Vaksin kanser berasaskan mRNA baharu mencetuskan tindak balas imun yang kuat terhadap tumor otak malignan

Buat pertama kalinya, penyelidik Universiti Florida telah menjalankan ujian klinikal manusia, menunjukkan bahawa vaksin kanser mRNA mereka memprogram semula sistem imun dengan cepat untuk menyerang glioblastoma, jenis tumor otak yang paling agresif dan mematikan.

Keputusan percubaan dalam empat pesakit dewasa mengesahkan keputusan serupa yang diperoleh dalam 10 anjing peliharaan dengan tumor otak yang berlaku secara semula jadi, yang pemiliknya bersetuju dengan penyertaan mereka kerana tiada pilihan rawatan lain. Kejayaan itu kini akan diuji dalam percubaan klinikal Fasa I pada kanak-kanak dengan kanser otak.

Diterbitkan dalam jurnal Cell, penemuan itu mewakili cara baharu yang berpotensi untuk memanfaatkan sistem imun untuk melawan kanser yang sukar dirawat menggunakan teknologi mRNA yang diubah suai dan nanopartikel lipid yang serupa dengan vaksin COVID-19, tetapi dengan dua perbezaan utama: menggunakan sel tumor pesakit sendiri untuk mencipta vaksin yang diperibadikan, dan mekanisme penghantaran baharu yang canggih di dalam vaksin.

"Daripada menyuntik zarah tunggal, kami menyuntik gugusan zarah yang membalut satu sama lain seperti beg bawang, " kata pengarang kanan Elias Sayur, MD, PhD, pakar onkologi pediatrik UF Health yang membangunkan vaksin baharu itu. Seperti imunoterapi lain, vaksin "melatih" sistem imun untuk mengenali tumor sebagai objek asing.

"Antara penemuan yang paling mengagumkan ialah seberapa cepat kaedah baru, yang diberikan secara intravena, menimbulkan tindak balas imun yang kuat untuk menolak tumor, " kata Sayur.

"Dalam masa kurang daripada 48 jam, kita dapat melihat tumor ini berubah daripada keadaan 'sejuk' (dengan aktiviti sel imun yang sangat sedikit) kepada keadaan 'panas' (dengan tindak balas imun yang sangat aktif)."

Glioblastoma adalah salah satu diagnosis yang paling dahsyat dengan jangka hayat purata kira-kira 15 bulan. Rawatan standard termasuk pembedahan, terapi sinaran dan gabungan kemoterapi.

Penerbitan baharu itu adalah hasil penyelidikan selama tujuh tahun, bermula dengan model tetikus praklinikal dan kemudian percubaan klinikal terhadap 10 anjing peliharaan dengan kanser otak terminal, yang dijalankan dengan persetujuan pemilik dengan kerjasama Kolej Perubatan Veterinar UF.

Selepas merawat anjing peliharaan dengan vaksin mRNA yang diperibadikan, pasukan Sayur beralih kepada percubaan klinikal berskala kecil yang diluluskan oleh FDA untuk memastikan keselamatan dan kebolehlaksanaan ujian sebelum berkembang ke percubaan yang lebih besar.

Dalam kohort empat pesakit, bahan genetik yang dipanggil RNA telah diekstrak daripada tumor yang dikeluarkan setiap pesakit, dan mRNA kemudiannya dikuatkan dan dibungkus ke dalam nanopartikel lipid biokompatibel berteknologi tinggi untuk menjadikan sel tumor "kelihatan" seperti virus berbahaya apabila dimasukkan semula ke dalam aliran darah dan mencetuskan tindak balas imun. Vaksin telah diperibadikan untuk setiap pesakit untuk memanfaatkan sepenuhnya sistem imun mereka yang unik.

"Menunjukkan bahawa mencipta vaksin kanser mRNA dengan cara ini menimbulkan tindak balas yang serupa dan mantap pada tikus, anjing peliharaan dengan kanser yang berlaku secara semula jadi, dan pesakit manusia yang menghidap kanser otak adalah penemuan yang sangat penting," kata Duane Mitchell, MD, PhD, pengarah Institut Penyelidikan Klinikal dan Terjemahan UF dan Program Imunoterapi Tumor Otak UF dan penulis bersama kertas kerja.

Walaupun terlalu awal untuk menilai kesan klinikal vaksin, pesakit sama ada hidup bebas penyakit lebih lama daripada jangkaan atau hidup lebih lama daripada jangkaan.

10 anjing peliharaan itu terselamat median selama 139 hari, berbanding purata median bertahan 30-60 hari untuk anjing dengan keadaan ini.

Langkah seterusnya, dengan sokongan daripada FDA dan CureSearch for Children's Cancer Foundation, akan menjadi percubaan klinikal Fasa I yang diperluaskan melibatkan sehingga 24 orang dewasa dan kanak-kanak untuk mengesahkan keputusan.

Setelah dos optimum dan selamat disahkan, kira-kira 25 kanak-kanak akan mengambil bahagian dalam Fasa II.

"Saya harap ini boleh menjadi paradigma baharu untuk merawat pesakit, platform baharu untuk memodulasi sistem imun," kata Sayur.

Sayur dan Mitchell memegang paten berkaitan vaksin yang sedang dalam proses dilesenkan oleh iOncologi Inc., sebuah syarikat bioteknologi yang ditubuhkan di UF.