Rawatan sindrom galactorrhea-amenorrhea yang berterusan

Terapi ubat menduduki tempat utama dalam rawatan semua bentuk sindrom galactorrhea-amenorea yang berterusan dari genesis hipotalamus-pituitari. Dalam kes adenoma, ia ditambah atau bersaing dengan campur tangan pembedahan saraf atau terapi sinaran. Sehingga tahun 1970-an, SPGA dianggap tidak boleh diubati. Walau bagaimanapun, idea ini berubah selepas pengenalan parlodel alkaloid ergot separa sintetik (bromocriptine) ke dalam amalan perubatan, yang mempunyai sifat agonis dopamin hipotalamus dan pituitari (DA-mimetik), dan juga mampu menghalang pertumbuhan prolaktinoma dalam sesetengah pesakit dengan menjejaskan alat genetik prolaktotrof.

Urutan penggunaan pelbagai kaedah rawatan dan pilihan mereka dalam setiap kes tertentu masih menjadi kontroversi.

Dalam bentuk "idiopatik" sindrom galactorrhea-amenorrhea yang berterusan, rawatan dengan parlodel ditunjukkan untuk memulihkan kesuburan, menormalkan kitaran haid, dan menghapuskan gangguan seksual, endokrin-metabolik, dan emosi-peribadi yang berkaitan dengan hiperprolaktinemia. Jika konsep genesis tunggal penyakit dengan peralihan bentuk "idiopatik" kepada mikroadenoma adalah betul, penggunaan parlodel mungkin mempunyai nilai pencegahan.

Parlodel digunakan mengikut skema, bermula dengan 1.25 mg (0.5 tablet) ubat 1-3 kali sehari semasa makan dengan peningkatan lagi kepada 2.5 mg (1 tablet) 2-4 kali sehari. Dalam pesakit refraktori, dos yang jauh lebih tinggi boleh diterima. Satu dos parlodel menghalang rembesan prolaktin selama purata 12 jam. Ubat ini mengurangkan tahap prolaktin kepada normal, mengurangkan lactorrhea, dan memulihkan kitaran haid dua fasa. Ovulasi berlaku pada minggu ke-4-8 rawatan. Dalam kes di mana ketidaksuburan hanya disebabkan oleh hiperprolaktinemia, pemulihan kesuburan adalah mungkin dalam 75-90% kes. Semasa rawatan, kebanyakan pesakit kehilangan berat badan, dan sakit kepala kurang biasa; ada yang mencatatkan penurunan dalam gangguan seksual, peningkatan dalam latar belakang emosi, penurunan jerawat, sialorrhea, dan normalisasi pertumbuhan rambut. Ubat ini boleh diterima dengan baik, kesan sampingan yang mungkin termasuk loya, sembelit, rasa hidung tersumbat, dan pening. Mereka berkurangan atau berhenti semasa rawatan, dan kadangkala perlu mengurangkan dos ubat buat sementara waktu. Pada pesakit dengan adenoma, parlodel terutamanya menyebabkan pelanggaran rembesan prolaktin dan pengurangan saiz sel tumor, kurang kerap - perubahan distrofik dan degeneratif dalam sel tumor, sehingga nekrosis mereka, dan akhirnya - involusi sel dan pengurangan saiz, dan kadang-kadang - kehilangan lengkap tumor. Kesan rawatan bergantung pada tahap pembezaan tumor - semakin dibezakan, semakin kuat. Refraktori kepada ubat (iaitu, tiada penurunan dalam tahap prolaktin walaupun dengan peningkatan dos ubat kepada 25 mg / hari, 10 tablet sehari) jarang berlaku. Sekiranya rawatan dengan parlodel, menormalkan tahap prolaktin, tidak disertai dengan ovulasi, gabungan ubat ini dengan gonadotropin atau clomiphene digunakan.

