Saintis Australia Cari Cara Baru untuk Melawan Kanser Agresif dengan Menyekat 'Minor Splicing'

Penyelidik di Institut Penyelidikan Perubatan WEHI (Australia) telah menemui strategi yang menjanjikan untuk menyekat pertumbuhan tumor yang sukar dirawat dan agresif dengan menyekat proses molekul khusus yang dikenali sebagai penyambungan kecil. Karya ini diterbitkan dalam Laporan EMBO.

Apakah intipati penemuan:

• Menyekat penyambungan kecil dengan ketara memperlahankan pertumbuhan tumor hati, paru-paru dan perut.
• Strategi ini amat berkesan terhadap kanser yang disebabkan oleh mutasi dalam gen KRAS, salah satu onkogen yang paling biasa.
• Pada masa yang sama, sel-sel yang sihat hampir tidak rosak, yang memberi harapan untuk rawatan yang lebih selamat.

Apakah penyambungan kecil:

Di dalam badan, untuk membuat protein, DNA mula-mula ditukar kepada RNA, yang kemudiannya dipotong dan diproses dalam proses yang dipanggil splicing. Penyambungan utama menyumbang 99.5% daripada semua aktiviti. Penyambungan kecil ialah mekanisme yang jarang berlaku tetapi penting yang memproses kira-kira 700 daripada 20,000 gen badan, termasuk yang mengawal pertumbuhan dan pembahagian sel.

Proses ini telah terbukti menjadi titik lemah dalam sel kanser, terutamanya dengan kehadiran mutasi KRAS. Penyekatannya:

• menyebabkan pengumpulan kerosakan DNA dalam sel tumor;
• mengaktifkan laluan anti-onkogenik p53, yang mencetuskan penangkapan atau kematian pembahagian sel.

Eksperimen:

Para saintis menggunakan model kanser paru-paru ikan zebra, tikus dan paru-paru manusia. Dengan mengurangkan tahap protein RNPC3 (komponen utama penyambungan kecil), mereka dapat:

• melambatkan pertumbuhan tumor dengan ketara;
• aktifkan mekanisme pertahanan p53;
• mencapai kemudaratan minimum kepada tisu normal.

Apa yang seterusnya:

Dengan kerjasama Pusat Pembangunan Dadah Kebangsaan, para penyelidik telah menguji lebih daripada 270,000 molekul dan telah menemui potensi perencat splicing kecil.

"Penemuan kami mengubah pendekatan: daripada menyasarkan mutasi khusus yang tidak semua orang miliki, kami mematikan proses asas yang mendorong pertumbuhan banyak kanser," kata Profesor Joan Heath, ketua makmal WEHI.

Kepentingan untuk masa depan:

• Kelas ubat baharu yang berpotensi melawan kanser yang agresif, termasuk kanser paru-paru, hati dan perut.
• Prospek untuk rawatan tumor dengan gen p53 berfungsi.
• Kurang kesan sampingan berbanding kemoterapi tradisional.

Penemuan itu disokong oleh Majlis Penyelidikan Kesihatan dan Perubatan Kebangsaan Australia, Institut Penyelidikan Kanser Ludwig dan Institut Gangguan Neurologi dan Strok Kebangsaan AS (NINDS).