Azaleptol

Azaleptol mempunyai sifat sedatif dan antipsikotik. Ia hampir tidak mencetuskan perkembangan gangguan extrapyramidal, itulah sebabnya ia termasuk dalam kategori ubat neuroleptik "atipikal".

Petunjuk Azaleptol

Petunjuk untuk menetapkan ubat adalah skizofrenia (jika tiada hasil daripada terapi dengan neuroleptik standard atau hipersensitiviti pesakit kepada mereka).

Borang pelepasan

Ia boleh didapati dalam tablet 25 atau 100 mg. Satu lepuh mengandungi 10 tablet, satu pakej mengandungi 5 jalur lepuh. Ia juga boleh didapati dalam bekas 50 tablet (1 bekas setiap pakej).

Farmakodinamik

Mekanisme kesan antipsikotik bahan aktif ubat belum ditubuhkan sepenuhnya. Ia paling aktif berhubung dengan reseptor dopamin yang terletak di kawasan limbik otak. Di sini, clozapine menghalang sintesis dopamin dengan reseptornya (jenis D1 dan D2). Sifat ini tidak begitu ketara seperti dalam neuroleptik standard - bahan ini disintesis terutamanya di kawasan bukan dopaminergik (di mana reseptor histamin dan serotonin, reseptor kolinergik, dan reseptor α-adrenergik terletak).

Clozapine mempunyai sedikit atau tiada kesan pada kepekatan prolaktin plasma kerana ia tidak mengikat reseptor dopamin dalam saluran tuberoinfundibular.

Antara sifat farmakologi ciri komponen aktif ialah penindasan tindak balas pengaktifan akibat rangsangan elektrik pembentukan retikular otak tengah, dan sebagai tambahan kepada ini, kesan kolinolitik pusat yang ketara, serta tindakan periferal dan kesan adrenolitik periferal. Ubat ini tidak mempunyai sifat kataleptogenik. Terdapat bukti bahawa ia boleh melambatkan proses pelepasan dopamin dari akar saraf presinaptik.

Ciri-ciri klinikal – kesan antipsikotik yang kuat, yang digabungkan dengan sifat sedatif. Pada masa yang sama, ubat itu tidak mempunyai kesan sampingan extrapyramidal yang wujud dalam ubat neuroleptik lain (ada kemungkinan bahawa harta sedemikian dikaitkan dengan kehadiran kesan antikolinergik pusat dalam ubat). Ia tidak mempunyai kesan depresan umum yang kuat pada sistem saraf pusat, tidak seperti aminazine dan fenotiazin alifatik lain.

Farmakokinetik

Kadar penyerapan Azaleptol selepas pentadbiran lisan adalah 90-95%. Tahap penyerapan dan kadarnya tidak bergantung kepada pengambilan makanan. Semasa pas pertama, ubat dimetabolismekan secara sederhana. Angka tahap bioavailabiliti adalah 50-60%.

Dalam keadaan stabil selepas penggunaan 2 kali ubat, kepekatan darah puncak berlaku secara purata selepas 2.1 jam (dalam 0.4-4.2 jam). Isipadu pengedaran ialah 1.6 l/kg. Sintesis komponen aktif dengan protein plasma adalah kira-kira 95%.

Sebelum proses penyingkiran komponen aktif, ia hampir sepenuhnya dimetabolismekan. Pada masa yang sama, hanya satu daripada produk pecahan utama bahan yang aktif secara farmakologi - desmethyl-clozapine. Sifat metabolit ini adalah serupa dengan kesan clozapine, tetapi ia dinyatakan dengan lemah dan kesannya kurang tahan lama.

Bahan aktif disingkirkan dalam 2 peringkat (purata separuh hayat ialah 12 jam (6-26 jam)). Apabila menggunakan satu dos (75 mg), separuh hayat ialah 7.9 jam. Angka ini meningkat kepada 14.2 jam jika ubat mencapai keadaan mantap selepas mengambil satu dos setiap hari selama sekurang-kurangnya 1 minggu. Sebahagian kecil ubat yang tidak berubah ditentukan dalam najis dengan air kencing. Kira-kira 50% daripada dos dikumuhkan sebagai produk pereputan dengan air kencing, dan 30% lagi dengan najis.

Adalah diperhatikan bahawa semasa tempoh keseimbangan kepekatan, dalam kes peningkatan dos ubat dari 37.5 hingga 75/150 mg 2 kali sehari, terdapat peningkatan linear (bergantung dos) dalam tahap AUC, dan sebagai tambahan kepada ini, penunjuk minimum dan maksimum dalam plasma darah.

