka, dibentangkan dalam kajian literatur pada tahun 1983, 40 dari 101 pesakit meninggal pada bulan pertama penyakit itu, 20 lagi pada bulan kedua penyakit itu, hanya 12% daripada pesakit yang tinggal lebih dari enam bulan, hanya 3 orang yang terselamat.

Kejayaan terapeutik sebenar pertama dalam limfogenetikosis hemophagocytic ialah penggunaan epipodofilotoxin VP16-213 (VP-16) dalam 2 anak, yang membolehkan pengampunan lengkap (1980). Walau bagaimanapun, pada masa akan datang, kedua-dua kanak-kanak mengalami keruntuhan dengan kerosakan CNS, yang berakhir dengan hasil yang mematikan selepas 6 bulan dan 2 tahun selepas diagnosis. Prosiding dari fakta bahawa VP-16 tidak menembusi halangan darah-otak. A. Fischeretal. Pada tahun 1985, rawatan gabungan empat anak VP-16, steroid yang digabungkan dengan pentadbiran intrathecal methotrexate, atau penyinaran kranial. Keempat-empat kanak-kanak pada masa penerbitan itu telah dibebaskan dengan catamnesis 13-27 bulan.

Subjek perbincangan ialah penggunaan dos besar derivatif epipodophyllotoxin kerana kemungkinan perkembangan tumor sekunder, tetapi setakat ini dalam kesusasteraan, hanya ada satu laporan kepada pembangunan sindrom myelodysplastic (MDS) dalam kanak-kanak dengan lymphohistiocytosis hemophagocytic utama, mendapatkan sejumlah 6.9 g / m2 etoposide Ditadbir intravena dan 13 6 g / m2 secara lisan, dan 3.4 g / m ² teniposide. Di samping itu, risiko kematian daripada peluang hemophagocytic lymphohistiocytosis lebih besar untuk menerima tumor menengah lagi, sehingga rawatan asas untuk lymphohistiocytosis adalah etoposide.

Pada tahun 1993 godu JL Stephan dilaporkan kejayaan penggunaan ubat-ubatan imunosupresif globulin angitimotsitarnogo {ATG) dan cyclosporine A - pesakit dengan lymphohistiocytosis utama. Dalam 5 daripada 6 kanak-kanak yang menerima ATG dan siklosporin A, pengampunan diperolehi, satu pesakit meninggal akibat lesi CNS progresif yang teruk. Penambahbaikan daripada protokol rawatan dikaitkan dengan kemasukan ubat-ubatan imunosupresif - cyclosporine dan ATG, termasuk yang terakhir - sebagai salah satu komponen (bersama-sama dengan busulfan dan cyclophosphamide) regimen pendingin pretransplantation.

Perlu diingatkan bahawa walaupun kemungkinan yang lebih besar untuk mencapai remisi klinikal dengan menggunakan gabungan terapi imunosupresif, sentiasa disimpan tanda-tanda biologi atau klinikal berasingan penyakit (hepato- atau splenomegaly, anemia, hypertriglyceridemia, mengurangkan aktiviti NK-sel, meningkatkan tahap limfosit diaktifkan dalam darah dan lain-lain .), yang tidak membenarkan untuk dibincangkan mengenai lengkap, tetapi hanya pengampunan sebahagian daripada limfogenetikosis hemofagositik. Kaedah terapeutik hanya radikal adalah pemindahan tulang sumsum dari penderma allogeneik.

Pada masa ini, untuk mendorong pengampunan yang lymphohistiocytosis hemophagocytic utama mempunyai dua pilihan terapi: HLH-94 protokol yang terdiri daripada etoposide, dexamethasone, cyclosporin A dan methotrexate intrathecal atau protokol dicadangkan pada tahun 1997 godu N. Oabado dari hospital Necker, Paris (protokol disyorkan ESID / EBMT Parti Kerja) yang terdiri daripada metilprednieolon, cyclosporin A, ATG dan methotrexate intrathecal dan depomedrol. Kedua-dua protokol membayangkan berikutnya mengikat allogeneic BMT / GSK dari berkaitan atau ganti serasi - yang berkaitan yang tidak serasi atau serasi yang tidak berkaitan - penderma.

