Simdax

Simdax ialah ubat kardiotonik bukan glikosida.

Pada orang yang mengalami kegagalan jantung, sifat inotropik dan vasodilator positif levosimendan mengakibatkan peningkatan pengecutan miokardium dan pengurangan pasca dan pramuat tanpa kesan negatif ke atas aktiviti diastolik.[ 1 ]

Levosimendan membantu mengaktifkan miokardium yang rosak pada orang yang telah menjalani trombolisis atau angioplasti koronari. [ 2 ]

Petunjuk Simdax

Ia digunakan untuk terapi jangka pendek dalam peringkat aktif CHF dekompensasi teruk (apabila rawatan standard tidak berkesan dan apabila pengaruh inotropik diperlukan).

Borang pelepasan

Bahan terapeutik dikeluarkan dalam bentuk pekat untuk cecair infusi - di dalam botol 5 ml; terdapat 1 botol sedemikian dalam satu pek.

Farmakodinamik

Levosimendan menguatkan sensitiviti protein kontraktil kepada kalsium, mensintesis dengan kardiotropin C menggunakan kaedah yang bergantung kepada kalsium. Bahan tersebut menguatkan daya kontraktil tanpa mengganggu kelonggaran ventrikel. Pada masa yang sama, ubat itu membuka saluran kalium sensitif ATP di dalam otot licin saluran darah, yang merangsang vasodilasi arteri biasa dan koronari, serta urat biasa. Levosimendan secara selektif menghalang PDE-3 in vitro.

Sifat farmakodinamik dikaji dalam sukarelawan dan pesakit dengan kegagalan jantung yang tidak stabil dan stabil. Telah didapati bahawa keberkesanan ubat bergantung kepada saiz bahagian yang diberikan secara intravena dalam dos tepu (dalam 3-24 mcg/kg), serta melalui infusi berterusan (dalam bahagian 0.05-0.2 mcg/kg). [ 3 ]

Berbanding dengan plasebo, Simdax meningkatkan output jantung dengan isipadu strok, kadar denyutan jantung dan pecahan ejection, dan juga mengurangkan tekanan darah diastolik dan sistolik, tekanan kapilari intrapulmonari dan atrium kanan, serta rintangan vaskular periferi.

Infusi ubat meningkatkan peredaran koronari pada individu yang pulih daripada pembedahan koronari dan meningkatkan perfusi miokardium pada individu yang mengalami CHF. Dengan perkembangan faedah ini, penggunaan oksigen miokardium tidak meningkat. Terapi menggunakan ubat secara signifikan mengurangkan tahap endothelin-1 yang beredar pada individu dengan CHF. Ini mengelakkan peningkatan dalam nilai katekolamin plasma apabila infusi pada kadar yang disyorkan.

Farmakokinetik

Levosimendan mempunyai parameter farmakokinetik linear dalam julat dos ubat 0.05-0.2 mcg/kg/minit.

Proses pengedaran.

Jumlah pengedaran dadah adalah kira-kira 0.2 l/kg. Bahan aktif adalah 97-98% terlibat dalam sintesis protein (terutamanya dengan albumin). Dalam OR-1855 dan OR-1896, tahap sintesis unsur metabolik dan protein masing-masing ialah 39% dan 42%.

Proses pertukaran.

Proses metabolik levosimendan dijalankan dengan konjugasi dengan konjugat kitaran atau N-asetilasi (cysteine dan cysteinylglycine). Kira-kira 5% terlibat dalam metabolisme usus melalui pengurangan kepada bahan aminophenylpyridazinone (OR-1855), yang kemudiannya (selepas proses penyerapan semula) terlibat dalam metabolisme oleh N-acetyltransferase kepada komponen metabolik aktif OR-1896.

Tahap produk metabolik OR-1896 adalah lebih tinggi sedikit pada individu yang mempunyai kadar asetilasi yang lebih tinggi secara genetik. Walau bagaimanapun, apabila diberikan pada dos yang disyorkan, ini tidak menjejaskan kesan hemodinamik klinikal.

Perkumuhan.

Kadar pelepasan levosimendan adalah lebih kurang 3 ml/minit/kg dan separuh hayat adalah lebih kurang 1 jam.

