Pembentukan dan perkembangan plasenta

Plasenta adalah organ pernafasan, pemakanan dan perkumuhan janin. Ia menghasilkan hormon yang memastikan aktiviti penting normal ibu dan melindungi janin daripada pencerobohan imunologi daripada ibu, menghalang penolakannya, termasuk menghalang laluan imunoglobulin ibu kelas G (IgG).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Perkembangan plasenta

Selepas implantasi, trofoblas mula berkembang dengan cepat. Kesempurnaan dan kedalaman implantasi bergantung pada kapasiti litik dan invasif trofoblas. Di samping itu, sudah pada peringkat kehamilan ini, trofoblas mula merembeskan hCG, protein PP1, dan faktor pertumbuhan. Dua jenis sel diasingkan daripada trofoblas primer: cytotrophoblast - lapisan dalam dan syncytiotrophoblast - lapisan luar dalam bentuk symplast, dan lapisan ini dipanggil "primitif" atau "bentuk previllous". Menurut beberapa penyelidik, pengkhususan fungsi sel-sel ini telah pun didedahkan dalam tempoh sebelumnya. Sekiranya syncytiotrophoblast dicirikan oleh pencerobohan ke kedalaman endometrium dengan kerosakan pada dinding kapilari ibu dan sinusoid vena, maka cytotrophoblast primitif dicirikan oleh aktiviti proteolitik dengan pembentukan rongga di endometrium, di mana eritrosit ibu dari kapilari yang musnah masuk.

Oleh itu, dalam tempoh ini, banyak rongga yang dipenuhi dengan eritrosit ibu dan rembesan kelenjar rahim yang musnah muncul di sekitar blastokista yang tenggelam - ini sepadan dengan peringkat previllous atau lacunar perkembangan awal plasenta. Pada masa ini, penyusunan semula aktif berlaku dalam sel endoderm dan pembentukan embrio yang betul dan pembentukan ekstraembrionik, pembentukan vesikel amniotik dan kuning telur bermula. Pembiakan sel cytotrophoblast primitif membentuk lajur selular atau vili primer yang dilitupi dengan lapisan syncytiotrophoblast. Kemunculan vili primer bertepatan dengan masa dengan haid pertama yang tidak hadir.

Pada hari ke-12-13 perkembangan, vili primer mula berubah menjadi yang sekunder. Pada minggu ke-3 perkembangan, proses vaskularisasi vili bermula, akibatnya vili sekunder berubah menjadi yang tertier. Villi ditutup dengan lapisan syncytiotrophoblast yang berterusan, mempunyai sel mesenchymal dan kapilari dalam stroma. Proses ini dijalankan di sepanjang lilitan keseluruhan kantung embrio (korion anulus, mengikut data ultrasound), tetapi pada tahap yang lebih besar di mana vili bersentuhan dengan tapak implantasi. Pada masa ini, lapisan organ sementara membawa kepada pembonjolan keseluruhan kantung embrio ke dalam lumen rahim. Oleh itu, menjelang akhir bulan pertama kehamilan, peredaran darah embrio diwujudkan, yang bertepatan dengan permulaan degupan jantung embrio. Perubahan ketara berlaku pada embrio, asas sistem saraf pusat muncul, peredaran darah bermula - satu sistem hemodinamik telah terbentuk, pembentukannya selesai pada minggu ke-5 kehamilan.

Dari minggu ke-5 hingga ke-6 kehamilan, plasenta terbentuk dengan sangat intensif, kerana ia adalah perlu untuk memastikan pertumbuhan dan perkembangan embrio, dan untuk ini, perlu, pertama sekali, untuk mencipta plasenta. Oleh itu, dalam tempoh ini, kadar perkembangan plasenta melebihi kadar perkembangan embrio. Pada masa ini, syncytiotrophoblast yang sedang berkembang mencapai arteri lingkaran miometrium. Penubuhan aliran darah uteroplacental dan plasenta-embrionik adalah asas hemodinamik untuk embriogenesis intensif.

Perkembangan selanjutnya plasenta ditentukan oleh pembentukan ruang intervillous. Sitotrofoblas syncytiotrophoblast yang membiak melapisi arteri lingkaran, dan ia bertukar menjadi arteri uteroplasenta yang tipikal. Peralihan kepada peredaran plasenta berlaku pada minggu ke-7-10 kehamilan dan selesai pada minggu ke-14-16.

