Biculide

Bikulide adalah ubat antiandrogenik bukan steroid. Ia tidak menjejaskan sistem endokrin.

Ubat ini disintesis dengan pengakhiran androgenik, tanpa menyebabkan ekspresi gen aktif, yang membawa kepada penindasan rangsangan androgenik. Penindasan sedemikian membawa kepada perkembangan regresi neoplasma di kawasan prostat. Dalam kes penarikan dadah, sesetengah pesakit mungkin mengalami sindrom penarikan dadah.

Petunjuk Biculida

Ia digunakan untuk karsinoma prostat (pada peringkat akhir) dalam kombinasi dengan penggunaan analog faktor pelepas lutropin atau dengan pengebirian pembedahan.

Borang pelepasan

Komponen perubatan dikeluarkan dalam tablet - 50 keping dalam botol. Ia juga dijual dalam pakej selular - 15 keping. Terdapat 2 pakej sedemikian dalam satu kotak.

Farmakodinamik

Biculide ialah campuran rasemik dengan sifat antiandrogenik. Ia kelihatan hampir secara eksklusif dalam bentuk (R)-enantiomer.

Farmakokinetik

Ubat ini diserap dengan baik apabila diambil secara lisan. Tiada maklumat yang terbukti bahawa makanan mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap bioavailabiliti ubat.

(S)-enantiomer dikumuhkan dengan lebih cepat daripada (R)-enantiomer; separuh hayat plasma yang terakhir adalah lebih kurang 7 hari.

Dalam kes pentadbiran harian dadah, (R)-enantiomer (disebabkan oleh separuh hayat yang panjang) terkumpul dalam plasma darah dalam jumlah 10 kali ganda.

Dataran tinggi kira-kira 9 μg/mL untuk (R) -enantiomer diperhatikan selepas pentadbiran 50 mg ubat sehari. Pada keadaan mantap, enantiomer (R) yang kebanyakannya aktif membentuk 99% daripada jumlah enantiomer yang beredar.

Terdapat maklumat bahawa pada individu yang mempunyai penyakit hati yang teruk, (R)-enantiomer dikumuhkan daripada plasma dengan lebih perlahan.

Biculide mempunyai kadar sintesis protein yang tinggi (racemate ialah 96%, dan (R)-enantiomer ialah >99%); ia juga mengambil bahagian dalam proses metabolik intensif (glukuronidasi dengan pengoksidaan). Komponen metabolik dikumuhkan sama dengan hempedu dan air kencing.

Dalam ujian klinikal, tahap purata (R) -bicalutamide dalam sperma lelaki (pesakit mengambil 0.15 g ubat) ialah 4.9 μg/mL. Jumlah bicalutamide yang secara teorinya diserap ke dalam badan wanita semasa hubungan seksual adalah rendah, kira-kira 0.3 μg/mL. Ini adalah di bawah paras yang telah menyebabkan kesan buruk pada janin pada haiwan.

Dos dan pentadbiran

Lelaki dewasa (termasuk warga tua) dikehendaki mengambil 50 mg secara lisan (bersamaan dengan 1 tablet), 1 kali sehari.

Pengambilan Biculide harus dimulakan tidak lebih awal daripada 3 hari sebelum memulakan rawatan dengan analog faktor pelepas lutropin, atau serentak dengan pengebirian pembedahan.

[ 1 ]

Gunakan Biculida semasa kehamilan

Biculide digunakan untuk merawat prostat, jadi ia tidak ditetapkan kepada wanita.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• kehadiran gejala intoleransi terhadap unsur aktif atau komponen tambahan lain yang merupakan sebahagian daripada ubat;
• penggunaan gabungan dengan astemizole, terfenadine atau cisapride.

Kesan sampingan Biculida

Ubat ini biasanya diterima tanpa komplikasi. Hanya sekali-sekala mengalami gangguan memerlukan pemberhentian ubat.

