Agregat

Agrelide dikenali dalam amalan perubatan sebagai ubat daripada kumpulan agen antiplatelet dengan nama antarabangsa Anagrelide. Menurut klasifikasi farmaseutikal yang diterima umum, ubat ini tergolong dalam ubat antiplastik dan imunomodulator, khususnya agen antitumor. Akibatnya, Agrelide disulitkan di bawah kod L01XX35. Salah satu kapsulnya mengandungi 0.5 mg bahan aktif utama, iaitu anagrelide hydrochloride monohydrate, dan beberapa komponen tambahan.

Ubat ini digunakan secara meluas dalam amalan onkologi. Penggunaannya adalah kerana kandungan platelet yang tinggi dalam aliran darah manusia. Akibatnya, perubahan dalam ciri rheologi darah diperhatikan dengan peningkatan kelikatannya. Ini menyumbang kepada peningkatan kemungkinan pembentukan trombus. Agrelid boleh digunakan oleh orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 7 tahun. Walau bagaimanapun, adalah perlu untuk mengambil kira kehadiran kesan sampingan dan tegas mematuhi rejimen mengambil ubat. Ia adalah perlu untuk mematuhi skim tertentu untuk meningkatkan dan mengurangkan dos.

Petunjuk Agrelida

Petunjuk untuk penggunaan Agrelide adalah berdasarkan tindakan utamanya, yang ditunjukkan dalam penurunan bilangan platelet dalam aliran darah. Kesan ini digunakan untuk rawatan dan pencegahan peningkatan pembentukan trombus.

Ubat ini diperlukan untuk rawatan trombositosis dalam penyakit, patogenesisnya terletak pada percambahan tisu myeloid. Hasil daripada proses sedemikian, peningkatan tahap platelet dalam darah diperhatikan.

Sebagai tambahan kepada kesan utama, Agrelide mengurangkan bilangan leukosit dan eritrosit, tetapi apabila dos diperhatikan, penunjuk ini tidak berubah dengan ketara.

Petunjuk untuk penggunaan Agrelide juga termasuk terapi simptomatik apabila penyakit tertentu disertai dengan manifestasi klinikal dalam bentuk tindak balas thrombohemorrhagic. Dalam kebanyakan kes, keadaan patologi sedemikian dicirikan oleh kursus kronik, oleh itu, mereka memerlukan pemilihan dos yang teliti.

Peningkatan tahap platelet dalam darah dengan ketara mengubah parameter reologinya, yang terdiri daripada peningkatan kelikatan dan peningkatan pembentukan trombus.

Borang pelepasan

Bentuk ubat memastikan penghantaran bahan aktif utama ke tempat pemisahan dan penyerapannya. Bentuk pelepasan Agrelide adalah kapsul. Terima kasih kepadanya, ubat tidak terdedah kepada enzim lebih awal daripada masa dan memasuki perut tidak berubah. Kapsul itu terkandung dalam botol berisi 50 keping setiap satu.

Bahan aktif utama yang memberikan kesan terapeutik ciri adalah anagrelide. Satu kapsul mengandungi sejumlah anagrelide, yang sepadan dengan satu dos. Oleh itu, kapsul ubat mengandungi 0.5 mg anagrelide, yang merupakan hidroklorida monohidrat.

Di samping itu, ubat ini mengandungi komponen tambahan seperti magnesium stearat, laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, povidon, laktosa anhydrous dan crospovidone.

Kapsul terdiri daripada gelatin, silikon dioksida, air yang telah disucikan, titanium dioksida (E 171) dan natrium lauril sulfat. Oleh kerana komposisi ini, ubat dengan bahan aktif utama dilindungi oleh kapsul daripada kesan persekitaran aktif badan sehingga masa yang tepat.

Kapsul secara luaran adalah cangkang legap yang diperbuat daripada gelatin berwarna putih atau sedikit krim. Saiz No. 4, dan tulisan pada setiap kapsul diwakili oleh dos "0.5 mg". Selain itu, data ini juga ditulis pada penutup botol. Pengisian kapsul adalah butiran hampir putih.

