Penenang

Penenang ialah kelas ubat yang pada mulanya menyatukan agen bertujuan terutamanya untuk rawatan gejala kebimbangan dan gangguan tidur. Ketiadaan kedua-dua kesan antipsikotik dan keupayaan untuk menyebabkan gangguan ekstrapiramidal dalam julat aktiviti psikofarmakologi menjadi asas untuk pengasingan mereka daripada ubat psikotropik lain. Dari segi struktur kimia, penenang terutamanya diwakili oleh derivatif benzodiazepine, gliserol, asid trioksibenzoik; derivatif azapiron dan beberapa sebatian kimia lain.

Mekanisme tindakan derivatif benzodiazepine

Mekanisme tindakan derivatif benzodiazepine diketahui pada tahun 1977, apabila reseptor benzodiazepin ditemui dan disetempat dalam sistem saraf pusat, yang dikaitkan secara langsung dengan GABA, salah satu perencat utama sistem neurotransmitter. Apabila GABA mengikat reseptornya, saluran ion klorida terbuka dan mereka memasuki neuron, yang membentuk ketahanannya terhadap pengujaan. GABA aktif terutamanya di bahagian otak berikut: interneuron stellate dalam korteks hemisfera, laluan aferen striatal globus pallidus dan substantia nigra, dan sel Purkinje pada otak kecil. Benzodiazepine penenang mempunyai kesan GABAergik, iaitu merangsang pengeluaran neurotransmitter ini dan memudahkan penghantaran GABAergik pada tahap pra dan selepas sinaptik.

Kesan klinikal derivatif benzodiazepine

Kesan klinikal derivatif benzodiazepine termasuk 6 yang utama: penenang atau anxiolytic, sedatif, relaxant otot pusat, anticonvulsant atau anticonvulsant, hipnosis atau hipnosis, penstabilan vegetatif dan 2 pilihan: thymoanaleptik, antifobik. Tahap ekspresi pelbagai kesan dalam spektrum aktiviti psikotropik pelbagai derivatif benzodiazepine tidak sama, yang membentuk profil individu ubat tertentu.

Penggunaan derivatif benzodiazepine adalah dinasihatkan untuk fenomena maladaptasi yang disebabkan oleh kebimbangan. Penggunaan ubat-ubatan ini tidak disyorkan dalam kes di mana keterukan kebimbangan adalah rendah dan tidak melampaui tindak balas biasa kepada situasi yang tertekan. Dalam terapi situasi, kebimbangan akut yang berkembang, keutamaan diberikan kepada ubat berpotensi rendah dengan separuh hayat yang panjang, yang mengurangkan risiko pergantungan dadah dan gejala penarikan, khususnya diazepam (tidak lebih daripada 30 mg / hari). Tempoh kursus ditentukan oleh masa pendedahan kepada faktor tekanan yang menyumbang kepada perkembangan kebimbangan. Dalam rawatan kebimbangan dalam konteks penyakit somatik, ubat yang sama digunakan.

Kesan derivatif benzodiazepine yang paling ketara dalam rawatan serangan panik diperhatikan dengan syarat ia tidak disertai dengan tindak balas berterusan untuk mengelakkan keadaan di pihak pesakit. Permulaan cepat kesan anxiolytic membolehkan melegakan sepenuhnya serangan panik atau pencegahannya jika ubat diambil sejurus sebelum kejadian yang penting dari segi situasi. Memandangkan kekerapan berulang yang tinggi, kebanyakan pesakit diberi terapi kombinasi atau penggunaan beberapa ubat dengan perubahan berurutan semasa kursus. Walaupun keselamatan ubat-ubatan bertindak panjang yang agak lebih besar, dos terapeutiknya boleh menjadi sangat tinggi sehingga menyebabkan kesan sedatif yang berlebihan. Dengan kehadiran gejala kemurungan dalam struktur gangguan panik, antidepresan digunakan dalam terapi gabungan, memberi keutamaan kepada serotonin terpilih dan perencat pengambilan semula norepinefrin.

