Yang mustahil adalah mungkin: seorang pesara dapat menyingkirkan tiga jenis tumor kanser sekaligus

Kurang daripada sebulan yang lalu, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS meminta jawatankuasa pengawalseliaan untuk memberikan ulasan yang menggalakkan terhadap rawatan kanser yang menggunakan penyuntingan gen, yang telah disifatkan sebagai "era baharu dalam bidang perubatan," lapor majalah Republic, memetik laporan daripada Nautilus.

Ubat terbaru, diperbuat daripada sel darah pesakit sendiri, mahal, tetapi harganya berbaloi. Ia hampir membunuh pesakit, tetapi tidak membunuhnya sepenuhnya: sel-sel kanser dimusnahkan, dan penyembuhan berlaku.

Ubat baru itu mengambil masa beberapa tahun untuk menyelidik dan menguji, tetapi kini telah menjalani beratus-ratus ujian klinikal. Walau bagaimanapun, kes yang paling ketara adalah yang pertama, apabila tiada siapa yang dapat mengatakan dengan pasti apakah kesan ubat baru itu.

Perintis yang mencuba kaedah baharu pada dirinya ialah William Ludwig, seorang lelaki berusia 64 tahun yang tinggal di New Jersey. Dia berada dalam keadaan kritikal: pada masa itu, dia didiagnosis dengan tiga jenis kanser pada masa yang sama - epitelioma sel skuamosa, limfoma dan anemia. Ubat kemoterapi sudah tidak berguna, dan sel b yang rosak merebak ke seluruh badan. Dan kemudian diputuskan untuk menguji jenis terapi unik baru pada pesakit ini, yang sebenarnya, reboot lengkap sistem imun.

Mekanisme rawatan adalah seperti berikut: adalah perlu untuk memulihkan keupayaan antibodi pesakit untuk mengatasi penanda tumor. Biasanya, antibodi mengikatnya dan menandakannya sebagai tidak diperlukan untuk badan. Sebaliknya, T-limfosit mengesan struktur terbentuk yang terdiri daripada antigen dan antibodi, dan merangsang pelancaran tindak balas imun melalui sitokin.

Kaedah baru yang dimaksudkan telah dicipta pada tahun 1989 oleh pekerja Institut Weizmann di Israel: ia dipanggil CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cells). Reseptor chimeric adalah protein yang terdiri daripada pautan kepunyaan sumber yang berbeza, yang mana istilah "chimeric" berasal. Ini membolehkan T-limfosit mengenal pasti sel-sel kanser untuk serangan selanjutnya yang disasarkan oleh pertahanan imun.

Reka bentuk CAR-T pesakit pertama dicipta menggunakan segmen gen yang dijana komputer daripada tikus, marmot dan lembu. Mereka kemudiannya membina molekul DNA chimeric yang tidak wujud dalam alam semula jadi. Pasukan itu menyuntik molekul itu ke dalam HIV neutral, mengambil darah vena dari Ludwig dan mengalirkannya melalui peranti yang memisahkan sel T. Sel-sel itu dilekatkan pada virus sedemikian rupa sehingga gen tiruan dipasang secara bebas dalam genom sel. Ini membolehkan limfosit mengenal pasti penanda khusus yang terletak pada struktur b malignan.

Pakar hanya bergantung pada andaian mereka sendiri dan tidak dapat mengatakan dengan pasti apa sebenarnya yang akan berlaku seterusnya, dan sama ada but semula itu akan membawa kepada keracunan yang semakin teruk.

Pesakit sanggup mengambil risiko, dan pada Ogos 2010, dia menjalani peringkat pertama rawatan, menganalisis dengan teliti tindak balas badan. Selepas dua suntikan, kesihatan pesakit tidak bertambah baik. Walau bagaimanapun, sepuluh hari kemudian, sebelum dos ketiga limfosit diberikan, pesakit tiba-tiba berasa sakit: demam berkembang, degupan jantungnya meningkat, dan tekanan darahnya meningkat. Menurut doktor, ribut sitokin bermula - tindak balas imun yang boleh membawa maut. Intipati tindak balas sedemikian ialah T-limfosit mengesan antigen yang diperlukan dan memanggil dalam sitokin yang merangsang tindak balas imun pelindung. Proses ini membawa kepada peningkatan suhu, vasodilatasi dan degupan jantung: mekanisme sedemikian telah diaktifkan untuk membantu limfosit mendekati sasaran dengan lebih cepat.

Ribut itu berlangsung selama beberapa jam, selepas itu ia tiba-tiba berakhir. Sebulan kemudian, doktor menganalisis sampel sumsum tulang. Mereka kagum: ia adalah sampel orang yang benar-benar sihat. Untuk mengelakkan kekeliruan, doktor melakukan analisis kedua, yang hanya mengesahkan: tiada sel kanser dalam badan William Ludwig. Doktor kagum, kerana mereka tidak pernah melihat perubahan dramatik yang lebih baik sebelum ini.

Selama setahun selepas rawatan, pakar tidak memberitahu pesakit tentang hasil positif yang diperoleh, takut penyakit itu berulang. Tetapi ujian mengesahkan setiap kali - tiada kanser.

Menurut pakar, sebelum permulaan rawatan, badan Ludwig mengandungi sekurang-kurangnya satu kilogram sel malignan. Dengan bantuan jenis rawatan baru, adalah mungkin untuk membuangnya sepenuhnya - tiada siapa yang mencapai keputusan sedemikian sebelum ini.

Ujian klinikal seterusnya membolehkan pesakit menyingkirkan jumlah sel kanser yang lebih besar - daripada satu setengah hingga 3.5 kg dalam tempoh beberapa hari. Dan dua tahun kemudian, doktor berjaya menyembuhkan seorang kanak-kanak perempuan berusia enam tahun, Emily Whitehead, yang masih berasa hebat.

Doktor telah menggunakan rawatan jenis ini pada beratus-ratus pesakit. Malangnya, tidak semua pesakit bertindak balas dengan baik kepada terapi: dalam sesetengahnya, tindak balas imun hanya demam yang sedikit, manakala yang lain, ia adalah sawan yang teruk dan perkembangan keadaan kritikal. Pakar terpaksa menamatkan ujian klinikal selepas 13% kes maut.

Hari ini, saintis sedang berusaha untuk menghapuskan masalah teknikal tertentu dengan kaedah ini. Ia adalah perlu untuk melaraskan T-limfosit, mengarahkan mereka hanya kepada penanda khusus - contohnya, hanya kepada sel-sel kanser payudara. Kesukarannya ialah penanda sedemikian biasanya ditemui dalam kuantiti minimum dalam struktur yang sihat - dalam tisu jantung, dalam timus. Untuk mengelakkan masalah, pakar perlu mencipta limfosit dengan reseptor boleh atur cara chimeric yang boleh dikawal. Adalah baik untuk meramalkan terlebih dahulu bagaimana organisma tertentu akan bertindak balas terhadap rawatan.

Pada masa ini, tindak balas badan yang tidak dijangka berlaku agak kerap. Sebagai contoh, pada musim bunga 2017, saintis menghentikan eksperimen kerana kematian 5 daripada 38 pesakit yang mengambil bahagian dalam ujian.

Walau bagaimanapun, kejayaan rawatan ini jelas, dan beberapa syarikat sedang mengusahakan kaedah baru, termasuk syarikat farmaseutikal Novartis. Oleh itu, mungkin, terapi CAR-T tidak lama lagi akan dipersembahkan sebagai kaedah utama memerangi kanser.

[ 1 ], [ 2 ]