Lebih daripada 20,000 sukarelawan menyertai usaha untuk mempercepatkan pembangunan dadah demensia

Pasukan penyelidik yang diketuai oleh Universiti Cambridge telah merekrut lebih daripada 20,000 sukarelawan ke sumber yang bertujuan untuk mempercepatkan pembangunan ubat demensia yang sangat diperlukan. Sumber itu akan membolehkan saintis di universiti dan industri merekrut orang yang sihat ke ujian klinikal untuk menguji sama ada ubat baharu boleh memperlahankan penurunan pelbagai fungsi otak, termasuk ingatan, dan melambatkan permulaan demensia.

Menggunakan sumber ini, saintis telah pun menunjukkan buat kali pertama bahawa dua mekanisme penting dalam badan - keradangan dan metabolisme - memainkan peranan dalam kemerosotan fungsi otak dengan usia.

Menjelang 2050, dianggarkan 139 juta orang di seluruh dunia dijangka hidup dengan demensia. Di UK, Perdana Menteri melancarkan Misi Dame Barbara Windsor Dementia pada 2022, sebahagian daripada komitmen kerajaan untuk menggandakan pembiayaan untuk penyelidikan demensia.

Walaupun kemajuan telah dicapai dalam beberapa tahun kebelakangan ini dalam membangunkan ubat-ubatan yang memperlahankan perkembangan penyakit, kedua-dua rawatan utama hanya mempunyai kesan sederhana, dan sebahagian besar pendekatan baharu yang berfungsi dalam kajian haiwan gagal dalam ujian klinikal pada pesakit.

Satu penjelasan untuk kegagalan ini ialah ubat-ubatan sedang diuji pada orang yang sudah mula hilang ingatan - pada ketika itu mungkin sudah terlambat untuk menghentikan atau membalikkan penyakit. Oleh itu, terdapat keperluan mendesak untuk memahami apa yang berlaku sebelum orang mengalami simptom pada peringkat terawal penyakit, dan untuk menguji rawatan baharu sebelum orang datang kepada doktor mereka dengan masalah kognitif. Pendekatan ini memerlukan kohort besar peserta yang bersedia untuk direkrut untuk kajian klinikal dan eksperimen penurunan kognitif.

Dalam makalah yang diterbitkan dalam jurnal Nature Medicine, saintis yang diketuai oleh University of Cambridge, dengan kerjasama Alzheimer's Society, melaporkan bagaimana mereka merekrut 21,000 orang berumur 17 hingga 85 tahun untuk mengambil bahagian dalam kohort Gen dan Kognisi dalam BioResource Institut Kesihatan dan Penyelidikan (NIHR).

BioResource NIHR telah ditubuhkan pada tahun 2007 untuk merekrut sukarelawan yang berminat dalam perubatan eksperimen dan ujian klinikal merentas semua bidang perubatan. Kira-kira separuh daripada pesertanya direkrut ke dalam kohort khusus penyakit, tetapi separuh lagi diambil daripada populasi umum, dan maklumat terperinci tentang genetik dan kecergasan mereka dikumpulkan. Semua telah bersetuju untuk dihubungi mengenai penyelidikan masa depan.

Untuk kohort Gen dan Kognisi, para penyelidik menggunakan gabungan ujian kognitif dan data genetik, bersama-sama dengan maklumat kesihatan dan demografi yang lain, untuk menjalankan kajian berskala besar pertama tentang perubahan kognitif. Ini akan membolehkan pasukan merekrut peserta untuk penyelidikan ke atas penurunan kognitif dan rawatan baharu untuk keadaan tersebut.

Sebagai contoh, syarikat farmaseutikal dengan ubat baharu yang menjanjikan untuk memperlahankan penurunan kognitif boleh merekrut orang melalui BioResource berdasarkan profil mereka dan menjemput mereka untuk mengambil bahagian dalam percubaan klinikal. Mempunyai ukuran asas prestasi kognitif mereka akan membolehkan saintis memerhati sama ada ubat itu memperlahankan penurunan kognitif yang dijangkakan.

Profesor Patrick Chinnery, dari Jabatan Neurosains Klinikal di University of Cambridge dan pengerusi bersama NIHR BioResource, yang mengetuai projek itu, berkata: "Kami telah mencipta sumber yang unik di dunia, merekrut orang yang belum menunjukkan tanda-tanda demensia, dan bukannya mereka yang sudah mengalami gejala. Ini akan membolehkan kami memadankan orang ramai dengan kajian khusus dan mempercepatkan perkembangan ubat-ubatan baru yang merosot.

"Kami tahu bahawa fungsi kognitif kami merosot dari semasa ke semasa, jadi kami mengunjurkan trajektori yang diramalkan bagi fungsi kognitif yang berbeza sepanjang hayat sukarelawan kami berdasarkan risiko genetik mereka. Kami juga bertanya, 'Apakah mekanisme genetik yang menyebabkan kami melambatkan atau pesat penurunan kognitif dengan usia?'

Menggunakan penyelidikan ini, pasukan mengenal pasti dua mekanisme yang kelihatan memberi kesan kepada kognisi dengan usia dan mungkin berfungsi sebagai sasaran yang berpotensi untuk memperlahankan penurunan kognitif dan oleh itu melambatkan permulaan demensia. Mekanisme pertama ini adalah keradangan, di mana sel imun khusus sistem saraf otak dan pusat - dikenali sebagai microglia - menyebabkan kemerosotan secara beransur-ansur dalam otak dan oleh itu keupayaannya untuk melaksanakan fungsi kognitif utama. Mekanisme kedua melibatkan metabolisme - khususnya, bagaimana karbohidrat dipecahkan dalam otak untuk melepaskan tenaga.

Dr Richard Oakley, timbalan pengarah penyelidikan dan inovasi di Persatuan Alzheimer, berkata: "Penyelidikan yang menarik ini, yang dibiayai oleh Persatuan Alzheimer, adalah langkah penting ke arah memahami dengan lebih baik bagaimana penyakit yang menyebabkan demensia bermula dan akan membantu membangunkan rawatan baharu yang menyasarkan peringkat awal penyakit ini.

“Data daripada lebih 20,000 sukarelawan membantu kami lebih memahami hubungan antara gen peserta dan penurunan kognitif dan membolehkan analisis terobosan selanjutnya pada masa hadapan.

"Satu daripada tiga orang yang dilahirkan di UK hari ini akan mengalami demensia sepanjang hayat mereka, tetapi penyelidikan akan mengatasi demensia. Kita mesti menjadikan ini kenyataan secepat mungkin melalui lebih banyak pembiayaan, perkongsian dan orang yang terlibat dalam penyelidikan demensia."