Para saintis membuat kemajuan dalam terapi mikrobiom kanser melalui kekurangan zat besi dalam persekitaran mikro tumor

Pasukan daripada POSTECH dan ImmunoBiome telah membuat potensi kejayaan dalam memerangi kanser. Kajian mereka, yang diterbitkan dalam edisi Mei Nature Immunology, meneliti strain bakteria yang dipanggil IMB001, yang diperoleh daripada sumber pemakanan. Strain ini mendorong "imuniti nutrien" untuk meningkatkan tindak balas anti-tumor. Penemuan ini memberi penerangan tentang cara terapi mikrob berfungsi dan membuka pintu kepada penggunaannya dalam amalan klinikal.

Penyelidikan yang diketuai oleh Dr. Shin-Heog Im, seorang profesor di Universiti Sains dan Teknologi Pohang (POSTECH) dan pengasas serta Ketua Pegawai Eksekutif ImmunoBiome, membangunkan strategi baharu untuk mengenal pasti bakteria berfaedah yang sesuai untuk rawatan kanser. Mereka juga menjelaskan mekanisme bakteria ini mencetuskan tindak balas imun tertentu dalam badan.

Mereka sedang menghantar permohonan untuk ujian klinikal ubat baharu dan merancang untuk memulakan ujian klinikal pada 2025. IMB001 boleh digunakan sebagai terapi gabungan bersama-sama dengan perencat pusat pemeriksaan sedia ada.

IMB001 ialah produk bioterapeutik hidup (LBP) terikan tunggal unik yang dikelaskan sebagai Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). Ia telah menunjukkan hasil yang mengagumkan dalam kajian praklinikal pelbagai jenis kanser. Dalam model haiwan, IMB001 menangguhkan perkembangan tumor dalam melanoma, karsinoma sel renal, kanser payudara dan metastasis eksperimen.

Di samping itu, ia meningkatkan keberkesanan terapi perencat pusat pemeriksaan (anti-PDL1). Pasukan penyelidik juga mengasingkan molekul effector, polisakarida kapsul (RHP) yang kaya dengan rhamnose, daripada bakteria IMB001. Molekul ini telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam model haiwan. Kemajuan ini membuka jalan kepada generasi baharu terapi kanser mikrob yang sangat berkesan dan berpotensi lebih mampu milik.

Oleh itu, IMB001 juga menawarkan pilihan berdaya maju sebagai terapi gabungan dengan rawatan kanser konvensional. Mekanisme tindakan IMB001 melibatkan mendorong makrofaj yang menyusup tumor kepada fenotip keradangan. Makrofaj yang diaktifkan ini kemudian mengaktifkan sistem imun adaptif dengan meningkatkan penyusupan dan pengaktifan sel T IFNγ+CD8+.

Sebaliknya, makrofaj radang ini menggunakan pengangkut besi pertalian tinggi yang dipanggil lipocalin 2 (LCN2) untuk menghalang sel tumor daripada besi dengan menangkap dan mengekalkannya daripada persekitaran. Kekurangan unsur surih penting zat besi ini membawa kepada peningkatan kematian sel tumor yang membahagi dengan cepat, yang berpotensi membawa kepada pengembangan epitop (peningkatan bilangan sasaran untuk sistem imun) dan penindasan keseluruhan pertumbuhan tumor.

Model tindak balas imun anti-kanser yang disebabkan oleh LpIMB19/RHP. Sumber: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

Profesor Im menekankan kepentingan kajian ini, dengan menyatakan bahawa ia mewakili satu langkah ke hadapan yang penting bagi syarikat dan mengukuhkan kedudukan mereka sebagai peneraju dalam bidang LBP. Beliau menyatakan keterujaan tentang memajukan IMB001, yang ditemui melalui Avatiome, ke dalam pembangunan klinikal. Beliau juga menekankan kepentingan memahami bagaimana LBP berinteraksi dengan sistem imun untuk menjana tindak balas anti-tumor yang kuat.

Ini membuka jalan kepada pendekatan pelbagai faktor untuk rawatan kanser. Profesor Im menyatakan bahawa terapi mikrob semasa sering dipilih berdasarkan kesannya dan bukannya mekanisme asas. ImmunoBiome telah berjaya mengenal pasti dan mengesahkan mekanisme IMB001 untuk meningkatkan imuniti antitumor dalam tumor.

ImmunoBiome ialah peneraju dalam pembangunan produk bioterapeutik hidup (LBP) untuk memerangi penyakit semasa yang tidak boleh diubati seperti kanser dan penyakit autoimun. Kepakaran mereka terletak pada penemuan, pengenalpastian dan pembangunan terapi bakteria hidup dan ubat-ubatan.

Menggunakan platform Avatiome proprietarinya, syarikat secara rasional memilih strain bakteria aktif secara farmakologi dan memahami mekanisme tindakan dalam pelbagai keadaan penyakit. Mereka bekerjasama dengan penyelidik terkemuka di seluruh dunia untuk mengenal pasti, mengasingkan, memurnikan dan mencirikan secara kimia molekul aktif secara imunologi daripada bakteria. ImmunoBiome telah membina pangkalan data sendiri bagi strain bakteria komensal manusia yang diasingkan daripada pelbagai permukaan mukosa.

Di samping itu, mereka berada di barisan hadapan dalam membangunkan strategi ramalan yang menghubungkan biomarker kepada prognosis penyakit menggunakan set data besar daripada ujian klinikal manusia.