Oleh itu, trimester pertama kehamilan adalah tempoh pembezaan aktif trofoblas, pembentukan dan vaskularisasi chorion, pembentukan plasenta dan sambungan embrio dengan organisma ibu.

Plasenta terbentuk sepenuhnya pada hari ke-70 dari saat ovulasi. Menjelang akhir kehamilan, jisim plasenta ialah V, daripada jisim badan kanak-kanak. Kadar aliran darah dalam plasenta adalah lebih kurang 600 ml/min. Semasa kehamilan, plasenta "berumur", yang disertai dengan pemendapan kalsium dalam vili dan fibrin pada permukaannya. Pemendapan fibrin berlebihan boleh diperhatikan dalam diabetes mellitus dan konflik Rhesus, akibatnya pemakanan janin bertambah buruk.

Plasenta adalah organ sementara janin. Pada peringkat awal perkembangan, tisunya membezakan pada kadar yang lebih cepat daripada tisu embrio sendiri. Pembangunan tak segerak sedemikian harus dianggap sebagai proses yang suai manfaat. Lagipun, plasenta mesti memastikan pengasingan aliran darah ibu dan janin, mewujudkan imuniti imunologi, memastikan sintesis steroid dan keperluan metabolik lain bagi janin yang sedang berkembang; perjalanan kehamilan berikutnya bergantung pada kebolehpercayaan peringkat ini. Sekiranya pencerobohan trofoblas tidak mencukupi semasa pembentukan plasenta, maka plasenta yang tidak lengkap akan terbentuk - keguguran atau kelewatan dalam perkembangan janin akan berlaku; dengan pembinaan plasenta yang tidak lengkap, toksikosis separuh kedua kehamilan berkembang; dengan pencerobohan yang terlalu dalam, plasenta akreta adalah mungkin, dsb. Tempoh plasenta dan organogenesis adalah yang paling penting dalam perkembangan kehamilan. Ketepatan dan kebolehpercayaan mereka dipastikan oleh satu set perubahan dalam badan ibu.

Pada akhir bulan ketiga dan keempat kehamilan, bersama-sama dengan pertumbuhan intensif vili di kawasan implantasi, degenerasi vili di luarnya bermula. Tidak menerima pemakanan yang mencukupi, mereka tertakluk kepada tekanan dari kantung janin yang semakin meningkat, kehilangan epitelium dan menjadi sklerotik, yang merupakan peringkat dalam pembentukan chorion licin. Ciri morfologi pembentukan plasenta dalam tempoh ini ialah penampilan sitotrofoblas villous gelap. Sel cytotrophoblast gelap mempunyai tahap aktiviti berfungsi yang tinggi. Satu lagi ciri struktur stroma villi ialah pendekatan kapilari ke penutup epitelium, yang membolehkan pecutan metabolisme disebabkan pengurangan jarak epitelium-kapilari. Pada minggu ke-16 kehamilan, jisim plasenta dan janin menyamai. Selepas itu, janin dengan cepat mengatasi jisim plasenta, dan trend ini kekal sehingga akhir kehamilan.

Pada bulan ke-5 kehamilan, gelombang kedua pencerobohan cytotrophoblast berlaku, yang membawa kepada pengembangan lumen arteri lingkaran dan peningkatan dalam jumlah aliran darah uteroplacental.

Pada 6-7 bulan kehamilan, perkembangan selanjutnya menjadi jenis yang lebih berbeza berlaku, aktiviti sintetik tinggi syncytiotrophoblast dan fibroblas dalam stroma sel di sekeliling kapilari villi dikekalkan.

Pada trimester ketiga kehamilan, plasenta tidak meningkat dengan ketara dalam jisim; ia mengalami perubahan struktur kompleks yang membolehkannya memenuhi keperluan janin yang semakin meningkat dan peningkatan jisimnya yang ketara.

Peningkatan terbesar dalam jisim plasenta dicatatkan pada bulan ke-8 kehamilan. Komplikasi struktur semua komponen plasenta, percabangan ketara villi dengan pembentukan katiledon diperhatikan.

