Victrelis

Keberkesanan Victrelis dalam hepatitis C kronik (genotip 1) dinilai dalam kira-kira 1,500 pesakit yang tidak pernah menjalani terapi atau mempunyai terapi sebelumnya yang tidak berkesan, pada peringkat ke-3 ujian klinikal. [ 1 ]

Dalam kedua-dua ujian, menggunakan ubat sebagai tambahan kepada rejimen rawatan sedia ada (ribavirin dengan peginterferon-α) dengan ketara meningkatkan kadar SVR (berbanding dengan menggunakan rejimen rawatan standard sahaja).[ 2 ]

Petunjuk Victrelis

Ia digunakan dalam kes hepatitis C kronik, berkembang di bawah pengaruh virus genotip pertama, dalam kombinasi dengan ribavirin dan peginterferon-α (pada individu yang mengalami kerosakan hati yang diberi pampasan, dengan terapi sebelumnya yang tidak berkesan atau yang belum menjalani rawatan sebelum ini).

Borang pelepasan

Bahan ubat dikeluarkan dalam kapsul - 12 keping di dalam pek sel; di dalam kotak - 7 pek sedemikian.

Farmakodinamik

Boceprevir adalah perencat protease NS3 virus (hepatitis C). Bahan ini disintesis secara kovalen secara balik dengan serin dalam pusat aktif (jenis 139) protease NS3 melalui kategori fungsi (α)-ketoamide, memperlahankan replikasi virus dalam sel yang terjejas. [ 3 ]

Farmakokinetik

Sedutan.

Purata Tmax boceprevir selepas pemberian oral ialah 2 jam. AUC, Cmax dan Cmin keadaan mantap meningkat kurang daripada berkadar dengan dos, dan pendedahan individu mereka kadangkala bertindih (kebanyakannya dengan dos 0.8 dan 1.2 g), mencadangkan penurunan penyerapan pada dos yang lebih tinggi. Pengumpulan ubat adalah minimum, dengan parameter farmakokinetik keadaan mantap diperhatikan selepas kira-kira 1 hari dos 3 kali sehari.

Victrelis diambil bersama makanan. Apabila diambil bersama makanan, nilai pendedahan boceprevir meningkat sebanyak 60% dengan dos 0.8 g 3 kali sehari (berbanding dengan mengambil semasa perut kosong).

Proses pengedaran.

Purata volum pengedaran ketara pada keadaan mantap untuk boceprevir ialah 772 L. Dengan dos tunggal 0.8 g ubat, sintesis protein adalah kira-kira 75%.

Boceprevir ditadbir sebagai gabungan dua diastereoisomer dalam perkadaran yang lebih kurang sama; mereka saling bertukar dengan cepat dalam plasma darah. Pada keadaan mantap, nisbah pendedahan diastereoisomer adalah lebih kurang 2:1 (dengan diastereoisomer menunjukkan aktiviti terapeutik mendominasi).

Biotransformasi.

Ujian in vitro menunjukkan bahawa boceprevir terutamanya dimetabolismekan oleh ACR, mengakibatkan pembentukan produk metabolik yang dikurangkan keton yang tidak aktif terhadap virus hepatitis C.

Dos oral tunggal 0.8 g boceprevir berlabel 14C menghasilkan pembentukan gabungan diastereomer produk degradasi pengurangan keton dengan purata pendedahan kira-kira empat kali ganda boceprevir. Boceprevir kurang aktif dalam metabolisme oksidatif yang dimediasi oleh CYP3A4/5.

Perkumuhan.

Boceprevir dikumuhkan dengan purata separuh hayat plasma kira-kira 3.4 jam. Purata nilai kelegaan sistemik adalah lebih kurang 161 L/jam.

Selepas satu dos oral 0.8 g boceprevir berlabel 14C, kira-kira 9% dan 79% daripada jumlah dos dikumuhkan dalam air kencing dan najis, masing-masing. Tambahan kira-kira 3% dan 8% daripada radiokarbon yang diberikan dikumuhkan sebagai boceprevir dalam air kencing dan najis. Victrelis terutamanya disingkirkan melalui hati.

Dos dan pentadbiran

Terapi harus ditetapkan dan dipantau oleh doktor yang berpengalaman dalam merawat hepatitis C kronik.

Victrelis digunakan bersama ribavirin dan peginterferon-α. Ubat ini biasanya ditetapkan dalam dos 0.8 g, 3 kali sehari dengan makanan. Maksimum 2.4 g ubat dibenarkan setiap hari. Apabila digunakan tanpa makanan, keberkesanan terapeutik mungkin menjadi lemah kerana kekurangan kadar pendedahan yang diperlukan.

