Semaglutide mengurangkan risiko jantung pada individu yang berlebihan berat badan dan obes tanpa diabetes

Baru-baru ini, satu kajian telah diterbitkan dalam jurnal Diabetes Care di mana sekumpulan penyelidik menilai kesan kardiovaskular semaglutide mengikut tahap hemoglobin glycated hemoglobin (HbA1c) asas dan perubahan dalam tahap HbA1c dalam analisis yang telah ditetapkan, Kesan Semaglutide pada Hasil Kardiovaskular pada Orang Dengan Berat Badan Berlebihan atau Obesiti (PILIH).

Peningkatan kadar kejadian kardiovaskular diperhatikan semasa peralihan daripada normoglycemia kepada diabetes, dengan tahap glukosa puasa yang tinggi dan disglisemia menjadi peramal bebas hasil buruk. Tahap glukosa yang tinggi menyumbang kepada perkembangan penyakit arteri koronari, penyakit arteri periferal, strok, dan kegagalan jantung. Menurunkan paras glukosa dalam julat sasaran adalah penting untuk mengurangkan risiko kardiovaskular. Walaupun perubahan gaya hidup, metformin, dan thiazolidinediones meningkatkan faktor risiko, mereka tidak mengurangkan kadar kejadian kardiovaskular dalam pradiabetes. Agonis reseptor peptida-1 (GLP-1) seperti glukagon dan perencat kotransporter 2 natrium-glukosa (SGLT2i) telah mengurangkan kadar kejadian kardiovaskular pada pesakit diabetes jenis 2 dan penyakit kardiovaskular melalui mekanisme termasuk mengurangkan keradangan dan meningkatkan faktor risiko. Kajian lanjut diperlukan untuk memahami mekanisme dan keberkesanan dalam populasi glisemik yang berbeza.

Kajian SELECT adalah penilaian berbilang pusat, rawak, dua buta, terkawal plasebo terhadap kesan 2.4 mg semaglutide mingguan berbanding plasebo pada kejadian kardiovaskular pada orang yang mempunyai penyakit kardiovaskular dan yang mempunyai berat badan berlebihan atau obes tanpa diabetes. Kajian itu telah diluluskan oleh pihak berkuasa kawal selia dan etika. Peserta dikehendaki berumur sekurang-kurangnya 45 tahun, mempunyai indeks jisim badan (BMI) 27 kg/m² atau lebih tinggi, dan mempunyai penyakit kardiovaskular. Pesakit dengan diabetes sedia ada, HbA1c tinggi, penggunaan agen antidiabetik baru-baru ini, kegagalan jantung yang teruk, kegagalan buah pinggang, kejadian kardiovaskular baru-baru ini atau revaskularisasi yang dirancang telah dikecualikan.

Peserta secara rawak untuk menerima semaglutide atau plasebo, dengan dos secara beransur-ansur meningkat kepada 2.4 mg. Tahap HbA1c diukur pada peringkat awal, minggu ke-20, dan setiap tahun, dikategorikan mengikut cadangan Persatuan Diabetes Amerika (ADA) dan Jawatankuasa Penasihat Diabetes Antarabangsa.

Kajian itu melibatkan 17,604 peserta, di mana 8,803 menerima semaglutide dan 8,801 menerima plasebo. Peserta diagihkan secara sama rata merentas subkumpulan HbA1c asas: 33.5% mempunyai HbA1c <5.7%, 34.6% mempunyai HbA1c 5.7% hingga <6.0%, dan 31.9% mempunyai HbA1c 6.0% hingga <6.5%. Ciri-ciri asas adalah serupa merentas kumpulan rawatan dalam setiap subkumpulan HbA1c. Peserta dengan tahap asas HbA1c yang lebih tinggi mempunyai usia yang lebih tua, BMI yang lebih tinggi dan lilitan pinggang, dan lebih berkemungkinan mengalami kegagalan jantung kronik, hipertensi dan penyakit hati berlemak. Mereka juga lebih berkemungkinan mengambil ubat penurun lipid, diuretik dan agen antitrombotik.