Protokol untuk terapi HLG (Nada Jabado, Hopital Necker - Enfants Halades), 1997

Dari saat diagnosis:

1. Methylprednisolone:

• d 1 -> d 2: 5 mg / kg / d untuk 2 suntikan (48 jam);
• d 3 - »d 4: 3 mg / kg / d (48 jam);
• d 4: 2 mg / kg / d,
• maka penurunan secara beransur-ansur sehingga pembatalan jika ada penyakit penyakit (dalam masa 1 bulan).

2. ACA arnab:

• 10 mg / kg / d setiap hari selama 5 hari;
• dalam bentuk infusi IV selama 6-8 jam (50 ml glukosa 5% setiap 25 mg ATG), bermula pada D1.

3. Ciclosporin A:

• bermula 48-72 jam selepas bermulanya ATG;
• 3 mg / kg / d dalam bentuk infusi intravena jangka panjang sebelum mencapai tahap cyclosporinemia 200 ng / ml; rawatan per os - bila mungkin.

4. Intrathecal MTX:

Dos: Umur:

6 mg / 0-1 tahun

8 mg / 1-2 tahun

10 mg / 2-3 tahun

12 mg / 3 tahun

+ Depomedrol 20 mg atau dexa yang sesuai. Dos

4. Mod terapi intrathecal:

• dengan penglibatan sistem saraf pusat:
  • 2 kali seminggu selama 2 minggu
  • 1 kali seminggu untuk 1 minggu
  • Selanjutnya - untuk menyesuaikan diri bergantung kepada jawapan: sebagai peraturan, 1 kali seminggu hingga TGSK;
• jika tiada keterlibatan SSP:
  • 1 setiap 6 minggu, sehingga TSCC
  • Terapi intrathecal dibatalkan jika TSCC tidak dirancang dalam masa terdekat.
  • Tidak lebih daripada 8 suntikan IT.

Pada tahun 2002, Persatuan Penyelidikan Penyakit Histiocytic Antarabangsa merumuskan hasil protokol tersebut. Dalam 88 daripada 113 pesakit yang dianalisis, terapi berkesan: pesakit yang terselamat sehingga TSCT dilakukan atau masih dalam pengampunan pada masa pemerhatian terakhir. Data mengagumkan telah diterbitkan pada tahun 2006 oleh Chardin M et al. (kumpulan penyelidik Perancis yang diketuai oleh A. Fischer dari Hospital Necker-Enfants Malades) mengenai analisis hasil TSCC dalam 48 pesakit dengan HLG kedua-duanya dari penderma yang berkaitan dan alternatif yang dijalankan di pusat mereka. Kelangsungan hidup keseluruhan adalah 58.5% (tindak lanjut median 5.8 tahun, tindak lanjut maksimum adalah 20 tahun). Menurut pengarang, pesakit dalam fasa aktif penyakit yang menerima TSCS dari penderma haploidentical mempunyai prognosis yang lebih buruk, kerana di bawah syarat-syarat ini, GLG dikaitkan dengan penolakan serentak yang lebih tinggi. Dua belas pesakit menerima 2 pemindahan kerana penolakan (n = 7), atau kehilangan sekunder rasuah, yang mengakibatkan kekangan GLH (n <5). Pengampunan yang stabil telah dicapai pada semua pesakit dengan chimerism penderma> 20% (oleh leukosit). Sebelum ini juga berulang kali menekankan bahawa untuk pesakit dengan HLH {tidak seperti kebanyakan tanda-tanda lain untuk SCT) chimerism bercampur adalah mencukupi untuk mengekalkan pengampunan dan tidak dibaharui sindrom pengaktifan limfosit / makrofaj. Berkenaan dengan kesan jangka panjang selepas TSCC, hanya 2 dari 28 pesakit yang masih hidup (7%) mempunyai gangguan neurologi neuron. Kajian ini mengesahkan pendapat para doktor bahawa TSCC adalah satu-satunya kaedah radikal untuk terapi HLG, tanpa menghiraukan kehadiran atau ketiadaan "ideal", iaitu penyokong yang bersesuaian dengan HLA.