Semaglutide boleh memperbaiki gejala kegagalan jantung dan mengurangkan keperluan untuk diuretik

Memandangkan populariti terkini agonis reseptor peptida-1 (GLP-1) seperti glukagon untuk rawatan diabetes jenis 2 dan penurunan berat badan, saintis sedang meneroka potensi kelas ubat ini untuk keadaan lain.

Ini termasuk apnea tidur, tekanan darah tinggi, penyakit hati berlemak bukan alkohol, sindrom ovari polikistik (PCOS), penyakit Alzheimer dan penyakit kardiovaskular seperti strok dan kegagalan jantung.

Sebagai contoh, kajian baru-baru ini mendapati bahawa semaglutide—bahan aktif dalam Ozempic dan Wegovy—boleh membantu mengurangkan simptom kegagalan jantung dengan pecahan ejection terpelihara (HFpEF) pada orang yang menghidap obesiti dan diabetes jenis 2.

Kini, kajian baharu yang dibentangkan pada 11-14 Mei di Heart Failure 2024, kongres saintifik Persatuan Kardiologi Eropah (ESC), melaporkan bahawa semaglutide mengurangkan keperluan dan dos diuretik gelung pada penghidap HFpEF.

Para saintis mendapati bahawa semaglutide mempunyai kesan positif terhadap gejala, batasan fizikal dan berat badan pada orang yang mempunyai HFpEF, tanpa mengira penggunaan diuretik mereka.

Semaglutide mengurangkan dos diuretik gelung

Kajian ini menggabungkan data daripada dua ujian: " Semaglutide dalam Pesakit dengan Kegagalan Jantung dengan Pecahan Ejection Terpelihara dan Obesiti ", diterbitkan pada Ogos 2023, dan " Semaglutide dalam Pesakit dengan Kegagalan Jantung Berkaitan Obesiti dan Diabetes Jenis 2 ", diterbitkan pada Mac 2024, melibatkan 1,145 tahun median peserta.

Dalam kedua-dua ujian, peserta mempunyai HFpEF berkaitan obesiti dan skor KCCQ-CSS kurang daripada 90, yang menilai kualiti hidup pada orang yang mengalami kegagalan jantung.

Peserta secara rawak ditugaskan untuk menerima sama ada semaglutide atau plasebo selama 52 minggu. Mereka dibahagikan kepada mereka yang tidak menerima diuretik, mereka yang hanya menerima diuretik bukan gelung, dan mereka yang menerima diuretik gelung.

Analisis data menunjukkan bahawa peserta yang mengambil semaglutide meningkatkan skor KCCQ-CSS mereka tanpa mengira penggunaan diuretik, tetapi peningkatan lebih besar pada mereka yang mengambil diuretik gelung.

Mereka yang mengambil semaglutide dan diuretik gelung mempunyai pengurangan 17% dalam dos diuretik selepas 52 minggu.

"Diuretik boleh membantu dengan lebihan cecair, tetapi ia tidak semestinya menangani mekanisme asas HFpEF, " kata Dr Rigved Tadwalkar, ahli kardiologi yang diperakui oleh lembaga di Pusat Kesihatan Providence Saint John di Santa Monica, California - yang tidak terlibat dalam kajian itu.

"Melihat data mengenai diuretik bahawa orang-orang ini berpotensi mengurangkan dos diuretik mereka, mereka memerlukan kurang peningkatan dalam dos diuretik mereka, dan mereka hanya memerlukan kurang diuretik apabila mereka menggunakan semaglutide adalah hebat kerana ia menggerakkan rawatan mereka ke hadapan."

Semaglutide Membantu Menurunkan Berat Badan dalam HFpEF

Para saintis mendapati bahawa semaglutide membantu peserta menurunkan berat badan selama 52 minggu.

Peserta yang tidak mengambil diuretik kehilangan purata 8.8% daripada berat permulaan mereka. Peserta dalam kategori dos diuretik gelung tertinggi kehilangan purata 6.9% berat badan mereka.

"Semaglutide meningkatkan gejala, batasan fizikal, dan mengakibatkan penurunan berat badan yang lebih besar merentas kategori penggunaan diuretik yang berbeza pada pesakit dengan HFpEF," kata Dr Kavita Sharma, pengarang kajian dan profesor perubatan bersekutu dalam Program HFpEF di Sekolah Perubatan Universiti Johns Hopkins.

