'Satu tembakan dan itu sahaja': Tembakan semasa lahir boleh memberikan perlindungan terhadap HIV selama bertahun-tahun

Satu kajian baru yang diterbitkan dalam jurnal Nature menunjukkan bahawa satu suntikan terapi gen semasa kelahiran boleh memberikan perlindungan bertahun-tahun terhadap HIV, mengeksploitasi tetingkap kritikal pada awal kehidupan yang boleh mengubah perjuangan menentang jangkitan kanak-kanak di kawasan berisiko tinggi.

Kajian itu adalah salah satu yang pertama menunjukkan bahawa minggu pertama kehidupan, apabila sistem imun secara semula jadi lebih bertolak ansur, mungkin merupakan tingkap optimum untuk memperkenalkan terapi gen yang sebaliknya akan ditolak di kemudian hari.

"Hampir 300 kanak-kanak dijangkiti HIV setiap hari," kata pengarang pertama Amir Ardeshir, penolong profesor mikrobiologi dan imunologi di Pusat Primat Kebangsaan Universiti Tulane, yang menjalankan kajian itu dengan penyelidik lain di Pusat Primat Kebangsaan California. "Pendekatan ini boleh membantu melindungi bayi baru lahir di kawasan berisiko tinggi semasa tempoh yang paling terdedah dalam hidup mereka."

Kajian itu menyuntik primat bukan manusia dengan terapi gen yang memprogramkan sel untuk terus menghasilkan antibodi terhadap HIV. Masa suntikan adalah penting untuk rawatan sekali untuk memberikan perlindungan jangka panjang.

Haiwan yang dirawat dalam bulan pertama kehidupan dilindungi daripada jangkitan selama sekurang-kurangnya tiga tahun tanpa memerlukan dos penggalak, yang berpotensi bermakna perlindungan kepada remaja pada manusia. Sebaliknya, mereka yang dirawat pada usia 8 hingga 12 minggu mempunyai sistem imun yang lebih maju, kurang bertolak ansur yang tidak bertindak balas terhadap rawatan dengan berkesan.

"Ini adalah rawatan sekali sahaja yang bertepatan dengan masa kritikal apabila ibu yang menghidap HIV dalam keadaan miskin sumber berkemungkinan besar untuk mendapatkan rawatan perubatan," kata Ardeshir. "Jika rawatan diberikan hampir dengan masa kelahiran, sistem imun bayi akan menerimanya dan menganggapnya sebahagian daripada dirinya sendiri."

Lebih daripada 100,000 kanak-kanak dijangkiti HIV setiap tahun, kebanyakannya melalui penghantaran ibu kepada anak selepas kelahiran, semasa penyusuan. Ubat antiretroviral telah terbukti berkesan dalam menyekat virus dan mengurangkan penularan. Walau bagaimanapun, pematuhan terhadap rawatan dan akses kepada doktor merosot secara mendadak selepas kelahiran, terutamanya di kawasan yang mempunyai akses terhad kepada penjagaan kesihatan.

Untuk menyampaikan rawatan, para penyelidik menggunakan virus berkaitan adeno (AAV), virus tidak berbahaya yang boleh bertindak seperti trak penghantaran untuk menghantar kod genetik ke dalam sel. Virus menyasarkan sel otot, yang unik dalam jangka hayatnya yang panjang, dan menyampaikan arahan untuk menghasilkan antibodi peneutral secara meluas (bNAbs) yang boleh meneutralkan pelbagai jenis HIV.

Pendekatan ini menyelesaikan masalah lama dengan bNAbs. Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa mereka berkesan terhadap HIV, tetapi mereka memerlukan infusi berulang, yang mahal dan menimbulkan cabaran logistik dalam persekitaran yang miskin sumber.

"Sebaliknya, kami menukar sel otot ini - yang hidup lama - menjadi kilang mini yang terus membuat antibodi ini," kata Ardeshir.

Bayi baru lahir menunjukkan toleransi yang lebih tinggi dan ekspresi tinggi bNAbs yang berjaya menghalang jangkitan dalam penyusuan susu ibu simulasi dan pendedahan berikutnya yang mensimulasikan penghantaran seksual. Bayi dan remaja yang lebih tua lebih berkemungkinan membina antibodi terhadap ubat yang menghalang rawatan.

Para penyelidik juga mendapati bahawa mendedahkan janin kepada antibodi sebelum kelahiran membantu bayi yang lebih tua menerima terapi gen kemudian, mengelakkan penolakan imun yang sering berlaku dengan usia.

Bagaimanapun, Ardeshir berkata satu suntikan semasa kelahiran mewakili penyelesaian yang lebih kos efektif dan boleh dilaksanakan dalam tetapan dunia sebenar, sambil mengurangkan beban ibu untuk lawatan berulang ke doktor.

Soalan kekal tentang sejauh mana penemuan itu boleh digeneralisasikan kepada bayi dan kanak-kanak manusia, yang mungkin kurang responsif terhadap rawatan yang disampaikan melalui AAV. Kajian itu juga menggunakan satu strain virus immunodeficiency manusia, yang tidak mencerminkan kepelbagaian strain HIV.

Jika berjaya, rawatan itu boleh mengurangkan penghantaran HIV dari ibu kepada anak dengan ketara di kawasan berisiko tinggi seperti sub-Sahara Afrika, di mana 90% daripada semua kes HIV dalam kanak-kanak berlaku. Ia juga boleh disesuaikan untuk melindungi daripada penyakit berjangkit lain seperti malaria, yang secara tidak seimbang memberi kesan kepada kanak-kanak di negara berpendapatan rendah.

"Tiada perkara seperti ini boleh dicapai walaupun sepuluh tahun lalu," kata Ardeshir. "Ini adalah pencapaian yang besar, dan kini kami mempunyai semua bahan untuk menangani HIV."