Terobosan dalam rawatan diabetes: memahami mekanisme peraturan glukosa

Salah satu isu yang paling mencabar bagi pesakit diabetes jenis 2 ialah tahap glukosa puasa yang tinggi. Ini kerana pesakit yang mempunyai rintangan insulin mula menghasilkan glukosa dalam hati, satu proses yang masih belum difahami sepenuhnya oleh komuniti saintifik. Kini, artikel ulasan yang diterbitkan dalam Trends in Endocrinology & Metabolism membentangkan kemajuan paling ketara dalam memahami mekanisme ini dan mengenal pasti sasaran baharu untuk pembangunan ubat terhadap diabetes jenis 2, yang oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) panggil sebagai salah satu wabak abad ke-21.

Kajian dan pesertanya

Kajian itu diketuai oleh Profesor Manuel Vasquez-Carrera dari Fakulti Farmasi dan Sains Makanan Universiti Barcelona, Institut Bioperubatan UB (IBUB), Institut Penyelidikan Sant Joan de Déu (IRSJD) dan Pusat Penyelidikan Bioperubatan mengenai Diabetes dan Penyakit Metabolik Berkaitan (CIBERDEM). Kajian itu juga termasuk pakar Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar dan Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) dan Profesor Walter Wahli dari Universiti Lausanne (Switzerland).

Sasaran terapeutik dalam memerangi penyakit

Diabetes mellitus jenis 2 adalah penyakit kronik yang semakin biasa di mana paras glukosa yang beredar meningkat disebabkan oleh tindak balas badan yang tidak mencukupi terhadap insulin. Ia boleh menyebabkan kerosakan organ yang teruk dan dianggarkan masih tidak didiagnosis dalam peratusan besar populasi yang terjejas.

Pada pesakit, laluan sintesis glukosa hati (glukoneogenesis) terlalu aktif, yang boleh dikawal dengan ubat-ubatan seperti metformin. "Faktor baru yang terlibat dalam kawalan glukoneogenesis hepatik baru-baru ini dikenal pasti. Sebagai contoh, kajian kami menunjukkan bahawa faktor pertumbuhan dan pembezaan (GDF15) mengurangkan tahap protein yang terlibat dalam glukoneogenesis hepatik," kata Profesor Manuel Vasquez-Carrera.

Untuk maju dalam memerangi penyakit ini, ia juga perlu untuk mengkaji laluan seperti TGF-β, yang terlibat dalam perkembangan disfungsi metabolik yang berkaitan dengan penyakit hati berlemak (MASLD), yang sering wujud bersama diabetes jenis 2. "TGF-β memainkan peranan penting dalam perkembangan fibrosis hati dan merupakan salah satu faktor paling penting yang menyumbang kepada peningkatan glukoneogenesis hepatik dan, oleh itu, diabetes jenis 2," menekankan Vasquez-Carrera.

Metformin: Misteri Dadah Paling Biasa

Mekanisme tindakan metformin, ubat yang paling biasa ditetapkan untuk rawatan diabetes jenis 2, yang mengurangkan glukoneogenesis hepatik, masih belum difahami sepenuhnya. Baru-baru ini, didapati bahawa ubat itu mengurangkan glukoneogenesis melalui perencatan kompleks IV rantai pengangkutan elektron mitokondria, yang merupakan mekanisme yang bebas daripada kesan klasik melalui pengaktifan protein AMPK.

"Rencatan aktiviti IV kompleks mitokondria oleh metformin-dan bukan kompleks I, seperti yang difikirkan sebelum ini-mengurangkan ketersediaan substrat yang diperlukan untuk sintesis glukosa dalam hati," kata Vasquez-Carrera.

Langkah seterusnya

Pasukan yang diketuai oleh Vasquez-Carrera sedang meneruskan kerja penyelidikannya untuk menguraikan mekanisme yang mana GDF15 boleh mengawal glukoneogenesis hepatik. "Secara selari, kami ingin membangunkan molekul baru yang meningkatkan tahap peredaran GDF15. Jika kami mempunyai induk kuat GDF15, kami akan dapat meningkatkan glikemia pada orang yang menghidap diabetes jenis 2 dengan mengurangkan glukoneogenesis hepatik dan tindakan lain sitokin ini, "penyelidik membuat kesimpulan.