Alzepil

Alzepil adalah bahan terpilih boleh balik yang menghalang aktiviti acetylcholinesterase (ia adalah jenis utama kolinesterase yang terdapat di dalam otak manusia). [ 1 ]

Apabila kolinesterase serebrum diperlahankan, pecahan asetilkolin (di bawah pengaruh donepezil), yang menghantar impuls pengujaan neuron ke dalam CNS, disekat. Perlahan aktiviti AChE di bawah pengaruh donepezil adalah lebih daripada seribu kali lebih kuat daripada di bawah pengaruh butyrylcholinesterase, yang terletak di dalam struktur yang kebanyakannya ditentukan di luar CNS.

[ 2 ]

Petunjuk Alzepila

Ia digunakan sebagai rawatan untuk tanda-tanda demensia pada orang yang mempunyai penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana.

Borang pelepasan

Bahan terapeutik dikeluarkan dalam tablet - 14 keping di dalam pek lepuh. Dalam kotak - 2 atau 4 pek sedemikian.

Farmakodinamik

Dengan penggunaan tunggal ubat dalam dos bahagian 5 atau 10 mg, kadar penindasan aktiviti AChE dianggarkan dalam membran eritrosit dan masing-masing mencapai 63.6% dan 77.3%. [ 3 ]

Perencatan aktiviti AChE di dalam eritrosit di bawah pengaruh terapeutik Alzepil berkorelasi dengan perubahan yang berlaku pada spektrum ADAS-cog (spektrum ini menilai aktiviti kognitif pada individu dengan Alzheimer). [ 4 ]

Farmakokinetik

Nilai Cmax intraplasma ditentukan selepas 3-4 jam dari saat pentadbiran dadah. Tahap Cmax dan nilai AUC meningkat mengikut peningkatan dos. Tempoh separuh hayat adalah kira-kira 70 jam, oleh itu, dalam kes penggunaan berulang ubat sekali sehari, nilai keseimbangan secara beransur-ansur dicapai (sepanjang hari ke-21 dari permulaan kursus). Pada tanda keseimbangan, hanya perubahan yang tidak ketara dalam tahap plasma donepezil dan aktiviti terapeutik yang sepadan pada siang hari diperhatikan. Penyerapan ubat tidak berubah dengan pengambilan makanan.

Sintesis intraplasma protein ubat adalah 95%. Skim pengedaran dadah dalam tisu yang berbeza telah dikaji pada tahap yang terhad. Secara teori, unsur aktif bersama-sama dengan produk pereputan boleh kekal aktif di dalam badan selama kira-kira 10 hari.

Proses metabolik dan perkumuhan.

Donepezil hidroklorida diekskresikan tidak berubah dalam air kencing dan diubah di bawah pengaruh struktur hemoprotein P450 (dalam kes ini, sejumlah besar komponen metabolik terbentuk, beberapa daripadanya tidak dapat dikenalpasti).

Dengan penggunaan tunggal 5 mg donepezil, yang dilabelkan dengan 14C, tanda-tanda berikut diperhatikan:

• bahagian unsur tidak berubah intraplasma adalah sama dengan 30% daripada bahagian yang diterima;
• sebahagian daripada komponen 6-O-desmethyldonepezil – 11% (hanya ia mempunyai aktiviti perubatan yang serupa dengan donepezil);
• sebahagian daripada bahan donepezil-cis-N-oksida – 9%;
• sebahagian daripada unsur 5-O-desmethyldonepezil – 7%;
• sebahagian daripada konjugat glukuronik (komponen 5-O-desmethyldonepezil) - 3%.

Kira-kira 57% daripada dos yang digunakan diperoleh semula dalam air kencing (17% daripadanya adalah dalam bentuk donepezil) dan 14.5% lagi dalam najis. Ini menunjukkan bahawa laluan utama perkumuhan dadah adalah biotransformasi dan perkumuhan kencing.

Dos dan pentadbiran

Ubat mesti diambil secara lisan, sebelum tidur.

Terapi bermula dengan pengenalan 5 mg ubat sekali sehari (rejimen ini harus digunakan sekurang-kurangnya 1 bulan). Selepas bulan ini, dos ubat boleh ditingkatkan kepada 10 mg dengan penggunaan 1 kali sehari (ini adalah dos harian maksimum yang dibenarkan).

Terapi dijalankan di bawah pengawasan ketat doktor yang hadir, yang mempunyai pengalaman dalam diagnosis dan rawatan demensia jenis Alzheimer.

Rawatan hanya boleh dimulakan jika ada orang yang boleh menjaga pesakit dan sentiasa memantau bahawa dia mengambil ubat tepat pada masanya.

Rawatan penyelenggaraan dilakukan sehingga kesan terapeutik dikekalkan (keberkesanan terapi mesti sentiasa dinilai). Sekiranya tiada kesan ubat, doktor yang merawat harus mempertimbangkan kesesuaian penggunaan Alzepil selanjutnya.