Kesan sampingan utama:

Lesi sistem limfa dan darah: anemia (ini termasuk kekurangan zat besi dan bentuk hipokromik);

Gangguan imun: Edema Quincke, intoleransi peribadi dan urtikaria;

Gangguan proses metabolik dan pemakanan: hilang selera makan;

Masalah kesihatan mental: kemurungan, penurunan libido dan kebimbangan;

Gangguan berkaitan NS: mengantuk atau insomnia, pening, paresthesia dan sakit kepala;

Gangguan kardiovaskular: pemanjangan selang QT, kilat panas, infarksi miokardium (terdapat laporan hasil yang membawa maut) ⁴, hipertensi dan CHF ⁴;

Luka sternum, mediastinum dan saluran pernafasan: dyspnea, faringitis, ILD (terdapat laporan hasil yang membawa maut), radang paru-paru, batuk meningkat, hidung berair, bronkitis dan sindrom seperti selesema;

Masalah penghadaman: muntah, kembung perut, sakit perut, dispepsia, loya, cirit-birit dan sembelit;

Gangguan hepatobiliari: kegagalan hati ² (terdapat maklumat tentang kematian), hepatotoksisiti, peningkatan nilai alkali fosfatase, jaundis dan peningkatan tindakan transaminase ¹;

Lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: gatal-gatal, alopecia, epidermis kering, hirsutisme atau pertumbuhan semula rambut, fotosensitiviti dan ruam;

Gangguan buah pinggang dan kencing: jangkitan uretra, pengekalan, inkontinensia atau peningkatan kekerapan membuang air kecil, nokturia atau hematuria;

Masalah dengan fungsi kelenjar susu dan organ pembiakan: mati pucuk, ginekomastia dan sakit yang menjejaskan kelenjar susu ³;

Manifestasi sistemik: sakit di kawasan sternum, sakit sistemik dan asthenia;

Keputusan ujian: penurunan atau penambahan berat badan;

Disfungsi endokrin: hiperglikemia atau diabetes mellitus;

Lesi pada struktur muskuloskeletal: sakit yang timbul di belakang, pelvis atau tulang, patah patologi, arthritis atau myasthenia.

¹ kerosakan hati hanya jarang teruk dan selalunya hilang atau lega dengan terapi berterusan atau selepas pemberhentiannya.

² kegagalan hati telah diperhatikan sekali-sekala dengan pentadbiran Biculide, tetapi tiada kaitan dengan ubat telah ditubuhkan dalam kes ini. Pemantauan berkala fungsi hati perlu dipertimbangkan.

³ Apabila pengebirian dilakukan, kelemahan adalah mungkin.

⁴ dicatatkan dalam ujian farmako-epidemiologi penggunaan agonis faktor pelepas hormon lutein dan antiandrogen semasa terapi karsinoma prostat. Risiko meningkat apabila ubat digunakan bersama dengan agonis faktor pelepas hormon lutein. Tiada peningkatan risiko diperhatikan dengan monoterapi dengan 0.15 g Biculide untuk rawatan karsinoma prostat.

Di samping itu, adalah perlu untuk menunjukkan kejadian buruk yang berlaku semasa ujian klinikal dengan pentadbiran ubat bersama-sama dengan analog faktor pelepas lutropin, tetapi hubungan dengan ubat tidak jelas:

• gangguan yang berkaitan dengan sistem kardiovaskular: pengsan, angina pectoris, gangguan aliran darah serebrum atau koronari, aritmia, pendarahan, tromboflebitis dalam, fibrilasi atrium, iskemia serebrum dan bradikardia;
• masalah dengan fungsi sistem saraf: neuropati atau kekeliruan;
• gangguan gastrousus: mulut kering, kanser gastrousus, melena, abses periodontal, pendarahan rektum, disfagia, gastritis, penyakit rektum dan halangan usus;
• lesi limfa dan darah: trombositopenia atau ekimosis;
• gangguan metabolik: peningkatan kreatinin atau paras urea darah, gout, hiperkalsemia atau -kolesterolemia, dehidrasi dan hipoglikemia;
• masalah dengan fungsi muskuloskeletal: myalgia, penyakit tulang dan kekejangan yang menjejaskan kaki;
• gangguan pernafasan: sinusitis, perubahan suara, gangguan paru-paru, efusi pleura atau asma;
• lesi epidermis: kanser kulit, herpes zoster, serta hipertrofi epidermis atau ulser kulit;
• kecacatan penglihatan: masalah penglihatan, katarak atau konjunktivitis;
• masalah dengan fungsi kencing atau buah pinggang: balanitis, hidronefrosis, kalkulus buah pinggang, disuria, gangguan yang berkaitan dengan prostat, dan stenosis yang menjejaskan pundi kencing;
• Tanda sistemik: sakit leher atau kekakuan, menggigil, bengkak, hernia, bengkak muka, sista, demam, dan sepsis.

Berlebihan

Tiada maklumat mengenai keracunan oleh dadah pada manusia.