54% daripada dos dikumuhkan dalam air kencing dan 44% dalam najis. Lebih 95% daripada dos dikumuhkan dalam tempoh 7 hari. Sebilangan kecil levosimendan tidak berubah (<0.05% daripada dos) dikumuhkan dalam air kencing. Produk metabolik yang beredar OR-1855 dan OR-1896 terbentuk dan dikumuhkan pada kadar yang rendah.

Cmax plasma komponen metabolik diperhatikan selepas 2 hari dari penghujung infusi Simdax. Separuh hayat unsur metabolik ialah 75-80 jam. Komponen OR-1855 dan OR-1896 mengambil bahagian dalam konjugasi atau penapisan intrarenal dan dikumuhkan terutamanya dalam air kencing.

Dos dan pentadbiran

Simdax digunakan secara eksklusif dalam persekitaran hospital – apabila peralatan tersedia untuk memantau dan menilai keadaan pesakit; pekerja penjagaan kesihatan juga mesti mempunyai pengalaman menggunakan agen inotropik.

Pekat ubat dicairkan sebelum infusi. Ubat harus diberikan secara intravena (vena periferal dan pusat).

Seperti mana-mana bahan parenteral, cecair terlarut diperiksa dengan teliti sebelum pentadbiran untuk mengecualikan kehadiran unsur pepejal atau perubahan warna.

Saiz bahagian dan tempoh kursus dipilih secara individu, dengan mengambil kira tindak balas terhadap terapi dan keadaan klinikal pesakit.

Terapi dimulakan dengan dos tepu 6-12 mcg/kg, diberikan dalam tempoh sekurang-kurangnya 10 minit, diikuti dengan infusi berterusan pada kadar 0.1 mcg/kg seminit. Pengurangan dalam dos tepu kepada 6 mcg/kg ditetapkan untuk individu yang secara serentak menerima rawatan intravena dengan ubat inotropik atau vasodilator.

Dos tepu terbesar menyebabkan tindak balas hemodinamik yang kuat (mungkin disebabkan oleh peningkatan jangka pendek dalam bilangan kesan buruk). Tindak balas pesakit yang signifikan secara klinikal terhadap terapi dinilai semasa pentadbiran dos tepu atau dalam masa 0.5-1 jam selepas perubahan dos.

Sekiranya pesakit bertindak balas secara berlebihan terhadap infusi (perkembangan takikardia atau penurunan tekanan darah), kadar pentadbiran cecair boleh dikurangkan kepada 0.05 mcg/kg seminit (atau infusi dihentikan). Sekiranya dos awal diterima dengan baik, adalah perlu untuk meningkatkan kesan hemodinamik - kadar infusi meningkat kepada 0.2 mcg/kg seminit.

Tempoh infusi dalam CHF decompensated teruk biasanya 24 jam. Tiada simptom pelaziman atau kesan lantunan diperhatikan selepas selesai prosedur. Kesan hemodinamik berlangsung sekurang-kurangnya 24 jam dan diperhatikan sehingga 9 hari selepas selesai prosedur 24 jam.

Orang yang mengalami kekurangan buah pinggang.

Ia perlu menggunakan ubat dengan berhati-hati dalam peringkat ringan dan sederhana gangguan. Dilarang menggunakannya pada orang yang mengalami disfungsi buah pinggang yang teruk (nilai CC <30 ml/minit).

Orang yang mengalami kegagalan hati.

Dalam bentuk gangguan ringan hingga sederhana, Simdax digunakan dengan berhati-hati. Dalam disfungsi yang teruk, ia tidak ditetapkan.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat ini tidak disyorkan untuk digunakan dalam pediatrik (di bawah umur 18 tahun) kerana terdapat maklumat terhad mengenai penggunaannya dalam kumpulan umur ini.

Gunakan Simdax semasa kehamilan

Tiada pengalaman menggunakan levosimendan semasa mengandung. Ubat ini ditetapkan hanya dalam situasi di mana manfaat yang berkemungkinan lebih dijangka daripada risiko kepada perkembangan janin.