Dalam rawatan gangguan kebimbangan umum, yang menurut pelbagai data mempunyai tahap komorbiditi yang lebih tinggi dengan gangguan kemurungan utama berbanding dengan gangguan kecemasan yang lain, gejala sasaran adalah fenomena klinikal kebimbangan khusus untuk nosologi ini seperti ketegangan otot, hiperaktif sistem saraf autonomi dan peningkatan tahap terjaga. Dalam kebanyakan kes patologi ini, derivatif benzodiazepin digunakan bersama-sama dengan SSRI dan antidepresan dwi-tindakan (serotonin terpilih dan perencat reuptake norepinephrine). Selain itu, kedua-dua dalam monoterapi dengan derivatif benzodiazepin dan dalam penggunaan gabungan, keberkesanan dan keselamatan adalah lebih tinggi untuk ubat berpanjangan dengan separuh hayat yang panjang. Sebaliknya, apabila menggunakan ubat kuat dengan T1/2 pendek (contohnya, alprazolam), risiko pergantungan dadah dan berulangnya kebimbangan dalam selang antara dos meningkat. Adalah dinasihatkan untuk menggunakan 15-30 mg / hari diazepam atau ubat lain dalam dos yang setara. Sebagai peraturan, terapi jangka panjang (6 bulan atau lebih) adalah berkesan dan selamat pada kebanyakan pesakit, walaupun dos ubat harus dikurangkan, memantau kemungkinan kemunculan gejala kecemasan.

Derivatif benzodiazepine tidak dianggap sebagai ubat pilihan dalam rawatan fobia mudah dalam semua kes kecuali untuk kebimbangan antisipatif, apabila diazepam (10-30 mg/hari) boleh digunakan untuk mengatasi rangsangan fobik. Psikoterapi berorientasikan tingkah laku mungkin harus menjadi asas rawatan untuk patologi ini.

Dalam rawatan gangguan obsesif-kompulsif, derivatif benzodiazepine kurang berkesan daripada SSRI dan perencat pengambilan semula serotonin dan norepinefrin terpilih dalam kombinasi dengan psikoterapi.

Gangguan somatoform yang berlaku sebagai disfungsi terpencil organ-organ tertentu tertakluk kepada terapi dengan derivatif benzodiazepine hanya jika pengaruh langsung agen ini pada pelbagai komponen vegetatif dan algik keadaan patologi diambil kira. Lebih-lebih lagi, keberkesanan derivatif benzodiazepine adalah lebih tinggi dengan gejala vegetatif utama berbanding dengan gejala algik terpencil.

Walaupun penggunaan klinikal derivatif benzodiazepine secara meluas dalam keadaan kemurungan, aktiviti antidepresan mereka sendiri adalah rendah walaupun dalam kes di mana kebimbangan jelas terdapat dalam gambaran klinikal (gangguan kecemasan-depresi). Dalam pesakit sedemikian, derivatif benzodiazepine harus digunakan hanya sebagai terapi bersamaan untuk meningkatkan aktiviti antidepresan. Dalam erti kata lain, terapi untuk kemurungan cemas bermula dengan penggunaan antidepresan dan, untuk tempoh yang diperlukan untuk perkembangan kesan terapeutik mereka, kursus penenang yang berlangsung selama 1-4 minggu juga ditetapkan. Tempat istimewa dalam terapi gangguan kemurungan diduduki oleh insomnia yang tahan terhadap terapi antidepresan. Dalam kes sedemikian, pentadbiran derivatif benzodiazepine yang lebih lama (diazepam, phenazepam dalam dos terapeutik purata) ditunjukkan.

Dalam kes hiperthymia dan mania cetek, pemberian derivatif benzodiazepine membantu mengurangkan gangguan insomnia, kerengsaan, kemarahan, dan sensasi ketidakselesaan fizikal yang berkaitan dengan kesan manik.

Dalam rawatan skizofrenia, penenang digunakan dalam kesan psikotropik yang kompleks sebagai agen pembantu yang bertujuan untuk melegakan kebimbangan psikotik dan untuk mengurangkan manifestasi akathisia neuroleptik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik derivatif benzodiazepine

Kebanyakan benzodiazepin diserap sepenuhnya apabila diambil secara lisan, dengan kepekatan plasma puncak sebatian ini berlaku dalam masa beberapa jam. Penukaran metabolik derivatif benzodiazepine berlaku di hati di bawah tindakan cytochromes P450 (CYP) 3A4, 3A7 dan CYP 2C19. Kebanyakan ubat dalam kumpulan ini (alprazolam, diazepam, medazepam, chlordiazepoxide) membentuk metabolit aktif, yang meningkatkan separuh hayatnya dengan ketara. Sebatian yang tidak membentuk metabolit aktif (oxazepam, lorazepam) serta-merta mengikat asid glukuronik dan cepat disingkirkan daripada badan, yang menjelaskan toleransinya yang jauh lebih baik dan risiko interaksi ubat yang lebih rendah. Berdasarkan tempoh separuh hayat, derivatif benzodiazepin dibahagikan kepada ubat bertindak panjang (T1/2 lebih daripada 20 jam): chlordiazepoxide, diazepam dan medazepam; bertindak pantas (T1/2 kurang daripada 5 jam); bertindak sederhana (T1/2 dari 5 hingga 20 jam); lorazepam, bromazepam, oxazepam, dll.

