Azidothymidine

Azidothymidine secara aktif memberi kesan kepada retrovirus (termasuk jangkitan HIV).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Petunjuk Azidothymidine

Ia digunakan untuk merawat jangkitan HIV pada kanak-kanak dan orang dewasa (terapi kompleks dengan ubat antiretroviral lain).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Borang pelepasan

Terdapat dalam kapsul. 10 kapsul di dalam lepuh, 10 jalur lepuh di dalam bungkusan yang berasingan. 100 kapsul di dalam botol atau balang; dalam satu bungkusan - 1 botol/balang. 200 keping di dalam balang atau botol; di dalam pek berasingan - 1 balang/botol.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakodinamik

Ubat ini difosforilasi di dalam sel oleh TK selular, thymidylate kinase, dan bersama-sama dengan ini, kinase tidak spesifik. Akibatnya, sebatian fosfat tertentu (mono-, di-, dan tri-) terbentuk. Bahan zidovudine triphosphate menembusi struktur provirus dan menghalang peningkatan selanjutnya dalam rantai DNA virus. Akibatnya, pengikatan bahagian DNA virus menjadi mustahil. Ubat ini juga membantu meningkatkan bilangan sel T4 dalam badan.

Zidovudine aktif terhadap virus herpes jenis 4, serta ujian in vitro hepatitis B. Walau bagaimanapun, apabila digunakan sebagai monoterapi pada penghidap AIDS atau hepatitis B, ia tidak menghalang replikasi virus hepatitis B dengan ketara.

In vitro, didapati bahawa bahan dalam kepekatan kecil boleh melambatkan aktiviti kebanyakan strain enterobacteria (ini termasuk strain pelbagai jenis salmonella, shigella, klebsiella, citrobacter dan enterobacter), dan bersama-sama dengan ini, E. coli (tetapi perlu diambil kira bahawa mikrob cepat memperoleh rintangan terhadap zidovudine).

Ujian in vitro gagal mendedahkan aktiviti bahan terhadap Pseudomonas aeruginosa. Ubat dalam kepekatan tinggi (1.9 μg/ml) menghalang lamblia usus, tetapi tidak mempunyai kesan pada protozoa lain.

[ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

Tahap bioavailabiliti bahan adalah 60-70%.

Dadah menembusi BBB. Indeks kepekatan dalam cecair serebrospinal mencapai 50% daripada nilai plasma bahan tersebut. Ia tertakluk kepada metabolisme hepatik.

Perkumuhan berlaku melalui buah pinggang - kira-kira 30% daripada ubat dikumuhkan tidak berubah, dan 50+% lagi dalam bentuk glukuronida.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dos dan pentadbiran

Pentadbiran lisan. Bagi orang dewasa, dos awal ialah 200 mg ubat 6 kali sehari. Dos harian yang paling sesuai dipilih secara individu, ia boleh berkisar antara 500-1500 mg.

Bagi kanak-kanak: secara purata, dos dikira dalam 150-180 mg/ ^m2 setiap 6 jam (empat kali sehari). Dos dikira semula mengikut jadual khas yang mengambil kira berat dan ketinggian. Ini mesti dilakukan sekurang-kurangnya sekali setiap 2 bulan.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Gunakan Azidothymidine semasa kehamilan

Ubat ini boleh digunakan semasa kehamilan, tetapi hanya jika manfaat daripada mengambilnya lebih tinggi daripada kemungkinan komplikasi pada janin.

Semasa tempoh penggunaan Azidothymidine, adalah perlu untuk menghentikan penyusuan susu ibu.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran hipersensitiviti kepada komponen ubat;
• leukopenia (kiraan neutrofil <750/mm3 ⁾, trombositopenia (kiraan platelet <2000/μl), dan anemia (paras hemoglobin <7.5 g/dl);
• kegagalan hati atau buah pinggang.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Kesan sampingan Azidothymidine

Penggunaan dadah boleh menyebabkan berlakunya kesan sampingan tertentu:

• perkembangan anemia, neutro- atau leukopenia;
• penampilan sakit kepala, rasa mengantuk, paresthesia, keletihan yang teruk, asthenia, myalgia dengan cardialgia, serta gangguan selera;
• berlakunya cirit-birit, muntah, kembung perut dan loya, serta perkembangan gastralgia atau pankreatitis dan kehilangan selera makan;
• berlakunya jangkitan sekunder dan perkembangan demam;
• penampilan batuk, insomnia, menggigil, peningkatan kekerapan buang air kecil, perkembangan kemurungan;
• perkembangan manifestasi dyspeptik atau hiperkreatinemia, serta peningkatan dalam aktiviti transaminase hati dan amilase dalam serum.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Berlebihan

Sekiranya berlebihan, kesan sampingan yang disebutkan di atas menjadi lebih ketara.

Untuk menghapuskan gangguan, lavage gastrik, pengambilan arang aktif, rawatan simptomatik dan prosedur hemodialisis berterusan akan diperlukan.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interaksi dengan ubat lain

Paracetamol meningkatkan kejadian neutropenia kerana bahan ini menghalang metabolisme zidovudine (kedua-dua ubat menjalani glukuronidasi).

Inhibitor proses oksidatif mikrosom di dalam hati (antaranya morfin dengan oxazepam, codeine, ASA dan clofibrate, serta indomethacin dengan cimetidine) meningkatkan nilai plasma zidovudine.

Ubat-ubatan yang mempunyai sifat nefrotoksik, serta yang menyekat fungsi sumsum tulang (seperti amphotericin, vinblastine dengan ganciclovir dan pentamidine, serta vincristine), meningkatkan kemungkinan zidovudine menghasilkan kesan toksik.

Dadah yang menghalang rembesan tiub memanjangkan separuh hayat zidovudine.

Zidovudine meningkatkan tahap flukonazol dalam badan.

Apabila digabungkan dengan ubat lain terhadap virus HIV (terutama lamivudine), kesan sinergistik berlaku berkenaan dengan replikasi jangkitan HIV dalam kultur sel.

Ribavirin menghalang fosforilasi zidovudine untuk membentuk trifosfat, jadi ubat-ubatan ini tidak boleh digunakan dalam kombinasi.

Stavudine mempunyai sifat antagonis apabila nilai molar bahan ini dengan zidovudine mempunyai perkadaran 20:1. Akibatnya, gabungan dengan stavudine adalah dilarang.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Syarat penyimpanan

Azidothymidine harus disimpan di tempat yang dilindungi daripada cahaya dan kelembapan, dan tidak boleh diakses oleh kanak-kanak. Paras suhu tidak boleh melebihi 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Jangka hayat

Azidothymidine boleh digunakan untuk tempoh 24 bulan dari tarikh pembuatan kapsul.

[ 51 ], [ 52 ]