Kajian baru menunjukkan bahawa kombinasi tertentu protein antivirus bertanggungjawab untuk gejala lupus

Dalam satu kajian baru, penyelidik di Johns Hopkins Medicine mengatakan mereka telah mengetahui mengapa gejala dan keterukan lupus berbeza-beza di kalangan orang yang mempunyai penyakit autoimun, yang menjejaskan sehingga 1.5 juta rakyat Amerika. Pasukan itu berkata ia adalah satu langkah penting ke hadapan dalam memahami biologi lupus dan boleh membawa kepada perubahan dalam cara doktor merawat pesakit yang menghidap penyakit itu.

Laporan penuh, yang diterbitkan dalam jurnal Cell Reports Medicine, menyimpulkan bahawa kombinasi khusus dan tahap peningkatan protein sistem imun yang dikenali sebagai interferon dikaitkan dengan gejala lupus tertentu, seperti ruam kulit, keradangan buah pinggang dan sakit sendi.

Interferon biasanya membantu melawan jangkitan atau penyakit, tetapi dalam lupus ia terlalu aktif, menyebabkan keradangan dan kerosakan yang meluas. Kajian itu juga menunjukkan bahawa gejala lupus biasa yang lain tidak dapat dijelaskan oleh tahap interferon yang tinggi.

"Kami telah belajar selama bertahun-tahun bahawa interferon memainkan peranan dalam lupus," kata penulis kajian utama dan pakar reumatologi Dr Felipe Andrade, penolong profesor perubatan di Johns Hopkins Medicine. Beliau menjelaskan bahawa kajian itu bermula dengan soalan tentang mengapa sesetengah rawatan lupus tidak berkesan untuk sesetengah pesakit.

"Kami melihat kes di mana keadaan pesakit secara mengejutkan tidak bertambah baik - kami tertanya-tanya sama ada kumpulan interferon tertentu terlibat."

Sesetengah rawatan lupus menyasarkan kumpulan interferon tertentu yang dikenali sebagai interferon I. Semasa ujian klinikal rawatan ini, pasukan memerhatikan bahawa sesetengah pesakit tidak bertambah baik walaupun ujian genetik menunjukkan tahap interferon I yang tinggi sebelum rawatan, atau apa yang pakar panggil tandatangan interferon tinggi. Pasukan itu membuat hipotesis bahawa dua kumpulan interferon lain, interferon II dan interferon III, mungkin bertanggungjawab untuk tindak balas rawatan yang lemah ini.

Untuk mengetahui, pasukan melihat bagaimana kombinasi interferon I, II, atau III yang berbeza dan keaktifannya yang berlebihan mungkin nyata pada penghidap lupus. Para penyelidik mengambil 341 sampel daripada 191 peserta untuk menentukan aktiviti tiga kumpulan interferon, dan menggunakan talian sel manusia yang direka khusus untuk bertindak balas terhadap kehadiran setiap kumpulan interferon tertentu untuk menganalisis sampel.

Melalui proses ini, para penyelidik menentukan bahawa kebanyakan peserta jatuh ke dalam empat kategori: mereka yang hanya meningkatkan interferon I; mereka yang mempunyai gabungan interferon I, II, dan III yang meningkat; mereka yang mempunyai gabungan interferon II dan III yang meningkat; atau mereka yang mempunyai tahap interferon normal.

Sumber: Perubatan Laporan Sel (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

Para penyelidik dapat menggunakan data ini untuk mewujudkan beberapa hubungan antara kombinasi interferon ini dan gejala lupus. Bagi mereka yang mempunyai interferon I yang tinggi, lupus dikaitkan terutamanya dengan gejala yang menjejaskan kulit, seperti ruam atau ulser. Peserta dengan tahap interferon I, II, dan III yang tinggi mempunyai manifestasi lupus yang paling teruk, selalunya dengan kerosakan yang ketara pada organ seperti buah pinggang.

Walau bagaimanapun, tidak semua simptom lupus dikaitkan dengan peningkatan interferon. Gumpalan darah dan kiraan platelet yang rendah, yang juga menjejaskan pembekuan, tidak dikaitkan dengan paras interferon I, II, atau III yang meningkat.

Para penyelidik percaya ini menunjukkan bahawa kedua-dua mekanisme biologi yang bergantung kepada interferon dan lain-lain terlibat dalam penyakit kompleks ini. Kajian itu juga mendapati bahawa ujian genetik gen yang dikaitkan dengan kumpulan interferon ini, atau tandatangan interferon, tidak selalu menunjukkan tahap interferon yang tinggi. Mereka merancang untuk menyiasat perkara ini dalam kajian akan datang.

"Kajian kami menunjukkan bahawa kumpulan interferon ini tidak terpencil; mereka bekerja sebagai satu pasukan dalam lupus dan boleh memberi pesakit manifestasi penyakit yang berbeza, " kata pakar reumatologi Dr Eduardo Gomez-Bañuelos, penolong profesor perubatan di Johns Hopkins Medicine dan pengarang pertama kajian itu. Menilai kombinasi interferon tinggi pesakit memberikan pemahaman yang lebih baik tentang cara mereka mungkin bertindak balas terhadap rawatan dan membolehkan doktor mengumpulkannya ke dalam subtipe klinikal lupus, jelas Gomez-Bañuelos.