Farmakodinamik

Memberi pengurangan jumlah platelet dalam aliran darah. Apabila ubat ini diambil secara lisan, pengurangan dos yang bergantung kepada tahap platelet di bahagian periferi sistem peredaran darah diperhatikan.

Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa anagrelide menghalang megakaryocyte terlalu matang. Kesan ini bergantung kepada dos. Dalam darah orang yang sihat yang mengambil Agrelide, terdapat pelanggaran peringkat postmitotik perkembangan megakaryocyte. Di samping itu, terdapat penurunan dalam saiz mereka.

Dos terapeutik Agrelide menyumbang bukan sahaja kepada penurunan ketara dalam paras platelet, tetapi juga kepada leukopenia kecil dan anemia.

Menyebabkan perencatan siklik AMP phosphodiesterase III. Inhibitor ini boleh mencetuskan penurunan agregasi platelet. Kesan terapeutik yang lebih ketara diperhatikan apabila mengambil dos ubat yang tinggi.

Agrelide tidak mempunyai kesan yang ketara terhadap parameter sistem pembekuan darah, tempoh kitaran hayat platelet dan ciri morfologi sumsum tulang. Ubat ini tidak menjejaskan tekanan arteri sistemik, irama jantung dan kekerapan, serta parameter air kencing dan ECG.

Farmakokinetik

Farmakokinetik Agrelide menyebabkan pecahan cepat anagrelide dalam perut dan usus, kerana lebih daripada 75% kapsul diserap dalam usus. Selepas pentadbiran lisan ubat dengan dos 0.5 mg hingga 2.0 mg, farmakokinetik Agrelide dicirikan oleh tindak balas yang tipikal untuk ubat.

Mengambil ubat ini semasa perut kosong pada dos 0.5 mg menyebabkan separuh hayatnya melebihi satu jam. Berdasarkan ciri-ciri ini, Agrelide boleh diambil 2 hingga 4 kali sehari. Di samping itu, bahan aktif utama tidak mempunyai kesan kumulatif.

Selepas pentadbiran lisan ubat, metabolismenya berlaku dengan cepat, akibatnya bahagian utama dikeluarkan oleh organ kencing dalam masa 24 jam. Di samping itu, tidak lebih daripada 1% dikumuhkan tidak berubah.

Perlu diambil kira bahawa mengambil Agrelide dengan makanan melambatkan penyerapannya, akibatnya bahan aktifnya berada dalam aliran darah lebih lama. Mengambil anagrelide pada dos 0.5 mg selepas makan dicirikan oleh sedikit penurunan dalam bioavailabiliti sebanyak 15%, selari dengan ini, separuh hayat meningkat kepada hampir 2 jam.

Farmakokinetik dos 1 mg tunggal tidak diubah dalam kemerosotan buah pinggang yang teruk dengan pelepasan kreatinin kurang daripada 30 ml/min. Pada individu yang mengalami gangguan hepatik sederhana, separuh hayat dipanjangkan sebanyak 8 kali.

Dos dan pentadbiran

Kaedah pentadbiran dan dos ditentukan oleh bentuk pelepasan dan komposisi kuantitatif satu kapsul. Dalam hal ini, ubat ini diambil secara lisan dengan dos tunggal 0.5 mg (1 kapsul). Pada peringkat awal terapi dengan Agrelide, adalah perlu untuk memantau keadaan seseorang untuk menyesuaikan dos dan mencegah komplikasi.

Terapi awal harus mempunyai dos tidak lebih daripada 2 mg / hari, dibahagikan kepada beberapa dos. Kemudian, selama seminggu, dos ini perlu dikekalkan. Sekiranya kesannya tidak mencukupi, adalah perlu untuk meningkatkan dos secara beransur-ansur kepada yang berkesan minimum. Ini bermakna bahawa adalah perlu untuk memilih dos minimum yang akan mempunyai kesan yang diingini.

