Ribavin

Ribavin adalah ubat antivirus untuk kegunaan sistemik. Ia adalah analog nukleosida tiruan dengan pelbagai kesan antivirus terhadap virus RNA dan DNA.

Ubat ini berkesan terhadap virus yang terkandung dalam DNA: bentuk biasa herpes (subjenis pertama dan ke-2), sitomegalovirus, cacar air, adenovirus dan hepatitis jenis B. Antara virus RNA, kepekaan terhadap dadah ditunjukkan oleh virus influenza subjenis A, HIV, campak, hepatitis jenis A dan C, serta beguk, dengan rhinovirus dan virus rotan. Demam Lassa. [ 1 ]

Petunjuk Ribavin

Ia digunakan untuk bentuk virus hepatitis jenis C (kronik) - dalam kombinasi dengan interferon rekombinan α-2β.

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam kapsul.

Farmakodinamik

Ribavin, melalui pelbagai mekanisme tindakan, membolehkan menghalang tindak balas virus. Yang paling penting, yang menentukan julat luas aktivitinya, adalah memperlahankan penutup RNA matriks virus, serta menyekat pergerakan data genetik. Kesan yang sama terdapat dalam tindak balas kebanyakan virus.

Aktiviti perubatannya juga disebabkan oleh persamaan strukturnya dengan guanosin, nukleosida semula jadi. Selepas Ribavin difosforilasi menjadi 3-fosfat (bentuk bioaktif), molekul memperoleh keupayaan untuk menjejaskan enzim virus yang berkaitan dengan sintesis protein (RNA polimerase, dll.). Oleh sebab itu, ia menunjukkan kesan virostatik yang meluas (berbanding dengan virus RNA dan DNA, serta retrovirus). [ 2 ]

Ribavin menghalang polimerase DNA virus herpes, retrotranskripase retroviral, dan polimerase RNA influenza dan morbillivirus. Ia juga melambatkan replikasi virus tanpa memusnahkan fungsi selular dan mempunyai kesan ketara ke atas virus syncytial pernafasan. [ 3 ]

Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa pentadbiran ubat dalam monoterapi tidak menjejaskan proses penghapusan RNA HCV atau peningkatan histologi hati selepas 0.5-1 tahun terapi dan dalam tempoh pemerhatian enam bulan berikutnya.

Penggunaan gabungan ubat dengan interferon-α telah menunjukkan keselamatan dan keberkesanan terapi pada individu dengan subjenis hepatitis C (bentuk kronik); dengan gabungan ini, kesan ubat sinergistik diperhatikan.

Farmakokinetik

• Penyerapan.

Ubat ini diserap pada kelajuan tinggi, tetapi tidak sepenuhnya, selepas pentadbiran lisan. Selepas pentadbiran lisan satu dos, bahan mencapai nilai Cmax antara jam pertama dan ke-2 dari saat pentadbiran.

Nilai bioavailabiliti adalah kira-kira 45-65%. Makanan meningkatkan nilai ini kepada 70%. Apabila mengambil makanan berlemak, paras plasma purata Cmax juga meningkat.

• Proses pengedaran.

Ubat ini diedarkan secara meluas dalam badan - kebanyakannya terkumpul dalam eritrosit dengan otot rangka, dan sebagai tambahan, ia terkumpul di dalam limpa, kelenjar adrenal dengan buah pinggang dan cecair serebrospinal. Ribavin tidak mengambil bahagian dalam proses sintesis protein.

Jumlah pengedaran adalah lebih kurang 5000 l.

Kepekatan intra-serum melebihi nilai perencatan minimum untuk virus yang sensitif terhadap ubat.

• Proses pertukaran.

60% daripada dos ubat menjalani proses metabolisme intrahepatik - melalui 2 laluan. Yang pertama ialah proses fosforilasi terbalik, yang membolehkan pembentukan 1,2,4-triazole-3-carboxamide (proses metabolik aktif), dan yang kedua (proses pereputan) melibatkan deribosilasi dengan hidrolisis amida untuk membentuk asid 1,2,4-triazole-3-karboksilik. Proses metabolik intrahepatik juga merupakan salah satu daripada laluan perkumuhan yang penting.