Ciri-ciri penenang terbitan benzodiazepin

Tanda	Derivatif benzodiazepine bertindak pendek	Derivatif benzodiazepine bertindak panjang
Potensi	Tinggi	Rendah
Kekerapan pentadbiran pada siang hari	4 kali sehari (setiap 4-6 jam)	2 atau 1 kali sehari
Kemunculan kebimbangan dalam selang antara dos	Kerap	Jarang
Terkumpul	Minimum atau tiada	Biasa untuk kebanyakan ubat
Sedasi	Tidak hadir atau sedikit dinyatakan	Keterukan ringan hingga sederhana
Pembaharuan keadaan kebimbangan	Selalunya	Jarang-jarang
Risiko mengembangkan ketagihan	Tinggi	Kecil
Masa gejala penarikan diri	1-3 hari	4-7 hari
Tempoh sindrom penarikan diri	2-5 hari	8-15 hari
Keterukan sindrom penarikan	Diungkapkan	Keterukan ringan hingga sederhana
Kemunculan tindakan paradoks	Kerap	Jarang
Pembentukan amnesia anterograde	Selalunya	Jarang-jarang
Suntikan intramuskular	Penyerapan yang cepat	Penyerapan perlahan
Risiko komplikasi dengan pentadbiran intravena	Kecil	Tinggi dengan suntikan jet
Kehadiran metabolit aktif	Tiada atau minima	Sebilangan besar

Klasifikasi ubat penenang

Kumpulan utama penenang, dibahagikan mengikut mekanisme tindakan mereka, ditunjukkan dalam jadual.

Klasifikasi penenang mengikut mekanisme tindakan (Voronina Seredenin SV, 2002)

Mekanisme tindakan	wakil rakyat
Anxiolytics tradisional
Agonis langsung kompleks reseptor GABAA-benzodiazepine	Derivatif benzodiazepine: dengan dominasi kesan anxiolytic sebenar (chlordiazepoxide, diazepam, phenazepam, oxazepam, lorazepam, dll.); dengan kesan hipnosis terutamanya (nitrazepam, flunitrazepam); dengan kebanyakan tindakan antikonvulsan (clonazepam)
Dadah dengan mekanisme tindakan yang berbeza	Penyediaan struktur yang berbeza: mebicar, meprobamate, benactizine, benzoclidine, dll.
Anxiolytics baharu
Agonis separa reseptor GABA-benzidiazepine, bahan dengan pertalian berbeza untuk subunit reseptor benzodiazepine dan reseptor GABA	Abecarnil, imidazoliridines (allidem, zollidem), imidazobenzodiazepines (imidazenil, bretazenil, flumazenil), divalon, gidazepam
Pengawal selia endogen (modulator) kompleks reseptor GABA-benzodiazepine	Serpihan endosepin (khususnya, DBI - perencat pengikat Diazepam), derivatif beta-karbol (ambocarb, carbacetam), nikotinamida dan analognya

[ 10 ], [ 11 ]

Anxiolytics bukan benzodiazepine

Walaupun fakta bahawa derivatif benzodiazepine menduduki kedudukan utama dari segi tahap kajian dan keluasan penggunaan, anxiolytics lain juga digunakan dalam amalan perubatan.

Afobazole (INN: morphoinoethylthioethoxybenzimidazole) ialah ubat farmakologi domestik daripada kumpulan anxiolytics, ubat anti-kecemasan terpilih pertama di dunia bagi siri nebendiazepine. Afobazole tidak mempunyai kesan sampingan derivatif benzodiazepine: tindakan hipnosedatif, kesan relaxant otot, gangguan ingatan, dsb.