Untuk menentukan keputusan rawatan, adalah perlu untuk memantau tahap platelet, yang pada mulanya tidak boleh melebihi 600 × 109 / l, dan dari masa ke masa harus berada dalam julat 150 hingga 400 × 109 / l.

Kaedah pentadbiran dan dos hendaklah dipilih secara individu. Sekiranya tiada kesan yang diingini, dos perlu ditingkatkan sebanyak 0.5 mg / hari selama seminggu. Satu dos tidak boleh melebihi 2.5 mg, dan dos harian tidak boleh melebihi 10 mg/hari.

Semasa minggu pertama terapi, paras platelet perlu dipantau setiap 2 hari. Kemudian, apabila memilih dos, cukup untuk memeriksa nombor mereka sekali seminggu. Peralihan ketara pertama ke arah penurunan platelet harus dijangka tidak lebih awal daripada 2-3 minggu selepas permulaan rawatan. Dos penyelenggaraan dalam kebanyakan kes ialah 1-3 mg / hari.

Bagi kanak-kanak berumur 7 hingga 14 tahun, adalah rasional untuk memulakan dengan dos tunggal 0.5 mg anagrelide dan secara beransur-ansur meningkat kepada 0.5 mg 4 kali sehari. Untuk memilih dos berkesan minimum, anda perlu mematuhi skim yang sama seperti untuk orang dewasa.

Pada orang tua, tidak perlu menyemak semula dos jika tiada kontraindikasi. Pada orang yang mengalami kegagalan hati dan buah pinggang, faedah dan risiko untuk membangunkan kesan sampingan daripada anagrelide perlu dianalisis.

[ 1 ]

Gunakan Agrelida semasa kehamilan

Tiada kajian yang akan membuktikan keberkesanan ubat ini pada tubuh wanita hamil. Dalam hal ini, penggunaan ubat tidak digalakkan kerana kekurangan data yang boleh dipercayai mengenai penggunaannya.

Di samping itu, ini terpakai kepada wanita yang menyusu, kerana penembusan bahan aktif utama ke dalam susu tidak diketahui. Jika seorang wanita hamil semasa mengambil Agrelide, dia harus sedar tentang kesan sampingannya dan kesannya terhadap perkembangan janin.

Untuk mengelakkan keadaan sedemikian, perlu menggunakan kontraseptif tambahan semasa penggunaan ubat ini. Ini mungkin kontraseptif oral atau kaedah perlindungan halangan.

Kedua-dua penggunaan ubat semasa mengandung dan semasa tempoh penyusuan harus dibincangkan dengan doktor. Ini disebabkan oleh kekurangan maklumat tentang kesan anagrelide pada janin, serta bayi yang sudah dilahirkan. Oleh itu, penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa mengambil ubat.

Contraindications

Kontraindikasi terhadap penggunaan Agrelide termasuk ciri-ciri individu badan dan kehadiran patologi bersamaan. Intoleransi terhadap Agrelide mungkin disebabkan oleh tindak balas genetik badan terhadap beberapa komponen. Kesan sampingan mungkin berlaku pada bahan aktif utama - anagrelide atau mana-mana komponen tambahan lain. Ia juga dilarang menggunakan ubat pada kanak-kanak di bawah umur 7 tahun.

Kontraindikasi terhadap penggunaan Agrelide dalam bentuk patologi bersamaan boleh menghalang penggunaan ubat ini dalam jangka masa yang panjang.

Keadaan ini termasuk kegagalan hati yang lebih teruk daripada tahap ringan. Penunjuk keterukan penyakit adalah peningkatan kandungan enzim hati lebih daripada 5 kali. Untuk memantau fungsi hati, adalah perlu untuk mengambil kira tahap ALT dan AST.