Keabnormalan perkembangan pada kanak-kanak yang dilahirkan oleh ibu yang mengambil parlodel tidak lebih biasa daripada populasi secara purata. Dadah tidak mempunyai kesan abortif. Sesetengah penyelidik mencatatkan dominasi kanak-kanak lelaki dan perkembangan mental yang agak dipercepatkan dalam kumpulan "bayi parlodel". Tiada konsensus mengenai tempoh penggunaan parlodel secara berterusan pada wanita yang tidak mahu hamil. Komplikasi paling serius yang berkaitan dengan penggunaan jangka panjang ubat dianggap sebagai perkembangan fibrosis alveolar, yang sangat jarang berlaku dalam realiti. Data eksperimen yang tersedia mengenai pengaktifan proses proliferatif dalam endometrium tikus dengan penggunaan ubat jangka panjang, walaupun mereka tidak boleh dipindahkan secara tidak kritikal kepada amalan klinikal (tempoh dan dos penggunaan parlodel dalam eksperimen tidak dapat dibandingkan dengan keadaan klinikal), masih menentukan keperluan untuk berhati-hati dan berkala (selama 3-4 bulan, selepas 12-16 bulan selepas rawatan) rehat dalam tahap prolaktik dalam tempoh rawatan prolaktik. Dengan ketiadaan gangguan endokrin-metabolik dan disfungsi seksual pada pesakit dengan sindrom galactorrhea-amenorea yang berterusan yang tidak mahu hamil, adalah mungkin untuk menghadkan diri kita kepada pemerhatian tanpa rawatan dengan parlodel, kerana terdapat kemungkinan remisi spontan.

Mikroprolaktinoma boleh dirawat dengan ubat-ubatan dan dengan campur tangan pembedahan yang lembut - reseksi mikrosurgikal transsfenoid atau pemusnahan krio. Sesetengah penyelidik lebih suka campur tangan pembedahan saraf, yang lain, dengan mengambil kira kelangkaan melampau pertumbuhan progresif mikroadenoma semasa kehamilan dan kesan antiproliferatif parlodel, serta tidak mengecualikan kemungkinan kekurangan pituitari semasa rawatan pembedahan, percaya bahawa wanita dengan mikroprolaktinoma yang ingin hamil harus dirawat dengan tanda pertumbuhan parlodel sebelum kehamilan dan kemajuan.

Dalam kes makroadenoma dengan kecenderungan pertumbuhan pesat, keutamaan diberikan kepada campur tangan pembedahan saraf. Pada masa yang sama, rawatan praoperasi dengan parlodel dalam kes pertumbuhan invasif tumor yang tidak boleh dibedah boleh mengurangkan pencerobohan dan menjadikan tumor boleh beroperasi. Sebagai peraturan, walaupun selepas pembedahan, pesakit dengan makroadenoma memerlukan terapi jangka panjang dengan parlodel. Aktiviti antimitotik ubat yang tinggi dalam tumor ini memastikan keterlambatan pertumbuhan, pengurangan jumlah selular dan fibrosis prolaktinoma.

Dalam bentuk simptom sindrom galactorrhea-amenorrhea yang berterusan, Parlodel digunakan kurang kerap hanya apabila terapi patogenetik tidak cukup berkesan dan digabungkan dengan yang kedua (hormon tiroid dalam hipotiroidisme primer, clomiphene dalam sindrom Stein-Leventhal). Petunjuk untuk rawatan dengan ubat untuk sindrom galactorrhea-amenorea yang berterusan gejala terhadap latar belakang penyakit somatik belum dikembangkan, tetapi penggunaannya dibenarkan sekiranya kegagalan hati dan buah pinggang, khususnya untuk pembetulan menometrorrhagia.

Daripada ubat yang dikeluarkan dalam negara, abergin (2-bromo-alpha-beta-ergocryptine mesylate) berjaya digunakan untuk rawatan pesakit dengan sindrom galactorrhea-amenorrhea yang berterusan dalam dos harian purata 4-16 mg.

