Kajian baru menunjukkan keberkesanan ubat penyakit seliak yang menjanjikan di peringkat molekul

Kajian terbaru yang dijalankan oleh penyelidik di Universiti Tampere menguji sama ada perencat transglutaminase 2 boleh menjadi ubat yang berkesan untuk merawat penyakit seliak. Kajian tisu terdahulu telah menunjukkan bahawa perencat transglutaminase 2 ZED1227 menghalang kerosakan usus yang disebabkan oleh gluten.

Hasil kajian baru, berdasarkan analisis aktiviti molekul lebih daripada 10,000 gen, memberikan bukti kukuh bahawa ubat pertama yang berjaya untuk merawat penyakit seliak boleh dibangunkan.

Kajian itu diterbitkan dalam jurnal Nature Immunology. Penerbitan itu adalah sebahagian daripada disertasi pelajar kedoktoran Valerija Dotsenko, yang akan dipertahankannya di Fakulti Perubatan dan Teknologi Kesihatan di Universiti Tampere pada bulan Ogos.

Pengambilan bijirin yang mengandungi gluten seperti gandum, barli dan rai menyebabkan tindak balas imun yang tidak normal dalam usus kecil dan perkembangan penyakit seliak dalam 2% daripada populasi.

Pada masa ini tiada terapi ubat dan satu-satunya rawatan yang tersedia ialah diet bebas gluten yang ketat sepanjang hayat. Walau bagaimanapun, gejala dan kerosakan usus yang disebabkan oleh gluten tersembunyi boleh berlaku walaupun pada pesakit yang mengikuti diet dengan ketat.

"Ujian darah untuk antibodi dan ujian tisu tradisional tidak selalu mencerminkan keadaan sebenar mukosa usus," kata Profesor Madya Keijo Viiri. "Kajian terdahulu kami menunjukkan bahawa walaupun tisu usus kelihatan sihat, ia mungkin mempunyai 'parut' molekul dan, sebagai contoh, ekspresi gen yang bertanggungjawab untuk penyerapan vitamin dan mikronutrien mungkin terganggu. Ini mungkin menjelaskan kekurangan mikronutrien yang sering diperhatikan pada pesakit dengan penyakit seliak walaupun diet bebas gluten."

Kajian tisu terdahulu yang diketuai oleh Profesor Emeritus Markku Maki dari Universiti Tampere menunjukkan bahawa perencat transglutaminase 2 ZED1227 menghalang kerosakan usus yang disebabkan oleh gluten pada pesakit dengan penyakit seliak. Walau bagaimanapun, mekanisme tindakannya masih belum difahami sepenuhnya.

Kajian antarabangsa baru yang diketuai oleh Universiti Tampere menganalisis mekanisme molekul untuk menentukan sama ada ZED1227 adalah calon ubat yang berpotensi untuk rawatan penyakit seliak.

Kajian itu menilai keberkesanan dan mekanisme molekul tindakan ZED1227 dengan menganalisis biopsi usus yang dikumpul daripada pesakit dengan penyakit seliak. Biopsi diambil selepas diet bebas gluten jangka panjang dan sekali lagi selepas enam minggu pendedahan gluten, di mana pesakit menelan 3 gram gluten setiap hari. Pada masa yang sama, sesetengah pesakit mengambil dos harian sebanyak 100 miligram ZED1227, manakala yang lain mengambil plasebo.

"Dengan mengukur aktiviti gen, kami mendapati bahawa pentadbiran lisan ZED1227 berkesan menghalang kerosakan dan keradangan mukosa usus yang disebabkan oleh gluten. Dalam kumpulan yang mengambil dadah, aktiviti gen yang bertanggungjawab untuk penyerapan nutrien dan mikronutrien juga kembali ke tahap sebelum pendedahan gluten, "kata Viiri.

Dalam usus pesakit dengan penyakit seliak, keradangan dan kerosakan mukosa berlaku melalui beberapa peristiwa selular dan molekul apabila gluten mengikat molekul antigen leukosit manusia (HLA). Walau bagaimanapun, gluten hanya boleh mengikat HLA selepas enzim transglutaminase 2 dalam usus kecil terlebih dahulu secara kimia mengubah suai, atau menyahminasi, struktur gluten. Keberkesanan ZED1227 adalah berdasarkan keupayaannya untuk mencegah deaminasi.

"Masih terlalu awal untuk mengatakan bahawa ZED1227 akan menjadi ubat masa depan untuk penyakit seliak, menghapuskan keperluan untuk diet bebas gluten. Walau bagaimanapun, ia adalah calon ubat yang kuat yang berpotensi digunakan dalam kombinasi dengan diet bebas gluten. Jika atau apabila ZED1227 tersedia, ia akan berguna untuk menggunakannya sebagai sebahagian daripada diperibadikan, terutamanya untuk pesakit dengan penyakit seliak yang berisiko tinggi HLA.