Afobazole mempunyai kesan anxiolytic dengan komponen pengaktifan, tidak disertai dengan kesan hipnosedatif (kesan sedatif afobazole dikesan dalam dos 40-50 kali melebihi ED50 untuk kesan anxiolytic). Dadah tidak mempunyai sifat relaxant otot, kesan negatif terhadap ingatan dan perhatian; pergantungan dadah tidak terbentuk dan sindrom penarikan tidak berkembang. Pengurangan atau penghapusan kebimbangan (kebimbangan, perasaan buruk, ketakutan, kerengsaan), ketegangan (ketakutan, sebak, rasa gelisah, ketidakupayaan untuk berehat, insomnia, ketakutan), dan oleh itu somatik (simptom otot, deria, kardiovaskular, pernafasan, gastrousus), vegetatif (mulut kering, berpeluh, pening) dan gangguan kognitif yang diperhatikan (menyukarkan7, lemah) hari rawatan dengan afobazole. Kesan maksimum berlaku pada akhir 4 minggu rawatan dan berterusan dalam tempoh selepas terapeutik selama purata 1-2 minggu.

Ubat ini ditunjukkan untuk digunakan dalam rawatan gangguan neurotik. Adalah dinasihatkan terutamanya untuk menetapkan Afobazole kepada orang yang mempunyai ciri-ciri keperibadian yang kebanyakannya asthenik dalam bentuk kecurigaan yang cemas, rasa tidak selamat, peningkatan kelemahan dan labiliti emosi, kecenderungan kepada tindak balas tekanan emosi.

Afobazole adalah tidak toksik (LD50 dalam tikus ialah 1.1 g dengan ED50 ialah 0.001 g). Separuh hayat afobazole apabila diambil secara lisan ialah 0.82 jam, purata kepekatan maksimum (Cmax) ialah 0.130±0.073 μg/ml, dan purata masa pengekalan ubat (MRT) ialah 1.60±0.86 jam. Afobazole diedarkan secara intensif ke seluruh organ yang bervaskular dengan baik. Ia diambil secara lisan selepas makan. Dos tunggal optimum ubat ialah 10 mg, dos harian ialah 30 mg, dibahagikan kepada 3 dos pada siang hari. Tempoh kursus rawatan dengan ubat adalah 2-4 minggu. Jika perlu, dos boleh ditingkatkan kepada 60 mg / hari.

Benzoclidine menghalang aktiviti neuron kortikal dan pembentukan retikular batang otak, mengurangkan keterujaan pusat vasomotor, dan meningkatkan peredaran serebrum. Ubat ini digunakan untuk merawat gangguan kebimbangan, termasuk keadaan kemurungan kebimbangan (terutamanya yang ringan dan yang berkaitan dengan ketidakcukupan peredaran serebrum). Di samping itu, benzoclidine ditetapkan kepada pesakit tua dengan aterosklerosis dengan gangguan serebrum, hipertensi arteri, dan takikardia paroxysmal.

Hydroxyzine adalah penyekat reseptor M-kolinergik pusat dan reseptor H1. Kesan sedatif dan anxiolytic sederhana yang jelas dikaitkan dengan penindasan aktiviti beberapa struktur subkortikal sistem saraf pusat. Hydroxyzine dicirikan oleh perkembangan tindakan anxiolytic yang agak pesat (semasa minggu pertama rawatan), ketiadaan kesan amnestic. Tidak seperti benzodiazepin, dengan penggunaan yang berpanjangan, hydroxyzine tidak menyebabkan ketagihan dan pergantungan, dan tiada sindrom penarikan atau pemulihan telah diperhatikan.

Benactyzine adalah derivatif diphenylmethane, kesan anxiolytic ubat adalah disebabkan oleh sekatan boleh balik reseptor M-cholinergik pusat. Oleh kerana kesan yang ketara pada struktur kolinergik pusat, benactyzine dikelaskan sebagai antikolinergik pusat. Kesan pada sistem saraf pusat secara klinikal dimanifestasikan oleh kesan menenangkan, penindasan kesan sawan dan toksik antikolinesterase dan bahan kolinomimetik, peningkatan tindakan barbiturat dan hipnotik lain, analgesik, dll. Pada masa ini, disebabkan oleh adanya penenang yang berkesan, serta kerana kesan sampingan yang tidak diingini yang berkaitan dengan tindakan seperti atropin,dsb.my. benactyzine boleh dikatakan tidak digunakan sebagai anxiolytic.

Wakil generasi ketiga anxiolytics adalah buspirone, oxymethylethylpyridine succinate (mexidol), dll. Kesan anxiolytic mexidol dikaitkan dengan kesan modulasinya pada membran, termasuk kompleks reseptor GABA, dan ditunjukkan oleh peningkatan dalam penghantaran sinaptik.

