Rawatan gabungan untuk kanser darah: kajian menunjukkan dua ubat membunuh sel kanser

Gabungan baru dua ubat kanser telah menunjukkan janji besar sebagai rawatan masa depan untuk pesakit leukemia myeloid akut (AML), salah satu jenis kanser darah yang paling biasa. Satu kajian baru oleh saintis di WEHI (Institut Penyelidikan Perubatan Walter dan Eliza Hall) mendapati bahawa gabungan dua ubat sedia ada membunuh sel AML dalam ujian makmal.

Penemuan itu, yang diterbitkan dalam jurnal Cancer Cell, tidak lama lagi boleh membawa kepada ujian klinikal, menawarkan harapan untuk 1,100 warga Australia yang didiagnosis dengan AML setiap tahun.

Merangsang 'Pelaksana Kematian Sel' Pasukan WEHI menggabungkan venetoclax, salah satu ubat standard untuk merawat leukemia myeloid akut, dengan agonis STING, kelas baru ubat imunoterapi. Venetoclax adalah berdasarkan penemuan penyelidikan penting di WEHI.

Dr Sarah Diepstraten, salah seorang pengarang bersama kajian itu, berkata pasukan itu melihat pelbagai jenis kanser darah, termasuk sampel kanser daripada pesakit AML, dan merawatnya di makmal dengan gabungan ubat, yang membawa kepada hasil yang mengagumkan.

"Sungguh mengujakan bahawa menggabungkan venetoclax dengan rawatan imunoterapi baharu ini sebenarnya boleh membasmi AML," kata Dr. Diepstraten.

Peranan Kritikal Protein p53

Rawatan gabungan menunjukkan janji yang hebat dalam sampel AML yang dikaitkan dengan protein bermutasi yang dipanggil p53, sejenis AML yang biasanya lebih agresif dan sukar untuk dirawat. Protein p53 memainkan peranan penting dalam badan kita, menghalang sel kanser daripada terbentuk, bertindak sebagai pelindung, dan menahan pertumbuhan sel yang rosak atau tidak normal. Walau bagaimanapun, mutasi p53 dengan ketara meningkatkan risiko mendapat kanser.

"Bagi pesakit dengan AML yang tidak mengalami kematian sel leukemia yang mencukupi akibat mutasi ini, gabungan venetoclax dengan agonis STING menyebabkan pembunuhan sel AML yang lebih besar daripada rawatan dengan venetoclax sahaja," jelas Dr. Diepstraten.

Rajah grafik. Sumber: Sel Kanser (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

STING agonis dalam peranan baharu

Kajian ini adalah yang pertama menggunakan agonis STING untuk menyasarkan secara langsung mekanisme dalam sel kanser, merangsang proses semula jadi yang menyebabkan mereka mati. Sebelum ini, agonis STING telah digunakan untuk menyerang tumor pepejal dengan mengaktifkan tindak balas imun badan.

Ujian klinikal yang berpotensi

Profesor Andrew Wei, salah seorang pengarang kanan kajian itu, berkata keputusannya sangat menjanjikan, walaupun penyelidikan lanjut diperlukan.

"Ujian klinikal awal dalam tumor pepejal telah menunjukkan bahawa agonis STING diterima dengan baik oleh badan, dan keputusan ini memberikan harapan baru untuk pesakit yang mempunyai bentuk leukemia yang paling tahan," kata Profesor Wei.

WEHI dan rakan kongsi klinikal mereka kini menterjemahkan hasil yang menjanjikan ini kepada percubaan klinikal baharu untuk pesakit AML dengan kerjasama Aculeus Therapeutics bioteknologi yang berpangkalan di Melbourne, yang sedang membangunkan agonis STINGnya sendiri.

Ketua Pegawai Eksekutif Aculeus Therapeutics Dr. Mark Devlin berkata beliau teruja dengan potensi penemuan WEHI baru-baru ini. "Pembangunan dadah ialah permainan berpasukan dalam sains. Aculeus telah membangunkan ubat baharu yang menjanjikan, tetapi bekerjasama dengan pasukan WEHI, yang memahami dengan mendalam biologi penyakit dan landskap klinikal, akan membantu menentukan cara ubat ini akan digunakan dengan paling berkesan."

Agonis STING Aculeus, ACU-0943, dijangka dalam ujian klinikal untuk rawatan AML akhir tahun ini.