Dos dan pentadbiran

Ia perlu diambil secara lisan selepas makan, 2-3 kali sehari. Dos tunggal untuk pesakit dewasa ialah 50-200 mg. Ia dibenarkan mengambil 200-400 mg ubat setiap hari. Proses rawatan biasanya bermula dengan dos 25-50 mg, dan kemudian secara beransur-ansur meningkat (25-50 mg setiap hari) kepada kadar harian 200-300 mg selama 1-2 minggu.

Untuk rawatan penyelenggaraan, serta untuk pesakit luar, 25-200 mg perlu diambil setiap hari (dos tunggal dibenarkan pada waktu petang).

Dalam kes penarikan dadah, dos perlu dikurangkan secara beransur-ansur selama 1-2 minggu. Tidak lebih daripada 600 mg sehari dibenarkan.

[ 2 ]

Gunakan Azaleptol semasa kehamilan

Semasa mengandung, ubat harus diambil dengan berhati-hati. Ia ditetapkan hanya dalam kes-kes di mana faedah daripada menggunakan ubat itu lebih tinggi daripada perkembangan kesan negatif daripadanya untuk janin.

Pendedahan neonatal kepada antipsikotik (termasuk clozapine) semasa trimester ketiga kehamilan boleh meningkatkan risiko tindak balas buruk (termasuk gangguan ekstrapiramidal atau sindrom penarikan) yang berkembang selepas bersalin dan mungkin berbeza dalam tempoh dan keterukan. Gejala peningkatan tekanan darah, pergolakan, mengantuk, gangguan pernafasan atau penyusuan telah diperhatikan. Oleh itu, keadaan bayi baru lahir memerlukan pemantauan yang teliti.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• jika terdapat perubahan dalam kiraan darah (perkembangan agranulositosis atau granulositopenia);
• alkohol dan psikosis lain yang disebabkan oleh toksin;
• tetani bayi;
• epilepsi;
• bentuk penyakit kardiovaskular yang teruk, serta penyakit buah pinggang atau hati;
• patologi sistem hematopoietik;
• glaukoma sudut tertutup;
• hipertrofi prostat;
• atoni usus;
• keadaan koma;
• keruntuhan vaskular atau penindasan fungsi sistem saraf pusat dari mana-mana asal;
• bentuk lumpuh halangan usus.

Kesan sampingan Azaleptol

Kemungkinan mengembangkan atau meningkatkan kesan sampingan meningkat jika ubat ditetapkan dalam dos lebih daripada 450 mg (sehari). Antaranya:

• agranulositosis atau granulositopenia, yang terutamanya muncul semasa 18 minggu pertama rawatan;
• leukositosis atau eosinofilia yang tidak diketahui asalnya boleh berkembang (terutamanya semasa minggu pertama rawatan);
• sering mengalami keletihan yang teruk atau rasa mengantuk. Sakit kepala, pening, sawan epilepsi, dan di samping itu kejang-kejang boleh berlaku. Gangguan extrapyramidal berkembang agak jarang, biasanya dalam bentuk yang ringan. Terdapat juga data mengenai kemunculan gegaran, ketegaran, dan sebagai tambahan akathisia. Bentuk malignan sindrom neuroleptik berkembang terpencil;
• mulut kering, gangguan berpeluh, proses akomodasi atau termoregulasi. Juga perkembangan hyperthermia atau ptyalism;
• takikardia atau keruntuhan ortostatik mungkin berkembang. Dalam kes yang jarang berlaku, pengsan (terutamanya semasa minggu pertama terapi). Peningkatan tekanan darah jarang diperhatikan. Keruntuhan berlaku sekali-sekala, yang disertai dengan kemurungan proses pernafasan atau pemberhentiannya. Perubahan dalam bacaan ECG berlaku secara sporadis, miokarditis, aritmia, tromboembolisme atau perikarditis berkembang;
• sembelit atau muntah dengan loya mungkin berlaku. Aktiviti enzim hati meningkat sekali-sekala. Pankreatitis, kolestasis intrahepatik atau kolestasis biasa, dan disfagia jarang diperhatikan;
• terdapat maklumat tentang perkembangan inkontinensia kencing atau, sebaliknya, pengekalannya. Priapisme, nefritis tubulointerstitial, dan peningkatan tahap kreatin fosfokinase boleh diperhatikan;
• pertambahan berat badan. Alahan kulit kadang-kadang diperhatikan.

Terdapat maklumat tentang kematian mengejut pesakit, yang berlaku sama kerap dengan pesakit yang mengalami gangguan mental dan dirawat dengan antipsikotik, dan dengan pesakit yang belum menjalani rawatan.