Buspirone ialah agonis separa reseptor serotonin, mempunyai pertalian tinggi untuk reseptor serotonin 5-HT1a. Mekanisme tindakan tidak difahami sepenuhnya. Adalah diketahui bahawa buspirone mengurangkan sintesis dan pembebasan serotonin, aktiviti neuron serotonergik, termasuk dalam nukleus raphe dorsal. Di samping itu, ia secara selektif menyekat (antagonis) reseptor D2-dopamin pra dan pascasinaptik (pertalian sederhana) dan meningkatkan kadar pengujaan neuron dopamin otak tengah. Sesetengah data menunjukkan bahawa buspirone mempunyai kesan ke atas sistem neurotransmitter lain. Ia berkesan dalam rawatan keadaan kecemasan-depresi campuran, gangguan panik, dll. Kesan anxiolytic berkembang secara beransur-ansur, muncul selepas 7-14 hari dan mencapai maksimum selepas 4 minggu. Tidak seperti benzodiazepin, buspirone tidak mempunyai kesan sedatif, tidak menjejaskan fungsi psikomotor secara negatif, tidak menyebabkan toleransi, pergantungan dadah dan gejala penarikan diri, dan tidak mempotensikan kesan alkohol.

Sebagai tambahan kepada ubat-ubatan yang tergolong dalam kumpulan anxiolytic, ubat-ubatan kumpulan farmakologi lain mempunyai kesan anti-kebimbangan kepada tahap yang berbeza-beza: beberapa TNF-adrenoblockers (propranolol, oxprenolol, acebutolol, timolol, dll.), alpha-adrenomimetics (clonidine). Oleh itu, propranolol berkesan dalam rawatan keadaan kebimbangan yang berkaitan dengan hiperreaktiviti sistem saraf simpatetik dan disertai dengan gejala somatik dan vegetatif yang jelas, clonidine mempunyai keupayaan untuk mengurangkan manifestasi somatovegetatif dalam sindrom penarikan ketagihan opiat.

Pada masa ini, pencarian intensif untuk ubat baharu dengan tindakan anxiolytic dan pada masa yang sama lebih selamat dan berkesan daripada ubat sedia ada diteruskan. Pemeriksaan derivatif benzodiazepine bertujuan untuk mengenal pasti ubat yang bertindak paling selektif dengan tindakan anxiolytic yang paling ketara dengan kesan sampingan yang minimum. Pencarian juga dijalankan di kalangan bahan yang menjejaskan penghantaran serotonergik, antagonis asid amino pengujaan (glutamat, aspartat), dll.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Kesan sampingan ubat penenang

Pada peringkat awal terapi, kesan yang paling ketara dianggap sebagai kesan sedatif, yang hilang dengan sendirinya dalam masa beberapa minggu apabila kesan anxiolytic berkembang. Juga, apabila menggunakan dos standard ubat, disebabkan oleh kepekaan individu, kekeliruan, ataksia, pergolakan, kebesaran, hipotensi sementara, pening dan gangguan gastrousus mungkin berlaku.

Penghancuran mental adalah kesan sampingan paling serius derivatif benzodiazepine, dicirikan oleh permusuhan, dysphoria, dan kehilangan kawalan ke atas tindakan sendiri. Peranan utama alkohol dalam perkembangannya telah terbukti apabila digunakan bersama derivatif benzodiazepin. Insiden gangguan ini adalah kurang daripada 1%.

Kemerosotan kognitif diperhatikan pada pesakit yang telah mengambil dos terapeutik minimum derivatif benzodiazepine untuk masa yang lama. Kualiti aktiviti visual-spatial berkurangan dan perhatian semakin merosot. Sebagai peraturan, pesakit sendiri tidak menyedarinya.

Terlebih dos penenang

Tiada kes overdosis maut dilaporkan. Walaupun dengan suntikan dos yang besar, pemulihan berlaku agak cepat dan tanpa akibat yang teruk. Apabila digabungkan dengan dos besar depresan CNS kumpulan lain, keterukan mabuk bergantung pada tahap yang lebih besar pada jenis dan jumlah bahan yang disertakan daripada kepekatan derivatif benzodiazepine dalam darah.

Apabila menetapkan derivatif benzodiazepine, perhatian khusus diberikan kepada ciri keperibadian dan profil tingkah laku pesakit, yang membantu mengelakkan kes penyalahgunaan ubat-ubatan ini.

