Vaksin kanser mRNA baharu mencetuskan tindak balas imun yang kuat terhadap tumor otak malignan

Buat pertama kali, penyelidik dari University of Florida menjalankan ujian klinikal ke atas manusia, menunjukkan bahawa vaksin kanser mRNA mereka memprogram semula sistem imun dengan cepat untuk menyerang glioblastoma - jenis tumor otak yang paling agresif dan membawa maut.

Keputusan percubaan dalam empat pesakit dewasa mengesahkan keputusan serupa yang diperoleh dalam 10 anjing peliharaan yang menghidap tumor otak yang berlaku secara semula jadi yang pemiliknya bersetuju dengan penyertaan mereka kerana tiada pilihan rawatan lain tersedia. Kejayaan itu kini akan diuji dalam percubaan klinikal Fasa I pada kanak-kanak yang menghidap kanser otak.

Diterbitkan  dalam Sel, hasilnya menunjukkan cara baharu yang berpotensi untuk merekrut sistem imun untuk melawan kanser yang sukar dirawat menggunakan teknologi mRNA yang diubah suai dan zarah nano lipid yang serupa dengan vaksin COVID-19, tetapi dengan dua perbezaan utama: penggunaan sel tumor pesakit sendiri untuk mencipta vaksin yang diperibadikan dan mekanisme penghantaran baharu yang kompleks dalam vaksin.

"Daripada menyuntik zarah tunggal, kami menyuntik gugusan zarah yang membalut satu sama lain seperti beg bawang," kata pengarang kanan Elias Sayour, MD, PhD, pakar onkologi pediatrik UF Health yang membangunkan vaksin baharu itu. Seperti imunoterapi lain, vaksin "melatih" sistem imun untuk mengenali tumor sebagai objek asing.

"Antara penemuan yang paling mengagumkan ialah seberapa cepat kaedah baharu, diberikan secara intravena, menjana tindak balas imun yang kuat untuk menolak tumor," kata Sayur.

"Dalam masa kurang daripada 48 jam, kita dapat melihat tumor ini berubah daripada 'sejuk' (dengan aktiviti sel imun yang sangat sedikit) kepada 'panas' (dengan tindak balas imun yang sangat aktif)."

Glioblastoma ialah salah satu diagnosis yang paling dahsyat dengan jangka hayat purata kira-kira 15 bulan. Rawatan standard termasuk pembedahan, radioterapi dan gabungan kemoterapi.

Penerbitan baharu ini adalah hasil penyelidikan selama tujuh tahun, bermula dengan model tetikus praklinikal dan kemudian percubaan klinikal terhadap 10 anjing peliharaan dengan kanser otak peringkat akhir, yang dijalankan dengan persetujuan pemilik dengan kerjasama Kolej Perubatan Veterinar UF.

Selepas merawat anjing peliharaan dengan vaksin mRNA yang diperibadikan, pasukan Sayur beralih kepada percubaan klinikal berskala kecil yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) untuk memastikan ujian keselamatan dan kebolehlaksanaan sebelum berkembang kepada percubaan yang lebih besar.

Dalam kohort empat pesakit, bahan genetik yang dipanggil RNA telah diekstrak daripada tumor yang dikeluarkan setiap pesakit, dan mRNA kemudiannya dikuatkan dan dibungkus ke dalam nanopartikel lipid biokompatibel berteknologi tinggi untuk menjadikan sel tumor "kelihatan" seperti virus berbahaya apabila dimasukkan semula ke dalam aliran darah dan mencetuskan tindak balas imun. Vaksin telah diperibadikan untuk setiap pesakit untuk memanfaatkan sepenuhnya sistem imun mereka yang unik.

"Menunjukkan bahawa mencipta vaksin mRNA untuk kanser dengan cara ini menghasilkan tindak balas yang serupa dan kuat pada tikus, anjing peliharaan dengan kanser yang berlaku secara semula jadi, dan pesakit manusia yang menghidap kanser otak adalah penemuan yang benar-benar penting," kata Dwayne Mitchell, M.D., Ph..D., pengarah Institut UF untuk Penyelidikan Klinikal dan Terjemahan dan Program Imunoterapi Tumor Otak UF dan pengarang bersama artikel.

Walaupun masih terlalu awal untuk menilai kesan klinikal vaksin, pesakit sama ada hidup lebih lama daripada jangkaan tanpa penyakit atau hidup lebih lama daripada jangkaan.

10 ekor anjing peliharaan terselamat median selama 139 hari, berbanding median hidup biasa selama 30-60 hari untuk anjing dengan keadaan ini.

Langkah seterusnya, dengan sokongan daripada FDA dan CureSearch untuk Kanser Kanak-kanak, akan menjadi percubaan klinikal Fasa I yang diperluaskan kepada 24 orang dewasa dan kanak-kanak untuk mengesahkan keputusan.

Setelah dos optimum dan selamat disahkan, kira-kira 25 kanak-kanak akan mengambil bahagian dalam Fasa II.

"Saya berharap ini boleh menjadi paradigma baharu untuk merawat pesakit, platform baharu untuk memodulasi sistem imun," kata Sayur.

Sayur dan Mitchell mempunyai paten yang berkaitan dengan vaksin yang sedang dalam proses dilesenkan oleh iOncologi Inc., sebuah syarikat bioteknologi yang berpangkalan di UF.