Ubat baru untuk rawatan keadaan hiperprolaktinemia termasuk agonis dopamin bertindak panjang quinagolide dan cabergoline.

Quinagolide (norprolac) ialah mimetik dopamin yang tidak mengandungi ergot yang tergolong dalam kelas octabenzoquinoline. Selektiviti ubat untuk reseptor D2 adalah disebabkan oleh kehadiran farmakofor mimetik dopamine pyrroleethylamine. Quinagolide hampir tidak mempunyai interaksi dengan jenis CNS dan reseptor vaskular lain (D1-dopamine, serotonin dan alpha-adrenergik), yang menyebabkan kekerapan dan keterukan kesan sampingan semasa penggunaannya jauh lebih rendah daripada semasa rawatan dengan bromocriptine. Aktiviti biologi quinagolide adalah lebih kurang 35 kali lebih tinggi daripada bromocriptine; ia berkesan pada kira-kira 50% pesakit yang tahan terhadap terapi sebelumnya. Dos terapeutik purata ubat, bergantung kepada sensitiviti individu, berkisar antara 50 hingga 150 mcg sehari dan ditetapkan sekali, terutamanya pada waktu petang.

Cabergoline (Dostinex) ialah derivatif ergolin yang dicirikan oleh pertalian tinggi dan selektiviti untuk reseptor dopamin D2. Selepas satu dos, kesan penindasan prolaktin berlangsung selama 21 hari, yang membolehkan anda menetapkan ubat 1-2 kali seminggu pada dos 0.25-2 mg, secara purata - 1 mg, dalam kes yang jarang berlaku sehingga 4.5 mg. Dari segi toleransi dan keberkesanan, cabergoline adalah jauh lebih baik daripada bromocriptine, dan dalam beberapa kes quinagolide. Cabergoline dan quinagolide, seperti bromocriptine, menyebabkan regresi (sehingga hilang sepenuhnya) adenoma pituitari yang merembeskan prolaktin. Keputusan awal yang diperoleh dalam menilai keadaan kanak-kanak yang dilahirkan akibat penggunaan mimetik dopamin terpilih telah menunjukkan bahawa ubat ini tidak mempunyai kesan teratogenik. Walau bagaimanapun, untuk rawatan ketidaksuburan akibat hiperprolaktinemia, kerana kekurangan maklumat mengenai kesan agonis dopamin bertindak panjang pada janin, bromocriptine kini lebih disukai.

Ramalan

Pemerhatian pesakit luar. Dengan kaedah rawatan moden, prognosis untuk kehidupan dan pemeliharaan kesuburan adalah baik. Pesakit dengan sindrom galactorrhea-amenorea yang berterusan perlu sentiasa dipantau oleh ahli endokrinologi; dalam kes prolaktinomas, pemerhatian oleh pakar bedah saraf juga ditunjukkan. Bergantung pada keadaan kelenjar pituitari, MRI dinamik (sebaik-baiknya) atau tomografi yang dikira (selepas 1-3 tahun), penentuan tahap prolaktin (1-2 kali setahun), dan pemeriksaan pakar mata dan ginekologi sekali setiap enam bulan dilakukan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pencegahan sindrom galactorrhea-amenorea yang berterusan

Oleh kerana etiologi dan patogenesis pelbagai bentuk sindrom galactorrhea-amenorrhea yang berterusan tidak dikaji dengan secukupnya, pencegahan penyakit ini belum dibangunkan sehingga baru-baru ini. Apabila peranan utama hiperprolaktinemia dalam genesis penyakit diketahui, keengganan untuk mengambil ubat yang meningkatkan pengeluaran prolaktin pituitari pada pesakit dengan gangguan kitaran haid mula disyorkan sebagai langkah pencegahan. Terapi penggantian atau pembetulan yang mencukupi bagi penyakit endokrin dan bukan endokrin, yang terhadapnya hiperprolaktinemia boleh berkembang, juga merupakan langkah pencegahan untuk sindrom galaktorea-amenorea yang berterusan.