Ciri-ciri individu yang mengambil ubat penenang benzodiazepin untuk rawatan dan menggunakan ubat ini untuk tujuan bukan perubatan

Orang yang mengambil derivatif benzodiazepine untuk tujuan terapeutik	Orang yang mengambil derivatif benzodiazepin untuk tujuan toksikoma
Lebih kerap wanita berumur 50 tahun ke atas	Selalunya lelaki berumur 20-35 tahun
Derivatif benzodiazepine diambil seperti yang ditetapkan dan di bawah pengawasan doktor untuk penyakit tertentu.	Mereka mengambil derivatif benzodiazepin seperti yang ditetapkan oleh doktor atau tanpa preskripsi, tetapi bukan untuk penyakit tertentu, tetapi secara bebas menetapkan ubat untuk diri mereka sendiri untuk tujuan rangsangan buatan.
Biasanya diambil hanya dalam dos yang ditetapkan. Hanya derivatif benzodiazepine diambil.	Melebihi dos yang disyorkan Biasanya, beberapa ubat disalahgunakan, dengan derivatif benzodiazepine diambil dalam kombinasi dengan alkohol, ubat narkotik, dsb.
Toleransi biasanya tidak dibangunkan	Toleransi biasanya berkembang dengan cepat, dan pesakit cenderung untuk meningkatkan dos untuk mencapai kesan yang diingini.
Mereka dibebani oleh kesan sedatif derivatif benzodiazepine Mereka jarang mengambil diazepam dalam dos melebihi 40 mg/hari (atau ubat-ubatan dan dos lain yang setara) Risiko untuk membangunkan sindrom penarikan yang ketara adalah tidak ketara Mengambil ubat-ubatan tidak menyebabkan masalah somatik atau sosial yang ketara Mereka tidak berusaha untuk mendapatkan preskripsi secara haram.	Mereka berusaha untuk mempotensiasikan kesan sedatif derivatif benzodiazepine. Mereka sering mengambil diazepam pada dos 80-120 mg/hari atau lebih. Mereka sering mengalami sindrom penarikan yang teruk. Penggunaan dadah membawa kepada masalah kesihatan dan sosial. Mereka sering mendapatkan ubat dan preskripsi untuk mereka secara haram.

Sindrom penarikan diri

Semua derivatif benzodiazepine boleh menyebabkan sindrom penarikan kepada tahap yang berbeza-beza. Keadaan patologi ini biasanya menunjukkan dirinya dalam bentuk pelbagai gangguan gastrousus, hiperhidrosis, gegaran, sawan, takikardia, mengantuk, pening, cephalgia, hyperacusis, kerengsaan.

Dalam sesetengah kes, dengan pemberhentian terapi secara tiba-tiba, gejala teruk seperti kemurungan yang teruk dan berpanjangan, keadaan psikotik yang berkembang secara akut, halusinasi, opisthotonus, choreoathetosis, myoclonus, keadaan mengigau dengan episod katatonik, dll.

Sindrom penarikan jarang berlaku jika kursus terapi dengan derivatif benzodiazepine tidak melebihi 3-4 minggu. Fenomena penarikan juga termasuk apa yang dipanggil gejala interdose, atau gejala terobosan - penyambungan semula gejala antara dos derivatif benzodiazepine (diadaptasi daripada data daripada Persatuan Psikiatri Amerika, 1990). Apabila menghentikan rawatan dengan derivatif benzodiazepine, adalah penting untuk mengikuti cadangan asas berikut.

• Membangunkan skema yang jelas untuk penggunaan terapeutik ubat untuk mengelakkan penyalahgunaannya.
• Adalah penting untuk mempertimbangkan dengan betul keseimbangan antara faedah dan kemungkinan aspek negatif rawatan.
• Kurangkan dos secara beransur-ansur, pantau dengan teliti untuk kemungkinan gejala penarikan diri.
• Selesaikan isu rawatan alternatif (psikoterapi, terapi tingkah laku atau ubat).
• Adalah perlu untuk mengekalkan semangat kerjasama dalam hubungan dengan pesakit untuk mengukuhkan pematuhan.

Cadangan am untuk mengurangkan dos harian derivatif benzodiazepine untuk mengelakkan berlakunya sindrom penarikan adalah kemungkinan pengurangan yang agak cepat sebanyak 50% daripada dos yang diambil oleh pesakit; Walau bagaimanapun, pengurangan seterusnya perlu dilakukan dengan lebih perlahan (sebanyak 10-20% daripada dos baru setiap 4-5 hari).