Pendekatan baru menjanjikan untuk rawatan demensia frontotemporal dalam ujian praklinikal

Demensia frontotemporal adalah penyakit otak yang tidak dapat diubati yang menyebabkan kehilangan ingatan, gangguan pertuturan, dan perubahan personaliti. Dalam 5-12% kes, penyakit ini dicetuskan oleh penurunan tahap progranulin. Kekurangan protein ini membawa kepada gangguan dalam pecahan protein, yang menyebabkan pengumpulan protein toksik yang tidak larut. Ini, seterusnya, membawa kepada keradangan otak, kematian neuron, dan kemerosotan fungsi sistem saraf pusat yang ketara.

Demensia frontotemporal diwarisi dalam 40% kes: pembawa mutasi genetik yang sepadan tidak dapat dielakkan mengembangkan penyakit ini. Penyelidik dari Fakulti Perubatan LMU dan Pusat Penyakit Neurodegeneratif Jerman (DZNE), dengan kerjasama rapat dengan Denali Therapeutics dari San Francisco, telah membangunkan pendekatan terapeutik baharu untuk menggantikan protein yang hilang di dalam otak. Mereka menerbitkan keputusan mereka dalam jurnal Science Translational Medicine.

Pendekatan terapeutik

"Kami memasukkan gen progranulin ke dalam genom virus," jelas Dr. Anja Capel, penyelidik kanan di Pusat Bioperubatan LMU dan salah seorang pengarang utama kertas itu. Pasukan itu kemudian menyuntik virus yang diubah suai ke dalam aliran darah model tetikus. "Virus menyasarkan sel hati, yang mula menghasilkan progranulin dalam kuantiti yang banyak dan merembeskannya ke dalam darah."

Pendekatan itu dengan itu mengelak daripada memasukkan virus secara langsung ke dalam otak, yang membawa risiko kesan sampingan yang serius.

Untuk menjadikan pendekatan periferi ini berfungsi, para penyelidik menggunakan helah untuk memintas penghalang darah-otak, yang biasanya menyekat pertukaran biomolekul antara darah dan otak. "Brain shuttle" khas yang dibangunkan oleh Denali Therapeutics membolehkan bahan diangkut dengan cekap merentasi halangan ini.

Pengurangan ketara dalam gejala dalam model tetikus

"Selepas satu pentadbiran virus, kami menyemak sama ada simptom telah berkurangan," kata Profesor Dominique Paquette dari Institut Penyelidikan Strok dan Demensia (ISD), seorang lagi pengarang utama dan ahli kluster kecemerlangan SyNergy. Ternyata gangguan dalam degradasi protein, pengumpulan protein toksik yang tidak larut, keradangan otak, gangguan pergerakan dan kematian neuron berkurangan dengan ketara. "Langkah seterusnya adalah untuk menyiasat sama ada pendekatan ini boleh dipindahkan kepada manusia menggunakan model sel stem." Di sini juga, pengurangan ketara dalam gejala penyakit diperhatikan. Oleh itu, para penyelidik telah menunjukkan bahawa bentuk demensia frontotemporal berdasarkan kehilangan separa progranulin boleh dirawat dalam ujian praklinikal menggunakan terapi gantian.

Kepentingan kerjasama antara disiplin

Penyelidikan menyeluruh dan pelbagai disiplin sedemikian hanya boleh dilakukan dalam satu pasukan. "Saya gembira kerana kluster kecemerlangan SyNergy kami memberikan kami peluang unik dalam hal ini. Pada masa yang sama, kajian ini menyerlahkan kepentingan mengukuhkan kerjasama kami dengan syarikat bioteknologi terkemuka supaya kami dapat melaksanakan penyelidikan kami ke dalam amalan klinikal secepat mungkin untuk manfaat pesakit," kata Profesor Christian Haass dari Pusat Bioperubatan LMU, salah seorang penyelidik terkemuka dan jurucakap SyN.