Tempoh rawatan yang disyorkan ialah 48 minggu. Kitaran ini termasuk 1 bulan rawatan ke-2 dengan PegIFN+RBV, dan 44 minggu rawatan ke-3 dengan PegIFN+RBV dan Victrelis.

Tempoh rawatan ke-3 selepas bulan pertama rawatan ke-2 hendaklah sekurang-kurangnya 32 minggu. Disebabkan peningkatan kemungkinan mendapat kesan buruk ubat (terutamanya anemia), dalam kes di mana pesakit tidak dapat bertolak ansur dengan terapi, pilihan untuk memberikan rawatan ke-2 dan bukannya ke-3 dalam tempoh 3 bulan yang lalu boleh dipertimbangkan.

Bahagian yang terlepas.

Jika anda terlepas dos ubat, jika tinggal kurang daripada 2 jam sebelum mengambil dos seterusnya, anda tidak perlu mengambil dos yang terlepas.

Jika selang masa lebih daripada 2 jam sebelum mengambil dos baru, pesakit harus mengambil dos yang terlepas dengan makanan dan meneruskan rejimen standard pengambilan ubat.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat tidak boleh digunakan dalam pediatrik.

Gunakan Victrelis semasa kehamilan

Ia dilarang menggunakan ubat semasa kehamilan. Sekiranya perlu menggunakan ubat semasa menyusu, anda harus menghentikan penyusuan untuk tempoh terapi.

Contraindications

Kontraindikasi utama untuk ubat dalam kombinasi dengan ribavirin dan peginterferon-α:

• intoleransi yang tinggi terhadap unsur aktif dan tambahan dadah;
• hepatitis autoimun;
• pentadbiran bersama dengan ubat-ubatan yang pelepasannya dikaitkan dengan CYP3A4/5 dan peningkatan paras plasmanya menyebabkan kesan buruk yang teruk dan mengancam nyawa - triazolam yang diberikan secara oral dengan midazolam, halofantrine, bepridil dan lumefantrine dengan pimozide, serta perencat tyrosine kinase dan derivatif ergot (ergonovine dan dimethylamine);
• semua kontraindikasi yang berkaitan dengan ribavirin dan peginterferon-α;
• Kekurangan laktase Lapp, galaktosemia keturunan dan malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Kesan sampingan Victrelis

Kesan sampingan Victrelis yang paling biasa digabungkan dengan ribavirin dan peginterferon-α adalah loya, lemah, sakit kepala, dan anemia. Pengurangan dos paling kerap diperlukan apabila anemia berkembang.

Berlebihan

Meningkatkan dos harian kepada 3.6 g dengan pengambilan dalam tempoh 5 hari tidak menyebabkan perkembangan manifestasi negatif.

Dadah tidak mempunyai penawar. Dalam kes keracunan dengan Victrelis, prosedur sokongan am dijalankan, termasuk memantau fungsi utama badan dan keadaan klinikal pesakit.

Interaksi dengan ubat lain

Dadah dengan ketara memperlahankan aktiviti CYP3A4/5. Bahan yang mengambil bahagian dalam proses metabolik terutamanya melalui CYP3A4/5 mungkin telah meningkatkan pendedahan apabila diberikan dengan Victrelis, yang boleh memanjangkan atau meningkatkan kesan sampingan dan kesan terapeutiknya.

Ubat ini sebahagiannya dimetabolismekan oleh CYP3A4/5. Pentadbiran ubat dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang mendorong CYP3A4/5 boleh meningkatkan atau mengurangkan bioavailabilitinya.

Pentadbiran ubat dengan rifampicin atau antikonvulsan (termasuk fenobarbital, fenitoin atau carbamazepine) boleh mengurangkan bioavailabiliti plasmanya dengan ketara. Ia dilarang menggunakan boceprevir dalam kombinasi dengan ubat tersebut.

Ubat harus digabungkan dengan bahan yang memanjangkan selang QT (termasuk methadone, amiodarone, pentamidine dengan quinidine dan neuroleptik tertentu) dengan sangat berhati-hati.

Syarat penyimpanan

Victrelis hendaklah disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak. Penunjuk suhu berada dalam lingkungan 2-8 ° C. Ubat boleh disimpan dalam pek lepuh asal selama 3 bulan pada suhu sehingga 30 ° C.

Jangka hayat

Victrelis boleh digunakan untuk tempoh 24 bulan dari tarikh pembuatan produk perubatan.

Analogi

Analog dadah adalah Prezista, Kemeruvir dengan Aptivus, Kaletra dan Arlansa dengan Sunvepra, dan sebagai tambahan Atazanavir, Norvir dengan Ritonavir dan Invirase. Turut dalam senarai ialah Simanod dengan Telzir.