"Terdapat bukti pengurangan ketara dalam dos purata diuretik gelung, kemungkinan yang lebih rendah untuk meningkatkan dos diuretik, dan kemungkinan yang lebih tinggi untuk mengurangkan dos diuretik dengan semaglutide berbanding dengan plasebo - parameter yang menunjukkan kesan pengubahsuaian penyakit semaglutide dan dikaitkan dengan hasil klinikal jangka panjang yang lebih baik dalam populasi pesakit ini."

Perkara yang Anda Perlu Tahu Mengenai HFpEF

Kegagalan jantung berlaku apabila jantung mengepam darah secara tidak normal dan tidak dapat mengekalkan peredaran yang diperlukan oleh badan.

HFpEF ialah jenis kegagalan jantung tertentu di mana otot jantung menjadi kaku dan gagal mengisi darah secara normal. Dalam HFpEF, ventrikel kiri jantung gagal untuk berehat dan diisi dengan darah seperti yang sepatutnya.

"Kegagalan jantung dengan pecahan lenting yang dipelihara... melibatkan pengerasan otot jantung dari semasa ke semasa, dan ia lebih biasa daripada yang orang fikirkan," jelas Tadwalkar.

"Dalam situasi tertentu ini, fungsi jantung kekal normal. Cuma, kekakuan jantung boleh menyebabkan pengekalan cecair dalam badan dan menyebabkan simptom yang serupa dengan kegagalan jantung dengan pecahan ejection berkurangan, yang termasuk keletihan, sesak nafas, bengkak badan, dan bengkak kaki."

Pilihan rawatan semasa untuk penghidap HFpEF termasuk ubat-ubatan seperti perencat sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) dan diuretik gelung. Ini membantu mengeluarkan cecair berlebihan untuk mencapai jumlah darah yang sihat dalam badan, yang dikenali sebagai euvolemia.

Seperti yang ditunjukkan oleh kajian terdahulu, kira-kira 84% kes HFpEF disebabkan oleh berat badan berlebihan atau obes, perubahan gaya hidup seperti mengurangkan pengambilan garam, meningkatkan aktiviti fizikal dan menurunkan berat badan juga boleh membantu dengan HFpEF.

Potensi pengembangan petunjuk untuk semaglutide

Selepas mengkaji kajian itu, Dr Mir Ali, pakar bedah bariatrik dan pengarah perubatan MemorialCare Surgical Weight Loss Center di Pusat Perubatan Orange Coast di Fountain Valley, California, berkata tidak menghairankan bahawa ubat berasaskan semaglutide yang membantu orang menurunkan berat badan memperbaiki keadaan jantung seperti kegagalan jantung.

"Kami telah melihat ini dalam pesakit pembedahan kami - apabila mereka menurunkan berat badan, banyak masalah ini bertambah baik," Ali menyambung.

"Saya fikir ini akan memperluaskan tanda-tanda untuk menggunakan ubat-ubatan ini, yang mungkin bukan sahaja untuk diabetes atau berat badan, tetapi mungkin untuk keadaan jantung seperti kegagalan jantung atau penyakit arteri koronari, yang mungkin berguna untuk ubat-ubatan ini," katanya.

"Adalah menarik untuk melihat sama ada kesan ini bebas daripada penurunan berat badan. Jadi jika mereka boleh menyusun kajian yang membandingkan pesakit mengenai jenis ubat ini dan keperluan diuretik mereka dengan pesakit yang menggunakan ubat lain dan penurunan berat badan yang serupa (dan) bandingkan penggunaan diuretik mereka untuk melihat sama ada terdapat manfaat bebas daripada penurunan berat badan."

Dr Mir Ali, Pakar Bedah Bariatrik

Tadwalkar menyatakan bahawa dia ingin melihat kajian tambahan memfokuskan pada titik akhir yang lebih bermakna.

"Titik akhir utama kegagalan jantung ialah kadar kemasukan ke hospital atau kadar kemasukan semula, dan sudah tentu kematian - adakah orang hidup lebih lama kerana ini?" dia menyambung.

"Apa sahaja yang boleh kita lakukan untuk menggerakkan jarum ini ke hadapan untuk pesakit dengan HFpEF adalah penting - kita perlu melihat titik akhir ini dalam percubaan lain atau kajian lain."