Pada bulan ke-9 kehamilan, kelembapan dalam kadar pertumbuhan jisim plasenta dicatatkan, yang dipertingkatkan lagi pada 37-40 minggu. Struktur lobular yang berbeza dengan aliran darah intervillous yang sangat kuat diperhatikan.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Hormon protein plasenta, desidua dan membran janin

Semasa kehamilan, plasenta menghasilkan hormon protein utama, setiap satunya sepadan dengan hormon pituitari atau hipotalamik tertentu dan mempunyai sifat biologi dan imunologi yang serupa.

Hormon protein kehamilan

Hormon protein yang dihasilkan oleh plasenta

Hormon seperti hipotalamus

• hormon pelepas gonadotropin
• hormon pelepas kortikotropin
• hormon pelepas tirotropin
• somatostatin

Hormon seperti pituitari

• gonadotropin korionik manusia
• laktogen plasenta
• kortikotropin korionik manusia
• hormon adrenokortikotropik

Faktor pertumbuhan

• faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGF-1)
• faktor pertumbuhan epidermis (EGF)
• faktor pertumbuhan terbitan platelet (PGF)
• faktor pertumbuhan fibroblast (FGF)
• mengubah faktor pertumbuhan P (TGFP)
• inhibin
• activin

Sitokin

• interleukin-1 (il-1)
• interleukin-6 (il-6)
• faktor perangsang koloni 1 (CSF1)

Protein khusus kehamilan

• beta1,-glikoprotein (SP1)
• protein asas eosinofil pMBP
• protein larut PP1-20
• protein dan enzim pengikat membran

Hormon protein yang dihasilkan oleh ibu

Protein desidua

• prolaktin
• relaxin
• protein pengikat faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGFBP-1)
• interleukin 1
• faktor perangsang koloni 1 (CSF-1)
• protein endometrium yang berkaitan dengan progesteron

Hormon triple pituitari sepadan dengan human chorionic gonadotropin (hCG), human chorionic somatomammotropin (HS), human chorionic thyrotropin (HT), dan placental corticotropin (PCT). Plasenta menghasilkan peptida yang serupa dengan ACTH, serta melepaskan hormon (hormon pelepas gonadotropin (GnRH), hormon pelepas kortikotropin (CRH), hormon pelepas thyrotropin (TRH), dan somatostatin) yang serupa dengan hipotalamus. Adalah dipercayai bahawa fungsi penting plasenta ini dikawal oleh hCG dan banyak faktor pertumbuhan.

Gonadotropin korionik manusia ialah hormon kehamilan, glikoprotein, sama dalam tindakannya kepada LH. Seperti semua glikoprotein, ia terdiri daripada dua rantai, alfa dan beta. Subunit alfa hampir sama dengan semua glikoprotein, dan subunit beta adalah unik untuk setiap hormon. Gonadotropin korionik manusia dihasilkan oleh syncytiotrophoblast. Gen yang bertanggungjawab untuk sintesis subunit alfa terletak pada kromosom 6, untuk subunit beta LH juga terdapat satu gen pada kromosom 19, manakala untuk subunit beta hCG terdapat 6 gen pada kromosom 19. Mungkin ini menjelaskan keunikan subunit beta hCG, kerana jangka hayatnya adalah lebih kurang 24 jam H2.

Gonadotropin korionik manusia adalah hasil interaksi steroid seks, sitokin, hormon pelepas, faktor pertumbuhan, inhibin dan aktivin. Gonadotropin korionik manusia muncul pada hari ke-8 selepas ovulasi, satu hari selepas implantasi. Gonadotropin korionik manusia mempunyai banyak fungsi: ia menyokong perkembangan dan fungsi korpus luteum kehamilan sehingga 7 minggu, mengambil bahagian dalam pengeluaran steroid pada janin, DHEAS zon janin kelenjar adrenal dan testosteron oleh testis janin lelaki, mengambil bahagian dalam pembentukan jantina janin. Ekspresi gen gonadotropin korionik manusia telah dikesan dalam tisu janin: buah pinggang, kelenjar adrenal, yang menunjukkan penyertaan gonadotropin korionik manusia dalam pembangunan organ-organ ini. Adalah dipercayai bahawa ia mempunyai sifat imunosupresif dan merupakan salah satu komponen utama "sifat menyekat serum", menghalang penolakan janin asing kepada sistem imun ibu. Reseptor gonadotropin korionik manusia ditemui dalam saluran miometrium dan miometrium, menunjukkan bahawa gonadotropin korionik manusia memainkan peranan dalam pengawalan rahim dan vasodilatasi. Di samping itu, reseptor gonadotropin korionik manusia dinyatakan dalam kelenjar tiroid, menerangkan aktiviti rangsangan tiroid gonadotropin korionik manusia.

