Satu kejayaan dalam rawatan diabetes: memahami mekanisme peraturan glukosa

Salah satu masalah sukar bagi pesakit diabetes jenis 2 ialah tahap glukosa puasa yang tinggi. Ini disebabkan oleh fakta bahawa pada pesakit dengan rintangan insulin, proses pengeluaran glukosa dalam hati dicetuskan, mekanisme yang masih belum difahami sepenuhnya oleh komuniti saintifik. Kini, dalam artikel ulasan yang diterbitkan dalam jurnal Trend dalam Endokrinologi & Metabolisme, membentangkan kemajuan paling ketara dalam memahami mekanisme ini dan mengenal pasti sasaran baharu untuk pembangunan ubat-ubatan terhadap diabetes jenis 2, yang oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) digelar sebagai salah satu pandemik abad ke-21.

Kajian dan pesertanya

Kajian ini diketuai oleh Profesor Manuel Vázquez-Carrera dari Fakulti Farmasi dan Sains Makanan Universiti Barcelona, Institut Bioperubatan UB (IBUB), Institut Penyelidikan Sant Joan de Déu (IRSJD) dan Penyelidikan Bioperubatan Pusat Diabetes dan Penyakit Metabolik Berkaitan (CIBERDEM). Peserta kajian juga termasuk pakar Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar dan Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) dan Profesor Walter Wachli dari Universiti Lausanne (Switzerland).

Matlamat terapeutik dalam memerangi penyakit

Diabetes jenis 2 ialah penyakit kronik yang semakin biasa di mana paras glukosa yang beredar meningkat disebabkan oleh tindak balas badan yang tidak mencukupi terhadap insulin. Ia boleh menyebabkan kerosakan organ yang serius dan dianggarkan masih tidak didiagnosis dalam peratusan besar populasi yang terjejas.

Pada pesakit, laluan untuk sintesis glukosa dalam hati (glukoneogenesis) terlalu aktif, yang boleh dikawal dengan ubat seperti metformin. "Baru-baru ini, faktor baharu yang terlibat dalam kawalan glukoneogenesis hepatik telah dikenal pasti. Sebagai contoh, kajian kami menunjukkan bahawa faktor pertumbuhan dan pembezaan (GDF15) mengurangkan tahap protein yang terlibat dalam glukoneogenesis hepatik," kata Profesor Manuel Vázquez-Carrera. p>

Untuk memajukan usaha memerangi penyakit ini, perlu juga mengkaji laluan seperti TGF-β, yang terlibat dalam perkembangan disfungsi metabolik yang dikaitkan dengan penyakit hati berlemak (MASLD), yang sering wujud bersama diabetes jenis 2. “TGF-β memainkan peranan penting dalam perkembangan fibrosis hati dan merupakan salah satu faktor paling penting yang menyumbang kepada peningkatan glukoneogenesis hepatik dan, akibatnya, diabetes jenis 2," menekankan Vazquez- Carrera.

Metformin: misteri ubat yang paling biasa

Mekanisme tindakan metformin, ubat yang paling biasa ditetapkan untuk rawatan diabetes jenis 2, yang mengurangkan glukoneogenesis hepatik, masih belum difahami sepenuhnya. Ubat itu baru-baru ini didapati mengurangkan glukoneogenesis melalui perencatan kompleks IV rantai pengangkutan elektron mitokondria, mekanisme yang bebas daripada kesan klasik melalui pengaktifan protein AMPK.

“Rencatan aktiviti IV kompleks mitokondria oleh metformin—bukan kompleks I, seperti yang difikirkan sebelum ini—mengurangkan ketersediaan substrat yang diperlukan untuk sintesis glukosa hepatik,” kata Vasquez-Carrera.

Langkah seterusnya

Pasukan Vazquez-Carrera sedang meneruskan kerja penyelidikannya untuk menguraikan mekanisme yang GDF15 boleh mengawal glukoneogenesis hepatik. "Secara selari, kami ingin membangunkan molekul baharu yang meningkatkan tahap peredaran GDF15. Jika kami mempunyai induser kuat GDF15, kami mungkin dapat meningkatkan glikemia pada penghidap diabetes jenis 2 dengan mengurangkan glukoneogenesis hepatik dan tindakan lain sitokin ini," pengkaji membuat kesimpulan.