[ 7 ]

Gunakan Alzepila semasa kehamilan

Ia dilarang untuk menetapkan ubat semasa kehamilan, kecuali dalam situasi di mana rawatan adalah penting.

Tiada maklumat lagi sama ada ubat itu boleh dikumuhkan dalam susu ibu. Jika perlu menggunakannya semasa penyusuan, doktor yang hadir boleh memutuskan untuk menghentikan penyusuan.

[ 5 ], [ 6 ]

Contraindications

Ia adalah kontraindikasi untuk menggunakan ubat jika anda tidak bertoleransi terhadap mana-mana komponennya.

Kesan sampingan Alzepila

Selalunya, ubat menyebabkan perkembangan kesan sampingan seperti cirit-birit, muntah, keletihan, kekejangan otot, loya dan insomnia. Di samping itu, terdapat laporan mengenai selsema, sakit, pening dan sakit kepala. Biasanya, gejala sedemikian hilang dengan sendirinya, tanpa memerlukan pemberhentian ubat.

Sebagai tambahan kepada gangguan yang dinyatakan di atas, mengambil Alzepil boleh mencetuskan: hidung berair, gejala extrapyramidal, pengsan, bradikardia dan halusinasi, serta mimpi buruk, anoreksia, dispepsia, tingkah laku agresif, ruam, perasaan teruja, gatal-gatal epidermis dan inkontinensia kencing.

Berlebihan

Dalam kes keracunan dengan ubat, krisis kolinergik berkembang, yang dicirikan oleh gejala seperti hiperhidrosis, muntah dan loya yang teruk, air liur, bradikardia, sawan, penurunan tekanan darah, keruntuhan dan kemurungan pernafasan. Di samping itu, kelemahan teruk di kawasan otot mungkin diperhatikan.

Prosedur sokongan am dilakukan. Atropin digunakan sebagai penawar: ia mesti diberikan secara intravena dalam dos yang meningkat (sehingga kesan yang diingini dicapai).

Interaksi dengan ubat lain

Komponen aktif ubat bersama-sama dengan metabolitnya mengurangkan kadar proses metabolik unsur-unsur seperti warfarin dan teofilin dengan digoxin atau cimetidine. Pada masa yang sama, dalam kes gabungan dengan cimetidine atau digoxin, proses metabolik dalam Alzepil akan kekal tidak berubah. Ujian in vitro telah menunjukkan bahawa metabolisme donepezil direalisasikan di bawah tindakan enzim jenis 3A4 daripada struktur hemoprotein P450, dan juga 2D6 (intensiti rendah).

Apabila menentukan interaksi ubat secara in vitro, didapati bahawa quinidine bersama dengan ketoconazole (masing-masing adalah perencat 2D6 dengan CYP3A4) melambatkan metabolisme donepezil. Daripada ini dapat disimpulkan bahawa perencat ini dan lain-lain aktiviti CYP3A4 (antaranya erythromycin dan bersama-sama dengan itraconazole) dan bersama-sama dengan mereka perencat aktiviti CYP2D6 (contohnya, fluoxetine) juga boleh melambatkan proses metabolik donepezil. Semasa ujian di mana sukarelawan mengambil bahagian, ketokonazol meningkatkan purata markah Alzepil sebanyak kira-kira 30%.

Bahan yang mendorong aktiviti enzim (termasuk carbamazepine dengan rifampicin, serta fenitoin dan minuman beralkohol) boleh mengurangkan tahap donepezil. Memandangkan tahap kesan mendorong atau menghalang belum ditentukan, kombinasi ubat-ubatan tersebut harus digunakan dengan sangat berhati-hati.

Donepezil berpotensi untuk berinteraksi dengan ubat-ubatan yang mempunyai kesan antikolinergik.

Di samping itu, terdapat risiko potensiasi bersama apabila menggabungkan Alzepil dengan succinylcholine dan penyekat neuromuskular lain, serta dengan agonis kolinergik atau β-blocker, yang boleh menjejaskan proses pengaliran jantung.

Pentadbiran bersama-sama dengan kolinomimetik lain dan komponen antikolinergik 4-aril (cth, glycopyrrolate) boleh mencetuskan perubahan atipikal dalam kadar denyutan jantung dan tekanan darah.

[ 8 ], [ 9 ]

Syarat penyimpanan

Alzepil hendaklah disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak kecil. Tahap suhu – tidak melebihi +30°C.

Jangka hayat

Alzepil boleh digunakan dalam tempoh 5 tahun dari tarikh penjualan bahan ubatan.

Permohonan untuk kanak-kanak

Alzepil tidak boleh digunakan dalam pediatrik (pada orang di bawah umur 18 tahun).

Analogi

Analog ubat adalah ubat Arizil, Arisept dengan Alzamed, Divare dengan Almer, dan sebagai tambahan Servonex dan Donerum dengan Doenza-Sanovel dan Yasnal dengan Palixid-Richter.