Kajian Baharu Mendapati Gabungan Tertentu Protein Antiviral Menyebabkan Gejala Lupus

Dalam satu kajian baharu, saintis dari Institut Perubatan Johns Hopkins mengatakan mereka telah menemui sebab simptom dan keterukan lupus berbeza-beza dalam kalangan orang yang menghidap penyakit autoimun, yang menjejaskan sehingga 1.5 juta rakyat Amerika. Pasukan itu berkata ini adalah langkah penting ke hadapan dalam memahami biologi lupus dan boleh membawa kepada perubahan dalam cara doktor merawat pesakit yang menghidap penyakit itu.

Laporan penuh, yang diterbitkan dalam Perubatan Laporan Sel, menyimpulkan bahawa kombinasi khusus dan tahap peningkatan protein sistem imun yang dikenali sebagai interferon dikaitkan dengan gejala lupus tertentu, seperti seperti ruam kulit, radang buah pinggang dan sakit sendi.

Interferon biasanya membantu melawan jangkitan atau penyakit, tetapi dalam lupus ia terlalu aktif, menyebabkan keradangan dan kerosakan yang meluas. Kajian itu juga menunjukkan bahawa gejala lupus biasa yang lain tidak dapat dijelaskan oleh paras interferon yang tinggi.

"Selama bertahun-tahun, kami telah mengumpul pengetahuan bahawa interferon memainkan peranan dalam lupus," kata pengarang utama kajian dan pakar rheumatologi Dr. Felipe Andrade, penolong profesor perubatan di Sekolah Perubatan Johns Hopkins. Beliau menjelaskan bahawa penyelidikan ini bermula dengan soalan tentang mengapa rawatan lupus tertentu tidak berkesan untuk sesetengah pesakit.

"Kami telah melihat kes di mana keadaan pesakit secara mengejutkan tidak bertambah baik - kami tertanya-tanya sama ada kumpulan interferon tertentu terlibat."

Sesetengah rawatan lupus bertujuan untuk menyekat kumpulan interferon tertentu yang dikenali sebagai interferon I. Dalam ujian klinikal rawatan ini, pasukan mendapati bahawa sesetengah pesakit tidak bertambah baik walaupun ujian genetik menunjukkan tahap interferon I yang tinggi sebelum rawatan., atau apa yang pakar panggil tandatangan interferon tinggi. Pasukan itu membuat hipotesis bahawa dua kumpulan interferon lain, interferon II dan interferon III, mungkin bertanggungjawab untuk tindak balas rawatan yang lemah ini.

Untuk mengetahui lebih lanjut, pasukan melihat bagaimana kombinasi interferon I, II atau III yang berbeza dan keaktifannya yang berlebihan mungkin berlaku pada penghidap lupus. Para penyelidik mengambil 341 sampel daripada 191 peserta untuk menentukan aktiviti tiga kumpulan interferon, dan menggunakan talian sel manusia yang direka khusus untuk bertindak balas terhadap kehadiran setiap kumpulan interferon tertentu untuk menganalisis sampel.

Melalui proses ini, penyelidik menentukan bahawa kebanyakan peserta jatuh ke dalam empat kategori: mereka yang hanya mempunyai interferon I yang tinggi; mereka yang mempunyai gabungan interferon I, II dan III yang meningkat; mereka yang mempunyai gabungan interferon II dan III yang meningkat; atau mereka yang mempunyai tahap interferon normal.

Sumber: Perubatan Laporan Sel (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

Para penyelidik dapat menggunakan data ini untuk turut mewujudkan beberapa hubungan antara gabungan interferon ini dan simptom lupus. Bagi mereka yang mempunyai interferon I yang tinggi, lupus dikaitkan terutamanya dengan gejala yang menjejaskan kulit, seperti ruam atau ulser. Peserta dengan tahap interferon I, II dan III yang tinggi mempunyai simptom lupus yang paling teruk, selalunya dengan kerosakan yang ketara pada organ seperti buah pinggang.

Walau bagaimanapun, bukan setiap simptom lupus dikaitkan dengan peningkatan interferon. Gumpalan darah dan kiraan platelet yang rendah, yang turut menjejaskan pembekuan, tidak dikaitkan dengan paras interferon I, II atau III yang meningkat.

Para penyelidik percaya ini menunjukkan bahawa kedua-dua mekanisme biologi yang bergantung kepada interferon dan lain-lain terlibat dalam penyakit kompleks ini. Kajian itu juga mendapati bahawa ujian genetik gen yang dikaitkan dengan kumpulan interferon ini, atau tandatangan interferon, tidak selalu menunjukkan tahap interferon yang tinggi. Mereka merancang untuk meneroka perkara ini dalam kajian akan datang.

"Kajian kami menunjukkan bahawa kumpulan interferon ini tidak terpencil; mereka bekerja sebagai satu pasukan dalam lupus dan boleh memberi pesakit manifestasi penyakit yang berbeza," kata pakar rheumatologi Dr. Eduardo Gomez-Bañuelos, penolong profesor perubatan di Johns Hopkins dan pengarang pertama kajian itu. Menilai kombinasi interferon tinggi pesakit memberikan pemahaman yang lebih baik tentang cara mereka mungkin bertindak balas terhadap rawatan dan membolehkan doktor menghimpunkannya ke dalam subtipe klinikal lupus, jelas Gomez-Bañuelos.