Tahap maksimum gonadotropin korionik manusia diperhatikan pada 8-10 minggu kehamilan (100,000 IU), kemudian perlahan-lahan menurun dan 10,000-20,000 IU/I pada 16 minggu, kekal pada tahap ini sehingga 34 minggu kehamilan. Pada 34 minggu, ramai yang mencatatkan puncak kedua gonadotropin korionik manusia, yang kepentingannya tidak jelas.

Lactogen plasenta (kadangkala dipanggil chorionic somato-mammotropin) mempunyai persamaan biologi dan imunologi dengan hormon pertumbuhan, disintesis oleh syncytiotrophoblast. Sintesis hormon bermula pada saat implantasi, dan tahapnya meningkat selari dengan jisim plasenta, mencapai tahap maksimum pada 32 minggu kehamilan. Pengeluaran harian hormon ini pada akhir kehamilan adalah lebih daripada 1 g.

Menurut Kaplan S. (1974), laktogen plasenta adalah hormon metabolik utama yang menyediakan janin dengan substrat berkhasiat, keperluan untuk itu meningkat dengan perkembangan kehamilan. Lactogen plasenta adalah antagonis insulin. Badan keton adalah sumber tenaga yang penting untuk janin. Peningkatan ketogenesis adalah akibat penurunan kecekapan insulin di bawah pengaruh laktogen plasenta. Dalam hal ini, penggunaan glukosa dalam ibu berkurangan, dengan itu memastikan bekalan glukosa yang berterusan kepada janin. Di samping itu, peningkatan tahap insulin dalam kombinasi dengan laktogen plasenta memastikan peningkatan sintesis protein dan merangsang pengeluaran IGF-I. Terdapat sedikit laktogen plasenta dalam darah janin - 1-2% daripada jumlahnya pada ibu, tetapi tidak boleh diketepikan bahawa ia secara langsung mempengaruhi metabolisme janin.

Varian "hormon pertumbuhan korionik manusia" atau "hormon pertumbuhan" dihasilkan oleh syncytiotrophoblast, hanya ditentukan dalam darah ibu pada trimester kedua dan meningkat sehingga 36 minggu. Adalah dipercayai bahawa, seperti laktogen plasenta, ia mengambil bahagian dalam peraturan tahap IGFI. Tindakan biologinya adalah serupa dengan laktogen plasenta.

Plasenta menghasilkan sejumlah besar hormon peptida yang hampir sama dengan hormon kelenjar pituitari dan hipotalamus - tirotropin korionik manusia, adrenokortikotropin korionik manusia, hormon pelepas gonadotropin korionik manusia. Peranan faktor plasenta ini belum difahami sepenuhnya, mereka boleh bertindak paracrine, mempunyai kesan yang sama seperti analog hipotalamus dan pituitari mereka.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, banyak perhatian telah diberikan dalam literatur kepada hormon pelepas kortikotropin plasenta (CRH). Semasa kehamilan, CRH meningkat dalam plasma pada masa bersalin. CRH dalam plasma terikat kepada protein pengikat CRH, yang tahapnya kekal malar sehingga minggu-minggu terakhir kehamilan. Kemudian tahapnya menurun dengan mendadak, dan, sehubungan dengan ini, CRH meningkat dengan ketara. Peranan fisiologinya tidak sepenuhnya jelas, tetapi dalam janin CRH merangsang tahap ACTH dan melaluinya menyumbang kepada steroidogenesis. Diandaikan bahawa CRH memainkan peranan dalam mendorong buruh. Reseptor untuk CRH terdapat dalam miometrium, tetapi mengikut mekanisme tindakan, CRH seharusnya tidak menyebabkan kontraksi, tetapi kelonggaran miometrium, kerana CRH meningkatkan cAMP (intracellular cyclic adenosine monofosfat). Adalah dipercayai bahawa isoform reseptor CRH atau fenotip perubahan protein pengikat dalam miometrium, yang melalui rangsangan fosfolipase boleh meningkatkan tahap kalsium intraselular dan dengan itu mencetuskan aktiviti kontraktil miometrium.