Antara reaksi lain:

• perkembangan diabetes dan penurunan toleransi glukosa;
• perkembangan kecelaruan atau kemunculan kekeliruan;
• kardiomiopati, anemia atau trombositopenia;
• diskinesia tardive;
• nekrosis hati yang progresif dengan cepat;
• perkembangan ketoasidosis, hiperglikemia akut, dan sebagai tambahan hipertrigliseridemia atau hiperkolesterolemia, serta keadaan koma bukan ketonemik;
• kemurungan proses pernafasan atau pemberhentiannya.

[ 1 ]

Berlebihan

Gejala berlebihan termasuk:

• berasa mengantuk, gelisah, atau keliru;
• penampilan halusinasi, sawan, atau dyspnea;
• perkembangan takikardia, mydriasis, aritmia, gangguan extrapyramidal, keruntuhan, pneumonia aspirasi, dan juga ptyalism;
• keadaan mengigau, lesu atau koma;
• areflexia atau, sebaliknya, hyperreflexia;
• kehilangan ketajaman penglihatan;
• menurunkan tekanan darah;
• perubahan dalam suhu badan;
• masalah dengan pengaliran dalam miokardium;
• kemurungan fungsi pernafasan atau pemberhentiannya.

Untuk menghapuskan manifestasi sedemikian, lavage gastrik perlu dilakukan, dan jika perlu, pesakit harus diberi karbon diaktifkan. Terapi simtomatik juga dilakukan dengan pemantauan sistem pernafasan dan kardiovaskular; di samping itu, adalah perlu untuk memantau keseimbangan air-elektrolit dan asid-bes.

Sekiranya paras tekanan darah menurun, pesakit tidak boleh diberikan adrenalin atau derivatifnya.

Anda harus dipantau oleh doktor selama sekurang-kurangnya 4 hari untuk mengecualikan risiko tindak balas lewat.

Hemodialisis dengan dialisis peritoneal tidak memberikan kesan yang diingini.

Interaksi dengan ubat lain

Clozapine boleh meningkatkan kesan pusat etil alkohol, ubat-ubatan yang menekan sistem saraf pusat (seperti derivatif benzodiazepine, antihistamin, dan opiat), dan juga perencat MAO. Dalam kes menggabungkan ubat dengan benzodiazepin, dan juga apabila menggunakan Azaleptol sejurus selepas terapi benzodiazepin, kemungkinan tindak balas hipotensi meningkat, serta perkembangan keruntuhan dan kemurungan proses pernafasan atau pemberhentiannya.

Apabila digabungkan, kesan Azaleptol dan ubat-ubatan dengan kesan antihipertensi dan antikolinergik, serta ubat-ubatan yang menyekat fungsi pernafasan, mungkin saling dipertingkatkan.

Gabungan clozapine dengan ubat-ubatan yang disintesis secara berkesan dengan protein plasma (contohnya, warfarin) boleh meningkatkan pecahan bebas mana-mana komponen aktif dalam darah, yang boleh menyebabkan reaksi buruk.

Gabungan Azaleptol dengan ubat-ubatan yang menyekat fungsi sumsum tulang adalah dilarang.

Akibat penggunaan gabungan dos tinggi Azaleptol dan erythromycin atau cimetidine, kepekatan plasma clozapine meningkat, dan kesan sampingan berkembang.

Terdapat laporan terpencil tentang peningkatan paras clozapine serum akibat gabungan dengan fluvoxamine atau perencat pengambilan semula serotonin terpilih lain (sertraline atau fluoxetine, serta paroxetine atau citalopram).

Ubat-ubatan yang meningkatkan aktiviti enzim sistem hemoprotein P450 mampu mengurangkan kepekatan plasma komponen aktif Azaleptol. Oleh kerana penarikan carbamazepine yang digunakan secara serentak, indeks plasma clozapine meningkat. Sebatian dengan fenitoin mengurangkan indeks plasma clozapine, akibatnya keberkesanan ubat menjadi lemah.

Gabungan dengan ubat litium, serta ubat-ubatan yang menjejaskan sistem saraf pusat, boleh meningkatkan kemungkinan mengembangkan bentuk malignan sindrom neuroleptik.

Oleh kerana Azaleptol mempunyai sifat adrenolitik, ia dapat mengurangkan kesan hipertensi bahan norepinephrine, dan sebagai tambahan ubat lain yang mempunyai sifat α-adrenergik yang dominan. Ia juga boleh menghapuskan kesan tekanan adrenalin.

[ 3 ]

Syarat penyimpanan

Ubat mesti disimpan dalam keadaan biasa untuk ubat-ubatan - dari jangkauan cahaya matahari, kanak-kanak, dan kelembapan. Suhu - maksimum 25 darjah.

Jangka hayat

Azaleptol sesuai digunakan selama 3 tahun dari tarikh pembuatan ubat ini.