Oleh kerana tiada maklumat sama ada Simdax dikumuhkan dalam susu ibu, penyusuan susu ibu harus dihentikan apabila ubat diberikan.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• intoleransi yang teruk terhadap levosimendan atau komponen tambahan ubat;
• penurunan mendadak dalam tekanan darah dan takikardia;
• halangan mekanikal yang ketara yang menjejaskan pengisian darah ventrikel jantung atau menghalang aliran keluar darah daripadanya;
• disfungsi buah pinggang yang teruk (paras pelepasan kreatinin adalah <30 ml/minit);
• bentuk disfungsi hati yang teruk;
• sejarah torsades de pointes.

Kesan sampingan Simdax

Kesan sampingan termasuk:

• gangguan metabolik: hipokalemia sering berkembang;
• gangguan mental: insomnia sering muncul;
• masalah dengan fungsi sistem saraf: sakit kepala berlaku paling kerap. Pening juga sering muncul;
• gejala yang berkaitan dengan kerja sistem kardiovaskular: selalunya, takikardia ventrikel berkembang atau penunjuk tekanan darah menurun. Tachycardia, kegagalan jantung, fibrilasi atrium, extrasystole, iskemia miokardium dan extrasystole ventrikel juga sering berlaku;
• gangguan gastrousus: cirit-birit, loya, sembelit atau muntah sering berkembang;
• manifestasi sistemik dan tanda-tanda di kawasan suntikan: gejala intoleransi;
• keputusan ujian makmal: penurunan paras hemoglobin sering diperhatikan.

Fibrilasi ventrikel telah dilaporkan dalam penggunaan pasca pemasaran.

Berlebihan

Keracunan Levosimendan boleh menyebabkan takikardia dan penurunan tekanan darah. Dalam ujian klinikal, penurunan tekanan darah yang dikaitkan dengan levosimendan telah diperbetulkan dengan vasokonstriktor (contohnya, dopamin (pada orang yang mempunyai CHF) atau adrenalin (pada orang selepas pembedahan jantung)). Oleh kerana penurunan tekanan pengisian ventrikel yang berlebihan, tindak balas klinikal terhadap ubat mungkin terhad - ini boleh dihapuskan dengan pentadbiran cecair parenteral. Dos besar ubat semasa infusi yang berlangsung lebih daripada 24 jam meningkatkan kadar nadi dan kadangkala menyebabkan pemanjangan selang QT.

Sekiranya berlebihan dengan levosimendan, pemantauan bacaan ECG yang berpanjangan, pemantauan berulang elektrolit serum, dan pemantauan hemodinamik invasif dilakukan. Keracunan boleh meningkatkan tahap plasma unsur metabolik aktif, yang boleh mengakibatkan kesan yang lebih kuat dan lebih berpanjangan pada kadar denyutan jantung - oleh itu, tempoh pemerhatian harus dilanjutkan.

Interaksi dengan ubat lain

Levosimendan harus ditetapkan dengan sangat berhati-hati bersama-sama dengan bahan vasoaktif lain untuk suntikan intravena, kerana ini meningkatkan kemungkinan penurunan tekanan darah.

Ubat ini digunakan dalam kombinasi dengan digoxin dan β-blocker tanpa kehilangan keberkesanan perubatan.

Menggabungkan ubat dengan isosorbid mononitrate dalam sukarelawan menyebabkan peningkatan ketara dalam keruntuhan ortostatik.

Syarat penyimpanan

Simdax hendaklah disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak kecil. Paras suhu berada dalam julat 2-8°C. Jangan bekukan cecair ubat.

Jangka hayat

Simdax boleh digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh pembuatan produk farmaseutikal.

Analogi

Analog dadah adalah Dopamine, Dobutamine dengan Levosimendan, Dopamine dan Kudesan.

Ulasan

Simdax menerima ulasan umumnya bercanggah. Ia agak berkesan dalam rawatan CHF jenis decompensated, tetapi pada masa yang sama ia mempunyai sejumlah besar kesan sampingan (terutamanya muntah, pening, penurunan tekanan darah yang kuat dan gangguan irama jantung). Di samping itu, kos ubat yang agak tinggi diperhatikan sebagai kelemahan.