Ia juga perlu untuk mengambil kira keterukan kegagalan buah pinggang apabila memilih dos untuk penggunaan jangka panjang Agrelide. Untuk menentukan tahap disfungsi, serta memantau fungsi buah pinggang, kadar penapisan kreatinin harus diambil kira.

Walaupun fakta bahawa bahan aktif utama ubat membantu mengurangkan bilangan platelet dalam darah, Agrelide masih bukan ubat pilihan untuk rawatan keadaan yang mengancam nyawa daripada komplikasi trombositosis.

Kesan sampingan Agrelida

Kesan sampingan Agrelide biasanya tidak begitu ketara dan cepat berlalu tanpa rawatan khusus. Jika dos dan kekerapan pentadbiran diperhatikan, mereka mungkin tidak hadir sama sekali.

Dengan kehadiran penyakit myeloproliferatif, kekerapan dan keterukan kesan sampingan secara praktikal tidak berubah dengan tempoh terapi. Dalam kes yang luar biasa, keadaan serius boleh berkembang dalam bentuk kegagalan jantung kongestif, kardiomiopati, perikarditis, infarksi miokardium, pembesaran jantung, sekatan lengkap pengaliran impuls melalui otot jantung dan fibrilasi atrium. Juga diperhatikan adalah kemalangan serebrovaskular, rupa penyusupan dalam paru-paru, pneumofibrosis, hipertensi pulmonari, keradangan mukosa gastrik, pankreas, pembentukan kecacatan ulseratif dalam perut dan usus, serta sawan.

Dengan peningkatan dos, kesan sampingan Agrelide diperhatikan dalam intensiti dan kekerapan yang lebih besar. Selalunya, sakit kepala, rasa degupan jantung meningkat, aritmia, tanda-tanda kegagalan jantung, penurunan tekanan darah, kehilangan kesedaran, manifestasi dyspeptik, gejala pankreatitis dan pendarahan dari saluran penghadaman, disfungsi usus, khususnya, cirit-birit, kembung perut, loya, muntah dan sindrom kesakitan boleh diperhatikan.

Pening, perubahan sensitiviti, sesak nafas, batuk, sakit dada, edema periferal dan pelbagai ruam juga mungkin.

Manifestasi umum mungkin termasuk kelemahan, peningkatan keletihan, penurunan jumlah sel darah merah dan platelet, pendarahan dan trombosis.

Selalunya, sakit mungkin muncul di sepanjang tulang belakang, di sendi, otot dan tulang. Sistem saraf boleh mencetuskan insomnia, kesedaran terjejas, halusinasi dan peningkatan kerengsaan.

Berlebihan

Terlebih dos mungkin berlaku jika cadangan dos tidak diikuti, serta jika ubat itu diambil untuk masa yang lama tanpa pengawasan. Sistem kardiovaskular dan pencernaan adalah yang pertama bertindak balas terhadap dos berlebihan, kerana ubat itu diambil secara lisan.

Oleh itu, adalah perlu untuk mengkaji semula dos jika loya, muntah, dan gangguan dalam irama dan pengaliran impuls melalui otot jantung berlaku. Anagrelide tidak mempunyai penawar khususnya sendiri. Sekiranya gejala pertama berlebihan muncul, perlu segera berjumpa doktor dan berada di bawah pengawasan sepanjang tempoh yang teruk.

Terlebih dos boleh mengakibatkan manifestasi hemoragik akibat penurunan bilangan platelet dalam darah. Ia adalah perlu untuk berhenti mengambil ubat dan sentiasa memantau tahap platelet. Agrelide boleh disambung semula hanya selepas paras platelet kembali normal.

Apabila dos anagrelide yang disyorkan melebihi, penurunan tekanan arteri sistemik dengan keadaan hipotonik berkala, kehilangan kesedaran dan keruntuhan adalah mungkin. Gejala ini boleh berkembang selepas mengambil 5 mg anagrelide.