• Perkumuhan.

Pada peringkat awal, purata separuh hayat ubat adalah 2 jam; nilai purata maksimum adalah dalam masa 20-50 jam. Apabila mentadbir bahagian pertama, nilai Tmax ialah 1.5 jam.

Perkumuhan berlaku dalam 3 cara: 53% dengan air kencing (Ribavirin dengan komponen metaboliknya), 15% dengan najis, dan 2% lagi melalui paru-paru.

Dos dan pentadbiran

Ribavin mesti diambil secara lisan, dengan makanan, dua kali sehari (pagi dan petang).

Saiz bahagian ubat dalam kombinasi dengan interferon α-2β ditentukan dengan mengambil kira berat dan berada dalam 1-1.2 g sehari. Bagi individu dengan genotip 1, bahagian tersebut dibahagikan kepada 2 kegunaan:

• berat di bawah 75 kg: 0.4 g (bersamaan dengan 2 kapsul) pada waktu pagi, dan 0.6 g (bersamaan dengan 3 kapsul) pada waktu petang;
• berat melebihi 75 kg: 0.6 g pada waktu pagi, dan 0.6 g pada waktu petang.

Orang yang mempunyai genotip 2 atau 3 perlu mentadbir 0.8 g bahan setiap hari (dalam 2 aplikasi).

Terapi berlangsung selama 24-48 minggu.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Tidak ada maklumat yang mencukupi mengenai kesan perubatan dan keselamatan ubat dalam pediatrik, itulah sebabnya ia tidak ditetapkan kepada orang di bawah umur 18 tahun.

Gunakan Ribavin semasa kehamilan

Dilarang menggunakan Ribavin semasa kehamilan.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• intoleransi teruk yang berkaitan dengan komponen ubat;
• tempoh penyusuan;
• hemoglobinopati (termasuk anemia sel sabit dan talasemia);
• CRF (dengan nilai CC di bawah 50 ml seminit);
• kemurungan yang teruk, yang termasuk percubaan membunuh diri;
• disfungsi hati yang teruk, hepatitis autoimun dan sirosis dekompensasi;
• sejarah penyakit tiroid.

Kesan sampingan Ribavin

Kesan sampingan yang teruk menggunakan ubat adalah anemia hemolitik.

Kadangkala pelanggaran berikut berlaku:

• keletihan, sakit kepala, gangguan tidur (mengantuk atau insomnia), asthenia dan rasa tidak sedap badan;
• kelemahan penglihatan dan kesakitan di kawasan sternum;
• sakit perut, muntah, penurunan berat badan, cirit-birit, anoreksia dan loya;
• trombosito-, neutro-, leuko- atau granulositopenia, serta anemia;
• peningkatan sedikit yang disebabkan oleh hemolisis dalam bilirubin tidak langsung dan nilai asid urik.

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan antasid melemahkan kesan terapeutik Ribavin.

Ubat ini menghalang fosforilasi stavudine dengan zidovudine. Kepentingan klinikal maklumat ini masih belum ditentukan secara muktamad.

Sinergisme ubat dengan dideoxynazine sebagai bahan yang menghalang HIV diperhatikan.

Selain itu, tiada interaksi antara ubat dan bahan bukan nukleosida yang menghalang protease atau transkripase terbalik diperhatikan.

Syarat penyimpanan

Ribavin harus disimpan di tempat yang gelap, dari jangkauan kanak-kanak kecil. Penunjuk suhu - maksimum 30 ° C.

Jangka hayat

Ribavin boleh digunakan untuk tempoh 24 bulan dari tarikh penjualan bahan terapeutik.

Analogi

Analog dadah adalah Ribavirin, Livel dan Ribapeg dengan Virazol, dan juga Ribba dan Copegus dengan Moderiba. Juga dalam senarai ialah Virorib, Ribarin dan Hepavirin, Trivorin dengan Rebetol, Maxvirin dan Ribasphere dengan Ribamidil.