Talasemia beta

Talasemia beta adalah kumpulan penyakit heterogen yang dicirikan oleh penurunan atau ketiadaan sintesis rantai beta-globin. Bergantung kepada keterukan keadaan, terdapat 3 bentuk talasemia beta: major, pertengahan dan minor. Keterukan manifestasi klinikal adalah berkadar terus dengan tahap ketidakseimbangan rantai globin. Bergantung pada tahap penurunan dalam sintesis rantai beta-globin, terdapat:

• beta ⁰ -talasemia (beta ⁰ -thal), di mana sintesis rantai beta-globin tidak hadir sepenuhnya;
• beta ⁺ -talasemia (beta ⁺ -thal), di mana sintesis rantai beta-globin dipelihara.

Talasemia beta adalah bentuk talasemia yang paling biasa dan disebabkan oleh penurunan pengeluaran rantai beta.

Gen ini biasa di kalangan kumpulan etnik yang tinggal di lembangan Mediterranean, terutamanya Itali, Greece, dan kepulauan Mediterranean, serta Turki, India, dan Asia Tenggara. Antara 3% dan 8% rakyat Amerika keturunan Itali atau Yunani dan 0.5% rakyat Amerika keturunan Negroid membawa gen beta-talasemia. Kes sporadis penyakit ini berlaku di semua rantau di dunia; ia adalah mutasi spontan atau diperkenalkan dari kawasan yang mempunyai frekuensi tinggi gen beta-talasemia. Talasemia adalah endemik di beberapa kawasan di Azerbaijan dan Georgia. Seperti gen sel sabit, gen talasemia dikaitkan dengan peningkatan daya tahan terhadap malaria, yang mungkin menjelaskan taburan geografi penyakit tersebut.

Punca Talasemia Beta

Talasemia beta disebabkan oleh beberapa mutasi dalam lokus globin beta pada kromosom 11 yang mengganggu sintesis rantai globin beta. Lebih daripada 100 mutasi telah diterangkan, membawa kepada sekatan pelbagai peringkat ekspresi gen, termasuk transkripsi, pemprosesan mRNA, dan terjemahan. Mutasi promoter yang mengehadkan transkripsi mRNA dan mutasi yang mengganggu penyambungan mRNA biasanya mengurangkan sintesis rantai beta (beta ⁺ -talasemia), manakala mutasi karut dalam kawasan pengekodan yang menyebabkan penamatan pramatang sintesis rantai globin beta membawa kepada ketiadaan sepenuhnya (beta ⁰ -talasemia).

Patogenesis talasemia beta

Patogenesis talasemia beta dikaitkan dengan kedua-dua ketidakupayaan untuk mensintesis jumlah hemoglobin normal yang mencukupi dan kehadiran tetramer rantaian α yang agak tidak larut yang terbentuk disebabkan oleh bilangan rantai beta yang tidak mencukupi. Anemia mikrositik hipokromik berlaku akibat sintesis hemoglobin yang tidak mencukupi, dan pengumpulan rantai α-globin yang tidak seimbang mengakibatkan pembentukan α4 tetramer yang memendakan dalam eritrosit yang sedang berkembang dan matang. Sel-sel sistem retikuloendothelial mengeluarkan mendakan hemoglobin intraselular dari eritrosit, yang merosakkan yang terakhir, memendekkan jangka hayatnya, dan memusnahkan eritrosit dalam sumsum tulang, dan retikulosit dan eritrosit darah periferal dalam limpa, membangunkan hemolisis. Dalam beta ^{0 -galasemia, terdapat pengumpulan berlebihan hemoglobin janin (HbF, OC}₂ Y ₂ ) dalam eritrosit. Sesetengah pesakit juga mempunyai peningkatan kandungan HbA ₂ (a ₂ 5 ₂ ). HbF mempunyai pertalian yang lebih tinggi untuk oksigen, mengakibatkan peningkatan hipoksia tisu, dan pertumbuhan dan perkembangan kanak-kanak terjejas. Hemolisis membawa kepada hiperplasia erythroid yang ketara dan pengembangan ketara volum zon hematopoiesis, yang seterusnya menyebabkan keabnormalan rangka. Erythropoiesis yang tidak berkesan (pemusnahan eritrosit dalam sumsum tulang) mendorong peningkatan penyerapan zat besi, jadi walaupun pesakit talasemia yang tidak menerima pemindahan darah mungkin mengalami kelebihan zat besi patologi.