Interaksi dengan ubat lain

Interaksi Agrelide dengan ubat lain adalah kerana keupayaannya untuk menghalang fosfodiesterase III, jadi penggunaan serentak ubat-ubatan dengan mekanisme tindakan yang sama adalah kontraindikasi. Ubat tersebut termasuk cilostazol, milrinone, amrinone, enoximone dan olprinone.

Omeprazole, sucralfate dan fluvoxamine mungkin mempunyai kesan negatif terhadap penyerapan bahan aktif utama. Agrelide boleh meningkatkan kesan terapeutik agen lain yang meningkatkan tahap platelet dalam darah, seperti asid acetylsalicylic. Akibatnya, risiko mengalami pendarahan besar-besaran meningkat, jadi perlu sentiasa memantau tahap mereka.

Interaksi Agrelide dengan ubat lain seperti warfarin, digoxin, acetaminophen, ranitidine, furosemide, hydroxyurea, persediaan besi dan allopurinol tidak menimbulkan sebarang kesan negatif.

Rawatan gabungan dengan anagrelide dan phlebotomy telah menunjukkan hasil yang baik, begitu juga dengan gabungan anagrelide dengan aspirin, agen alkylating, hydroxyurea dan interferon.

[ 2 ], [ 3 ]

Syarat penyimpanan

Keadaan penyimpanan Agrelid membayangkan pelaksanaan cadangan tertentu untuk mengekalkan rejim suhu, kelembapan dan lokasi penyimpanan. Ubat ini memerlukan mengekalkan suhu pada tahap tidak melebihi 25 darjah.

Tempat penyimpanan selanjutnya sepatutnya tidak didedahkan kepada cahaya matahari langsung. Ia juga perlu untuk memastikan bahawa kanak-kanak tidak mempunyai akses kepada ubat ini. Agrelide adalah kontraindikasi untuk digunakan pada kanak-kanak di bawah umur 7 tahun. Walau bagaimanapun, jika mereka mempunyai akses kepada ubat, dos berlebihan atau penyumbatan saluran pernafasan atas oleh kapsul adalah mungkin.

Keadaan penyimpanan Agrelide memastikan pemeliharaan sifat terapeutik ubat yang dinyatakan dalam arahan sepanjang hayat simpanan. Jika keperluan penyimpanan tidak dipenuhi, Agrelide mungkin kehilangan kesan cirinya dan menyebabkan reaksi buruk selepas pentadbiran.

Ia tidak disyorkan untuk mengambil produk farmaseutikal ini jika ia disimpan dalam keadaan yang tidak baik untuk mengelakkan perkembangan tindak balas sampingan, baik yang diketahui dan spontan.

[ 4 ]

Jangka hayat

Jangka hayat dicirikan oleh tempoh masa di mana ubat mengekalkan sifat terapeutiknya dan tidak menyebabkan kemudaratan. Walau bagaimanapun, pematuhan dengan syarat penyimpanan adalah keperluan yang diperlukan. Jika cadangan tidak diikuti, anagrelide mungkin kehilangan sifatnya yang dibuktikan oleh pengilang dan memberi kesan negatif kepada badan.

Jangka hayat ubat ini adalah 5 tahun. Agrelide tidak boleh digunakan jika pembungkusan di mana ubat disimpan rosak. Setiap bungkusan mengandungi 50 kapsul dalam botol, jika botol itu rosak, keadaan penyimpanan ubat mungkin tidak diperhatikan.

Tarikh tamat tempoh dikira dengan mengambil kira pemeliharaan bahan aktif utama dan komponen tambahan. Sebaik sahaja tempoh terakhir mengambil ubat itu tamat, adalah perlu untuk berhenti menggunakannya.

Agrelide adalah ubat yang berkesan untuk kegunaannya sebagai rawatan kompleks untuk banyak penyakit, perkembangannya berdasarkan peningkatan tahap platelet dengan perubahan dalam ciri-ciri rheologi darah dan peningkatan pembentukan trombus.