Tempoh purata susulan dan pendedahan kepada semaglutide atau plasebo adalah setanding merentas kumpulan HbA1c. Semaglutide mengurangkan kemungkinan MACE (kejadian kardiovaskular buruk utama), tanpa perbezaan ketara antara subkumpulan HbA1c. Nisbah bahaya untuk MACE ialah 0.82, 0.77, dan 0.81 untuk subkumpulan HbA1c terendah dan tertinggi, masing-masing. Regresi Cox tidak menunjukkan trend dalam kesan rawatan mengikut tahap asas HbA1c. Pengurangan kejadian kardiovaskular adalah konsisten merentas semua titik akhir, termasuk MACE yang diperluas, komponen MACE individu, revaskularisasi koronari, kegagalan jantung, kemasukan ke hospital dan lawatan jabatan kecemasan untuk kegagalan jantung.

Pengurangan dalam kematian semua sebab adalah ketara dalam subkumpulan dengan garis asas HbA1c tertinggi (6.0% hingga <6.5%), dengan nisbah bahaya 0.64. Peratusan kejadian kardiovaskular adalah tertinggi secara keseluruhan dalam subkumpulan dengan HbA1c tertinggi dalam kedua-dua kumpulan rawatan. Sebagai contoh, MACE berlaku dalam 7.7%, 7.8%, dan 8.5% peserta yang dirawat plasebo dan 6.4%, 6.1%, dan 7.0% peserta yang dirawat semaglutide, dalam subkumpulan dengan HbA1c terendah dan tertinggi, masing-masing. Walaupun pengurangan relatif dalam peristiwa adalah konsisten, perbezaan mutlak adalah lebih besar bagi mereka yang mempunyai garis dasar HbA1c yang lebih tinggi.

Analisis sensitiviti menggunakan pendekatan berasaskan rawatan menunjukkan hasil yang serupa, walaupun lebih kuat. Interaksi untuk kematian semua sebab antara subkumpulan HbA1c tidak signifikan dalam analisis berasaskan rawatan. Tiada interaksi yang signifikan dalam kesan rawatan antara subkumpulan perubahan HbA1c. Nisbah bahaya untuk MACE ialah 0.83 untuk HbA1c yang lebih baik, 0.84 untuk HbA1c yang tidak berubah, dan 0.55 untuk HbA1c yang lebih teruk dalam analisis dalam kajian. Dalam analisis berasaskan rawatan, nisbah bahaya ialah 0.79, 0.71, dan 0.27, masing-masing. Secara keseluruhan, 54% peserta yang menerima semaglutide mengalami penurunan dalam HbA1c sekurang-kurangnya 0.3 mata peratusan, manakala 86% peserta yang menerima plasebo tidak mengalami perubahan ketara dalam HbA1c, mengehadkan kuasa analisis disebabkan oleh pengedaran yang condong dan sejumlah kecil peristiwa dalam beberapa subkumpulan.

Dalam kajian SELECT, semaglutide mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular pada orang yang berlebihan berat badan atau obes dengan penyakit kardiovaskular yang sedia ada, tanpa mengira garis dasar HbA1c. Kadar acara adalah lebih rendah dalam peserta normoglikemik, tetapi pengurangan risiko relatif adalah konsisten merentas kumpulan HbA1c. Perubahan dalam HbA1c tidak diterjemahkan kepada pengurangan kejadian kardiovaskular. Faedah semaglutide berkemungkinan berkaitan dengan kesan pleiotropiknya, seperti penurunan berat badan dan penambahbaikan dalam faktor risiko kardiovaskular, di luar pengurangan glukosa. Keputusan ini menunjukkan bahawa manfaat kardiovaskular semaglutide meluas merentasi spektrum glisemik, termasuk orang yang mempunyai HbA1c normal dan tanpa peningkatan ketara dalam HbA1c.