Talasemia beta minor

Ia berlaku akibat mutasi beta-talasemik tunggal hanya satu kromosom daripada pasangan 11. Dalam pesakit heterozigot, penyakit ini biasanya tanpa gejala, tahap hemoglobin sepadan dengan had bawah norma atau sedikit berkurangan. Indeks MCV dan MCH dikurangkan kepada paras biasa 60-70 fl (normal - 85-92 fl) dan 20-25 pg (normal - 27-32 pg), masing-masing.

Ciri-ciri hematologi juga termasuk:

• mikrositosis;
• hipokromia;
• anisopoikilocytosis dengan bentuk sasaran dan tanda baca basofilik eritrosit darah periferal;
• pengembangan sedikit garis eritroid dalam sumsum tulang.

Pembesaran limpa jarang berlaku dan biasanya ringan.

Hemogram mendedahkan anemia hiperregeneratif hipokromik dengan keparahan yang berbeza-beza. Dalam kes biasa, paras hemoglobin kurang daripada 50 g/l sebelum pembetulan anemia dengan pemindahan darah. Pada pesakit dengan talasemia intermedia, paras hemoglobin dikekalkan pada 60-80 g/l tanpa pemindahan darah. Calitan darah mendedahkan pipochromia eritrosit, mikrositosis, dan banyak poikilosit berserpihan berbentuk aneh dan sel sasaran. Sebilangan besar normosit (sel nukleus) ditemui dalam darah periferi, terutamanya selepas splenektomi.

Secara biokimia, hiperbilirubinemia tidak langsung dikesan; paras besi serum yang tinggi digabungkan dengan penurunan kapasiti mengikat besi serum. Tahap dehidrogenase laktat dinaikkan, mencerminkan erythropoiesis yang tidak berkesan.

Ciri biokimia ciri adalah peningkatan dalam tahap hemoglobin janin dalam eritrosit. Tahapnya melebihi 70% semasa tahun pertama kehidupan, tetapi apabila kanak-kanak membesar, ia mula berkurangan. Tahap hemoglobin A ₂ adalah lebih kurang 3%, tetapi nisbah HbA ₂ kepada HbA meningkat dengan ketara. Pada pesakit talasemia minor, tahap HbF meningkat kepada 2 - 6%, tahap HbA ₂ meningkat kepada 3.4-7%, iaitu nilai diagnostik; sesetengah pesakit mempunyai tahap normal HbA ₂ dan tahap HbF dalam lingkungan 15-20% (kononnya varian beta-talasemia dengan tahap hemoglobin janin yang tinggi).

Talasemia major (anemia Cooley) ialah bentuk homozigot beta alel (J-talasemia, berlaku sebagai anemia hemolitik progresif yang teruk. Manifestasi talasemia major biasanya bermula pada separuh kedua tahun pertama kehidupan. Pesakit telah menyatakan kulit pucat, jaundis, anemia teruk (hemoglobin - 60-20 tahun ke atas). ¹² / l). Keterlambatan pertumbuhan dan perubahan dalam sistem rangka, terutama pada tulang tengkorak, adalah ciri Pesakit mempunyai ubah bentuk tengkorak, yang membawa kepada pembentukan "muka pesakit dengan anemia Cooley" - tengkorak menara, peningkatan rahang atas, keterpencilan soket mata dan mata yang terpencil, abistruloid mata. Secara radiografik, tengkorak di kawasan sinus tengkorak mempunyai ciri "rambut di hujung" - gejala "tengkorak berbulu" atau "landak", yang dipanggil periostosis jarum Dalam tulang tiub panjang, rongga sumsum tulang mengembang, lapisan kortikal menipis, patah patologi kerap.