Tiada penawar; rawatan simptomatik dilakukan. Dialisis tidak akan memberi kesan, kerana ubat itu sebahagian besarnya disintesis dengan protein, tidak ditentukan dalam air kencing dalam keadaan tidak berubah. Dalam kes mabuk, langkah sokongan am dilakukan (juga memantau kerja sistem penting).

Interaksi dengan ubat lain

Tiada maklumat yang mengesahkan interaksi farmakokinetik atau -dinamik ubat dan analog faktor pelepas lutein.

Ujian in vitro telah menunjukkan bahawa R-bicalutamide menghalang tindakan CYP 3A4, sementara juga memberikan kesan perencatan yang kurang ketara pada aktiviti CYP 2C9, serta 2C19 dan 2D6.

Walaupun ujian klinikal menggunakan antipyrine sebagai penanda aktiviti hemoprotein P450 (CYP) tidak menunjukkan interaksi teoritis dengan ubat, nilai min midazolam (AUC) meningkat sehingga 80% apabila digabungkan dengan Bikulide sepanjang kitaran 28 hari. Untuk ubat dengan spektrum farmaseutikal yang sempit, peningkatan sedemikian mungkin penting. Oleh itu, ubat tidak boleh digabungkan dengan cisapride, astemizole atau terfenadine.

Pada masa yang sama, ubat ini digabungkan dengan sangat berhati-hati dengan penyekat aktiviti saluran Ca dan siklosporin. Ada kemungkinan bahawa terdapat keperluan untuk mengurangkan dos ubat-ubatan ini, terutamanya dengan adanya gejala potensiasi aktiviti dadah atau apabila tanda-tanda negatif muncul semasa pentadbirannya. Semasa pentadbiran siklosporin, parameter plasma dan keadaan klinikal pesakit (selepas permulaan dan selesai terapi dengan Biculide) harus dipantau dengan teliti.

Berhati-hati diperlukan apabila mentadbir ubat dengan ubat-ubatan yang boleh menghalang pengoksidaan produk (termasuk ketokonazol dengan cimetidine). Secara teori, ini boleh menyebabkan peningkatan paras plasma Biculide, mempotensikan kesan sampingannya.

Ujian in vitro telah menunjukkan bahawa ubat itu mampu menggantikan antikoagulan kumarin (warfarin) dari tapak sintesis protein mereka. Oleh kerana itu, apabila memberikan ubat kepada orang yang sudah menggunakan antikoagulan sedemikian, adalah perlu untuk memantau dengan teliti nilai PT. Sekiranya perlu, dos antikoagulan diubah.

Gabungan penyekat androgen, antiandrogen, dan analog faktor pelepas lutein dengan ubat-ubatan yang memanjangkan selang QTc boleh membawa kepada perkembangan takikardia (torsades de pointes). Faktor ini mesti diambil kira apabila menggunakan bicalutamide bersama-sama dengan bahan yang secara teorinya mampu memanjangkan selang QTc. Antara ubat tersebut (senarainya tidak lengkap):

• antidepresan (nortriptyline dengan amitriptyline);
• bahan antiarrhythmic subkategori IA (disopyramide dengan quinidine);
• subkategori III (dofetilide, dronedarone dengan amiodarone, ibutilide dan sotalol);
• subkategori IC (propafenon dengan flecainide);
• bahan antimalaria (quinine);
• neuroleptik (contohnya, chlorpromazine);
• antagonis pengakhiran 5-hydroxytryptamine (termasuk ondansetron);
• opioid (cth methadone);
• makrolida dengan analognya (clarithromycin dengan eritromisin dan azitromisin), serta kuinolin (contohnya, moxifloxacin);
• antikulat daripada subkumpulan azole;
• Analog reseptor β2-adrenergik (contohnya, salbutamol).

[ 2 ], [ 3 ]

Syarat penyimpanan

Bikulide hendaklah disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak kecil. Penunjuk suhu - tidak lebih daripada 30 ° C.

Jangka hayat

Biculirid boleh digunakan dalam tempoh 5 tahun (vial) dan 3 tahun (blister) dari tarikh pembuatan ubat.

Permohonan untuk kanak-kanak

Tiada data mengenai keberkesanan terapeutik dan keselamatan pentadbiran bicalutamide (antiandrogen bukan steroid) kepada kanak-kanak. Atas sebab ini, Biculirid tidak digunakan dalam pediatrik.

Analogi

Analogi dadah adalah bahan Casodex, Flutamide, Areclok, Flutazine dengan Calumid, dan sebagai tambahan Bicalutamide-Teva, Xtandi dan Flutafarm.