Sebagai tambahan kepada hormon protein, plasenta menghasilkan sejumlah besar faktor pertumbuhan dan sitokin. Bahan-bahan ini diperlukan untuk pertumbuhan dan perkembangan janin dan hubungan imun antara ibu dan janin, memastikan pengekalan kehamilan.

Interleukin-1beta dihasilkan dalam desidua, faktor perangsang koloni 1 (CSF-1) dihasilkan dalam desidua dan dalam plasenta. Faktor-faktor ini mengambil bahagian dalam hematopoiesis janin. Interleukin-6, tumor necrosis factor (TNF), interleukin-1beta dihasilkan dalam plasenta. Interleukin-6, TNF merangsang pengeluaran chorionic gonadotropin, faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF-I dan IGF-II) mengambil bahagian dalam perkembangan kehamilan. Kajian tentang peranan faktor pertumbuhan dan sitokin membuka era baru dalam kajian hubungan endokrin dan imun semasa kehamilan. Protein kehamilan yang penting secara asas ialah protein pengikat faktor pertumbuhan seperti insulin (IGFBP-1beta). IGF-1 dihasilkan oleh plasenta dan mengawal pemindahan substrat nutrien melalui plasenta kepada janin dan, dengan itu, memastikan pertumbuhan dan perkembangan janin. IGFBP-1 dihasilkan dalam desidua dan dengan mengikat IGF-1 menghalang perkembangan dan pertumbuhan janin. Kadar berat dan perkembangan janin secara langsung berkorelasi dengan IGF-1 dan secara songsang dengan lGFBP-1.

Faktor pertumbuhan epidermis (EGF) disintesis dalam trofoblas dan terlibat dalam pembezaan sitotrofoblas kepada syncytiotrophoblast. Faktor pertumbuhan lain yang dirembeskan dalam plasenta termasuk: faktor pertumbuhan saraf, faktor pertumbuhan fibroblas, faktor pertumbuhan mengubah, faktor pertumbuhan yang berasal dari platelet. Inhibin dan aktivin dihasilkan dalam plasenta. Inhibin ditentukan dalam syncytiotrophoblast, dan sintesisnya dirangsang oleh prostaglandin plasenta E dan F2.

Tindakan inhibin dan aktivin plasenta adalah serupa dengan tindakan ovari. Mereka mengambil bahagian dalam pengeluaran GnRH, hCG dan steroid: activin merangsang, dan inhibin menghalang pengeluaran mereka.

Aktivin dan inhibin plasenta dan desidua muncul pada awal kehamilan dan kelihatan terlibat dalam embriogenesis dan tindak balas imun tempatan.

Antara protein kehamilan, yang paling terkenal ialah SP1 atau beta1-glycoprotein atau trophoblast-specific beta1-glycoprotein (TSBG), yang ditemui oleh Yu.S. Tatarinov pada tahun 1971. Protein ini meningkat semasa kehamilan seperti laktogen plasenta dan mencerminkan aktiviti berfungsi trofoblas.

Protein asas eosinofilik pMBP - peranan biologinya tidak jelas, tetapi dengan analogi dengan sifat protein ini dalam eosinofil, diandaikan bahawa ia mempunyai kesan detoksifikasi dan antimikrob. Telah dicadangkan bahawa protein ini mempengaruhi pengecutan rahim.

Protein plasenta larut termasuk sekumpulan protein dengan berat molekul yang berbeza dan komposisi biokimia asid amino, tetapi dengan sifat biasa - ia terdapat dalam plasenta, dalam aliran darah plasenta-janin, tetapi tidak dirembeskan ke dalam darah ibu. Pada masa ini terdapat 30 daripada mereka, dan peranan mereka adalah terutamanya untuk memastikan pengangkutan bahan ke janin. Peranan biologi protein ini sedang dikaji secara intensif.

Dalam sistem ibu-plasenta-janin, adalah sangat penting untuk memastikan sifat reologi darah. Walaupun permukaan sentuhan yang besar dan aliran darah yang perlahan dalam ruang intervillous, darah tidak mengalami trombosis. Ini dihalang oleh kompleks agen pembekuan dan antikoagulan. Peranan utama dimainkan oleh thromboxane (TXA2, dirembeskan oleh platelet ibu - pengaktif pembekuan darah ibu, serta reseptor thrombin pada membran apikal syncytiotrophoblast, menggalakkan penukaran fibrinogen ibu menjadi fibrin. Berbeza dengan faktor pembekuan, terdapat sistem antikoagulan permukaan V, termasuk sistem antikoagulan VV. mikrovili, di sempadan darah ibu dan epitelium vili; prostacyclin dan beberapa prostaglandin (PG12 dan PGE2), yang sebagai tambahan kepada vasodilatasi mempunyai kesan antiplatelet Beberapa faktor lain dengan sifat antiplatelet juga telah dikenal pasti, dan peranannya masih belum dikaji.