Tanda-tanda awal talasemia major adalah pembesaran limpa dan hati yang ketara, yang berlaku akibat hematopoiesis dan hemosiderosis extramedullary. Dengan perkembangan hipersplenisme terhadap latar belakang leukopenia dan trombositopenia, komplikasi berjangkit kerap berlaku, dan sindrom hemorrhagic sekunder berkembang.

Kanak-kanak yang lebih besar mengalami keterlambatan pertumbuhan dan jarang mencapai akil baligh kerana gangguan endokrin.

Komplikasi serius penyakit ini ialah hemosiderosis. Hemosiderosis dan jaundis terhadap latar belakang pucat menyebabkan warna coklat kehijauan pada kulit. Hemosiderosis hati berakhir dengan fibrosis, yang digabungkan dengan jangkitan intercurrent membawa kepada sirosis. Fibrosis pankreas adalah rumit oleh diabetes mellitus. Hemosiderosis miokardium menyebabkan perkembangan kegagalan jantung; keadaan seperti perikarditis dan kegagalan jantung kronik kongestif sering membawa kepada keadaan terminal.

Pada pesakit yang tidak dirawat atau pada pesakit yang ditransfusikan hanya semasa tempoh eksaserbasi anemia dan hemolisis dan tidak cukup kerap, hipertrofi tisu erythropoietic berlaku, disetempat di dalam sumsum tulang dan di luarnya. Peningkatan bilangan sel kuman erythroid dalam sumsum tulang bukanlah hiperplasia sebenar kuman, tetapi hasil daripada pengumpulan unsur erythroid yang rosak. Peningkatan bilangan mereka berlaku disebabkan oleh penguasaan ketara sel nukleus kuman merah, dan bukan disebabkan oleh kematangan dan pembezaan mereka. Terdapat pengumpulan bentuk yang tidak dapat dibezakan, yang dimusnahkan dalam sumsum tulang, iaitu, erythropoiesis yang tidak berkesan diperhatikan pada tahap yang ketara. Secara lebih luas, erythropoiesis yang tidak berkesan difahami bukan sahaja sebagai proses lisis intramedullary sel erythroid nukleus, tetapi juga pembebasan eritrosit yang cacat berfungsi ke dalam darah periferal, anemia, dan ketiadaan retikulositosis.

Kematian pesakit yang bergantung kepada pemindahan darah yang berterusan biasanya berlaku semasa dekad ke-2 kehidupan; hanya sebilangan kecil daripada mereka bertahan hingga dekad ke-3. Mengikut kelangsungan hidup, terdapat tiga darjah keterukan talasemia beta homozigot: teruk, berkembang dari bulan pertama kehidupan kanak-kanak dan cepat berakhir dengan kematiannya; kronik, bentuk penyakit yang paling biasa, di mana kanak-kanak bertahan hingga 5-8 tahun; ringan, di mana pesakit bertahan hingga dewasa.

Thalassemia intermedia (gabungan beta ⁰ dan beta ⁺ mutasi).

Istilah ini merujuk kepada pesakit yang manifestasi klinikal penyakitnya menduduki kedudukan pertengahan antara bentuk utama dan kecil dari segi keterukan; pesakit biasanya mewarisi dua mutasi beta-talasemia: satu lemah dan satu teruk. Jaundis dan splenomegali sederhana diperhatikan secara klinikal; paras hemoglobin ialah 70-80 g/l. Ketiadaan anemia yang teruk membolehkan seseorang mengelakkan pemindahan darah yang berterusan, tetapi terapi transfusi di dalamnya boleh membantu mencegah kecacatan kosmetik yang ketara dan anomali tulang. Walaupun tanpa transfusi biasa, sejumlah besar zat besi dikekalkan dalam badan pesakit ini, yang boleh menyebabkan hemosiderosis. Splenektomi sering ditunjukkan.

Pesakit membentuk kumpulan heterogen: sesetengahnya mempunyai bentuk penyakit homozigot, yang lain adalah pembawa heterozigot gen talasemia dalam kombinasi dengan gen untuk varian talasemia lain (beta, 5, hemoglobin Lepore).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]