Jenis-jenis plasenta

Lampiran marginal - tali pusat melekat pada plasenta dari sisi. Lekatan vestibular (1%) - saluran umbilical melalui membran syncytiocapillary sebelum melekat pada plasenta. Apabila saluran sedemikian pecah (seperti dalam kes saluran plasenta previa), kehilangan darah berlaku daripada sistem peredaran janin. Plasenta aksesori (placenta succenturia) (5%) ialah lobul tambahan yang terletak berasingan daripada plasenta utama. Jika lobul tambahan dikekalkan dalam rahim, pendarahan atau sepsis mungkin berlaku dalam tempoh selepas bersalin.

Plasenta membran (plasenta membranacea) (1/3000) ialah kantung berdinding nipis yang mengelilingi janin dan dengan itu menduduki sebahagian besar rongga rahim. Terletak di bahagian bawah rahim, plasenta sedemikian terdedah kepada pendarahan dalam tempoh pranatal. Ia mungkin tidak terpisah dalam tempoh janin bersalin. Plasenta akreta adalah lekatan abnormal semua atau sebahagian plasenta ke dinding rahim.

Plasenta previa

Plasenta terletak di bahagian bawah rahim. Plasenta previa dikaitkan dengan keadaan seperti plasenta besar (cth, kembar); anomali rahim dan fibroid; dan kecederaan rahim (berbilang kelahiran, pembedahan baru-baru ini termasuk pembedahan cesarean). Dari 18 minggu dan seterusnya, ultrasound boleh menggambarkan plasenta rendah; kebanyakannya bergerak ke kedudukan normal dengan permulaan kelahiran.

Dalam jenis I, pinggir plasenta tidak mencapai os dalaman; dalam jenis II, ia mencapai tetapi tidak menutupi os dalaman dari dalam; dalam jenis III, os dalaman dilindungi dari dalam oleh plasenta hanya apabila serviks ditutup, tetapi tidak apabila ia diluaskan. Dalam jenis IV, os dalaman sepenuhnya dilindungi dari dalam oleh plasenta. Manifestasi klinikal anomali lokasi plasenta mungkin pendarahan dalam tempoh pranatal (antepartum). Peregangan plasenta yang berlebihan, apabila bahagian bawah yang terlalu regangan adalah punca pendarahan, atau ketidakupayaan kepala janin untuk dimasukkan (dengan kedudukan bahagian yang tinggi). Masalah utama dalam kes sedemikian adalah berkaitan dengan pendarahan dan kaedah penghantaran, kerana plasenta menyebabkan halangan pada orifis rahim dan mungkin hilang semasa bersalin atau menjadi akret (dalam 5% kes), terutamanya selepas pembedahan caesar sebelumnya (lebih daripada 24% kes).

Ujian untuk menilai fungsi plasenta

Plasenta menghasilkan progesteron, gonadotropin korionik manusia, dan laktogen plasenta manusia; hanya hormon yang terakhir boleh memberikan maklumat tentang kesihatan plasenta. Jika kepekatannya di bawah 4 μg/ml selepas 30 minggu kehamilan, ini menunjukkan gangguan fungsi plasenta. Kesihatan janin/sistem plasenta dipantau dengan mengukur perkumuhan harian jumlah estrogen atau estriol dalam air kencing atau dengan menentukan estriol dalam plasma darah, kerana pregnenolone yang disintesis oleh plasenta kemudiannya dimetabolismekan oleh kelenjar adrenal dan hati janin, dan sekali lagi oleh plasenta untuk sintesis estriol. Kandungan estradiol dalam air kencing dan plasma akan menjadi rendah jika ibu mempunyai penyakit hati yang teruk atau kolestasis intrahepatik atau sedang mengambil antibiotik; jika ibu mengalami gangguan fungsi buah pinggang, tahap estradiol dalam air kencing akan menjadi rendah dan dalam darah ia akan meningkat.